• EVER001是一款創(chuàng)新性的共價(jià)可逆BTK抑制劑，潛在用於治療包括原發(fā)性膜性腎病等腎臟疾病在內(nèi)的多種自身免疫性腎臟疾病，有望為全球逾1000萬(wàn)患有原發(fā)性膜性腎病、IgA腎病、微小病變性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化和狼瘡性腎炎等疾病的患者提供更多治療選擇。
• 目前全球尚未有藥物獲得批準(zhǔn)用於原發(fā)性膜性腎病的治療。中國(guó)目前有約200萬(wàn)原發(fā)性膜性腎病患者，而在歐美和日本約有近22萬(wàn)患者。
• 截至2024年12月17日，正在進(jìn)行中的EVER001的1b/2a研究收集到了更多患者的更長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，其中低劑量組10位患者隨訪至52周，高劑量組10位患者完成了24周治療。
• 初步數(shù)據(jù)顯示，EVER001在原發(fā)性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好。這些結(jié)果支持EVER001具有治療以蛋白尿?yàn)樘卣鞯淖陨砻庖咝阅I小球疾病的潛力。
  -  低劑量組和高劑量組的抗-PLA2R自身抗體早在12周時(shí)已分別下降62.1%和87.3%，在24周時(shí)兩組的降幅均增至93%左右。
  -  低劑量組在36周蛋白尿水平較基線下降78.0%並於停藥後維持到第52周；高劑量組在24周即出現(xiàn)蛋白尿70.1%的下降。
  -  EVER001臨床總體安全性和耐受性良好，未觀察到在其他共價(jià)非可逆BTK抑制劑上常見(jiàn)的一些有臨床意義的不良事件。

上海 2025年6月9日 /美通社/ -- 雲(yún)頂新耀（HKEX 1952.HK）是一家專注於創(chuàng)新藥研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的生物制藥公司，今日宣布新型布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑 EVER001膠囊治療中國(guó)原發(fā)性膜性腎病（primary membranous nephropathy，pMN）患者：一項(xiàng)1b/2a期研究的初步結(jié)果在第62屆歐洲腎臟協(xié)會(huì)（ERA 2025）大會(huì)（2025年6月4-7日，奧地利維也納）上進(jìn)行集中口頭報(bào)告。

截至2024年12月17日，正在進(jìn)行中的1b/2a研究初步數(shù)據(jù)顯示，EVER001在原發(fā)性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好。這些結(jié)果支持EVER001具有治療以蛋白尿?yàn)樘卣鞯淖陨砻庖咝阅I小球疾病的潛力。這是EVER001首次在學(xué)術(shù)大會(huì)上公開(kāi)披露的數(shù)據(jù)，聚焦於在原發(fā)性腎小球腎炎中發(fā)病率處?kù)兜?位的原發(fā)性膜性腎病。

EVER001是一款適用於自身免疫性腎臟疾病的共價(jià)可逆BTK抑制劑。與共價(jià)不可逆BTK抑制劑相比，EVER001作為一款潛在的同類最佳產(chǎn)品，在保持高活性的同時(shí)具有高選擇性，避免持續(xù)抑制帶來(lái)的毒副作用。雲(yún)頂新耀擁有這款產(chǎn)品用於腎病治療的全球權(quán)益。

此次口頭報(bào)告展示的EVER001治療原發(fā)性膜性腎病的1b/2a期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)正在進(jìn)行中的中國(guó)研究，用於評(píng)價(jià)EVER001以蛋白尿?yàn)樘卣鞯哪I小球疾病的中國(guó)患者中的安全性、療效、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。共有31名經(jīng)腎臟活檢證實(shí)的抗PLA2R自身抗體陽(yáng)性的原發(fā)性膜性腎病患者分別入組低劑量組和高劑量組，接受EVER001共36周的治療。

截至2024年12月17日，收集到了更多患者的更長(zhǎng)期數(shù)據(jù) （低劑量組10位患者隨訪至52周，高劑量組10位患者完成了24周治療）。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，EVER001在原發(fā)性膜性腎病的患者中有效且耐受性良好，支持EVER001具有治療以蛋白尿?yàn)樘卣鞯淖陨砻庖咝阅I小球疾病的潛力?？傮w而言，EVER001安全性和耐受性良好，絕大部分報(bào)告的不良事件均為1級(jí)或2級(jí)，未觀察到在其他共價(jià)非可逆BTK抑制劑上常見(jiàn)的有臨床意義的不良事件，如出血，心律失常，嚴(yán)重感染，嚴(yán)重肝功能損傷等。

相對(duì)於基線，抗-PLA2R自身抗體最小二乘法（LS）幾何平均值在12周時(shí)低劑量組和高劑量組分別下降62.1%和87.3%，而在24周時(shí)兩組降幅均增至93%左右。24周時(shí)，76.9%的低劑量組和81.8%的高劑量組患者已達(dá)到免疫學(xué)完全緩解。24小時(shí)蛋白尿LS幾何平均值在36周時(shí)，低劑量組相較於基線下降78.0%，並在治療結(jié)束16周後（第52周）仍維持在這一水平，36周時(shí)69.2%的低劑量組患者達(dá)到了臨床緩解。高劑量組在24周即出現(xiàn)蛋白尿70.1%的下降，其中80.0%的患者已達(dá)到臨床緩解。兩個(gè)劑量組的患者在治療期間均保持了腎功能的穩(wěn)定。

