煙臺2025年1月8日 /美通社/ -- 1月7日，國際腫瘤學(xué)頂級期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology，IF：56.7）全文發(fā)表了由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授、盛錫楠教授團(tuán)隊(duì)開展的「維迪西妥單抗（由榮昌生物製藥（煙臺）股份有限公司研發(fā)）聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌」Ⅰb/Ⅱ 期研究（RC48-C014）結(jié)果，備受學(xué)界矚目。

這項(xiàng)研究是HER2靶向ADC聯(lián)合PD-1抑制劑在晚期尿路上皮癌領(lǐng)域首次公佈的長期隨訪數(shù)據(jù)，具有重要的里程碑意義。近三年隨訪數(shù)據(jù)顯示，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期尿路上皮癌的客觀緩解率（ORR）達(dá)73.2%，中位總生存期（OS）達(dá)33.1個月，這是迄今為止晚期尿路上皮癌ADC聯(lián)合PD-1治療前瞻性臨床研究報(bào)道數(shù)據(jù)中的最高ORR和最長OS數(shù)據(jù)。

晚期尿路上皮癌患者迎來新治療選擇

尿路上皮癌（UC）是世界第六大常見癌癥。根據(jù)Globocan 2022的數(shù)據(jù)，2021年全球有614,298例新發(fā)癌癥病例和220,596例死亡病例。近年來，新的藥物和聯(lián)合治療顯著改善了晚期尿路上皮癌患者的預(yù)後，抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）已經(jīng)在晚期尿路上皮癌患者中證明了潛在療效。

我國一項(xiàng)多中心、大樣本真實(shí)世界研究顯示，尿路上皮癌患者 HER2表達(dá)(IHC1+/2+/3+)率高達(dá)81.4%。維迪西妥單抗已在國內(nèi)獲批上市，用於接受過含鉑化療且HER2免疫組化檢查結(jié)果為2+或3+的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。該批準(zhǔn)基於兩項(xiàng)研究（RC48-C005和RC48-C009）的綜合結(jié)果，其中客觀緩解率（ORR）達(dá)到50.5%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.3個月。

近年來，ADC聯(lián)合免疫療法在治療晚期尿路上皮癌的臨床研究中顯示出協(xié)同抗腫瘤效果。本次發(fā)表在《腫瘤學(xué)年鑒》的RC48-C014長期隨訪結(jié)果證實(shí)了維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗的高腫瘤緩解率、巨大的生存獲益和可控的安全性。

維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗療效顯著：高緩解、長生存

這是一項(xiàng)開放標(biāo)籤、多中心、研究者發(fā)起的Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)，旨在評估維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療HER2表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的安全性和有效性。在劑量遞增（Ib期）期間，將兩種劑量的維迪西妥單抗（1.5和2.0 mg/kg）與特瑞普利單抗（3.0 mg/kg）聯(lián)合使用，以確定推薦的Ⅱ期劑量。然後在劑量擴(kuò)展（Ⅱ期）中評估推薦劑量。

在2020年8月至2021年12月期間，研究共入組41例患者；中位年齡66歲，男性占比53.7%，ECOG評分為1的患者占比70.7%。17例（41.5%）患者肺轉(zhuǎn)移，10例（24.4%）患者肝轉(zhuǎn)移。

截至2024年3月1日，全人群的客觀緩解率（ORR）為73.2 %，其中完全緩解4例（9.8%），部分緩解26例（63.4%）。疾病控制率（DCR）為90.2 %。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.3個月。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為8.6個月。中位總生存期（OS）為33.1個月，36個月OS率為49.2%。

亞組分析顯示，無論既往系統(tǒng)治療的線數(shù)、HER2表達(dá)（IHC 1+/2+/3+）和PD-L1表達(dá)狀態(tài)，ORR都展現(xiàn)了一致的獲益。未接受化療的患者和經(jīng)鉑類化療後進(jìn)展的患者的ORR分別為76.0%（19/25）和68.8%（11/16）。HER2 IHC 3+、2+、1 +和0患者的ORR分別為80.0%、84.2%、64.3%和33.3%。3例HER2 IHC 0患者中有1例獲得部分緩解。HER2表達(dá)（IHC 1+/2+/3+）的患者具有更高的ORR (76.3% vs 33.3%）和更長的無進(jìn)展生存(中位PFS: 9.3 vs 1.7個月)。

總之，對於局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗已初步體現(xiàn)穩(wěn)健的療效及可控的安全性，特別是對於存在HER2表達(dá)（IHC 1+/2+/3+）的患者，顯示出高腫瘤緩解和長期生存獲益。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持探索及驗(yàn)證晚期尿路上皮癌患者可以從維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1抑制劑的治療中獲益。