EVER001首席主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院趙明輝教授表示：「作為新一代BTK抑制劑，EVER001具有共價(jià)可逆的優(yōu)勢(shì)、較好的選擇性、較強(qiáng)的靶點(diǎn)結(jié)合能力、以及較少的脫靶毒性等，在原發(fā)性膜性腎病中展現(xiàn)了治療潛力。在第62屆歐洲腎臟協(xié)會(huì)年會(huì)上公布的EVER001的1b/2a期研究初步結(jié)果顯示，EVER001在高低兩個(gè)劑量組中均表現(xiàn)出較快的抗-PLA2R自身抗體下降和較好的蛋白尿改善，同時(shí)安全性和耐受性良好。目前，全球尚未有藥物獲得批準(zhǔn)用於原發(fā)性膜性腎病的治療。傳統(tǒng)免疫抑制劑治療效果相似，但有些藥物停藥後易復(fù)發(fā)，且伴隨不良反應(yīng)。因此，我們希望推進(jìn)EVER001的臨床試驗(yàn)，為患者帶來(lái)更多治療選擇。」

雲(yún)頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：「迄今為止，全球尚無(wú)藥物獲批用於原發(fā)性膜性腎病的治療。作為一款潛在同類最佳產(chǎn)品，EVER001有望為全球逾1000萬(wàn)患有原發(fā)性膜性腎病、IgA腎病、微小病變性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化和狼瘡性腎炎等疾病的患者提供更多治療選擇。非常高興看到EVER001臨床試驗(yàn)階段性數(shù)據(jù)的積極結(jié)果首次在國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上公布。在第62屆歐洲腎臟協(xié)會(huì)年會(huì)上披露的 1b/2a期研究初步結(jié)果顯示，這款新一代BTK抑制劑在治療原發(fā)性膜性腎病患者中展現(xiàn)出療效，且總體安全性和耐受性良好。我們將繼續(xù)加速推進(jìn)EVER001的全球臨床開(kāi)發(fā)，以更快速度滿足患者的迫切臨床需求。」

原發(fā)性膜性腎病為成人腎病綜合征常見(jiàn)的病理類型，在我國(guó)的患病率呈逐年升高的趨勢(shì)，是發(fā)病率僅次於IgA腎病的原發(fā)性腎小球腎炎^[1]。我國(guó)目前有約200萬(wàn)原發(fā)性膜性腎病患者，而在歐美和日本約有近22萬(wàn)患者。目前全球沒(méi)有獲批此適應(yīng)癥的藥物。超過(guò)1/3的原發(fā)性膜性腎病患者最終將進(jìn)展為終末期腎病，全球亟需研發(fā)能提高治療緩解率、降低高復(fù)發(fā)率、減少慢性腎毒性風(fēng)險(xiǎn)的治療藥物。

此項(xiàng)1b/2a期臨床試驗(yàn)於2022年9月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)，用於評(píng)價(jià)EVER001在蛋白尿?yàn)樘卣鞯哪I小球疾病的中國(guó)患者中的安全性、療效、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。

關(guān)於EVER001

EVER001膠囊（又名：XNW1011）是新一代共價(jià)可逆的布魯頓酪氨酸激酶 （BTK）抑制劑，正在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)用於治療腎病。BTK是B 細(xì)胞受體信號(hào)通路的重要組成部分，可調(diào)節(jié) B 淋巴細(xì)胞的存活、激活、增殖和分化。應(yīng)用小分子抑制劑靶向 BTK 是治療 B 細(xì)胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的有效選擇。

根據(jù)與信諾維醫(yī)藥和中國(guó)抗體制藥的獨(dú)家許可協(xié)議，雲(yún)頂新耀擁有在全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化EVER001用於治療腎病的權(quán)利。

關(guān)於雲(yún)頂新耀

雲(yún)頂新耀是一家專注於創(chuàng)新藥和疫苗研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的生物制藥公司，致力於滿足亞洲市場(chǎng)尚未滿足的醫(yī)療需求。雲(yún)頂新耀的管理團(tuán)隊(duì)在中國(guó)及全球領(lǐng)先制藥企業(yè)從事過(guò)高質(zhì)量研發(fā)、臨床開(kāi)發(fā)、藥政事務(wù)、化學(xué)制造與控制（CMC）、業(yè)務(wù)發(fā)展和商業(yè)化運(yùn)營(yíng)，擁有深厚的專長(zhǎng)和豐富的經(jīng)驗(yàn)。雲(yún)頂新耀已打造多款疾病首創(chuàng)或者同類最佳的藥物組合，公司的治療領(lǐng)域包括腎科疾病、感染性和傳染性疾病、自身免疫性疾病。有關(guān)更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.everestmedicines.com。

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參考文獻(xiàn)：
 1. 利妥昔單抗在膜性腎病中應(yīng)用的專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志2022年3月第61卷第3期。