上海2022年3月6日 /美通社/ -- 2022年3月4日，百時美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)歐狄沃®（納武利尤單抗）360毫克（靜脈注射）聯(lián)合含鉑雙藥化療（每三周一個療程，共三個療程），用于腫瘤≥4cm或淋巴結(jié)陽性的可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的新輔助治療，無論患者PD-L1表達(dá)水平如何。該批準(zhǔn)是基于CheckMate-816臨床研究的結(jié)果，這是目前首個以免疫療法為基礎(chǔ)在可切除NSCLC術(shù)前治療中取得陽性結(jié)果的III期臨床試驗。試驗的主要研究終點包括無事件生存期（EFS）和病理完全緩解（pCR）。研究終點采用獨立盲態(tài)評估。研究的另一項療效結(jié)局指標(biāo)是總生存期（OS）。該研究比較了納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療（n=179）與單用含鉑雙藥化療（n=179）兩組患者的療效。
在此臨床試驗中，與單用化療相比，術(shù)前使用納武利尤單抗聯(lián)合化療顯示了無事件生存期（EFS）統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了37%（HR 0.63; 95% CI: 0.45-0.87; P=0.0052）。納武利尤單抗聯(lián)合化療組患者的中位無事件生存期為31.6個月（95% CI: 30.2-未達(dá)到），單用化療組患者為20.8個月（95% CI: 14.0-26.7）。此外，納武利尤單抗聯(lián)合化療組中24%的患者達(dá)到病理完全緩解（95% CI: 18.0-31.0），單用化療組患者為2.2%（95% CI: 0.6-5.6; 估計治療差異: 21.6; 95% CI: 15.1-28.2; P<0.0001）。對總生存期的預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果顯示，HR為0.57（95% CI: 0.38-0.87），尚未跨越統(tǒng)計學(xué)顯著邊界。
達(dá)納-法伯（Dana-Farber）癌癥研究所洛伊胸部腫瘤中心臨床主任、CheckMate-816臨床試驗研究者M(jìn)ark Awad博士表示：“考慮到可切除非小細(xì)胞肺癌患者在術(shù)后很大比例會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此在術(shù)前進(jìn)行治療有望幫助患者提高手術(shù)治療的成功機(jī)會，同時降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險。對于我們?nèi)绾沃委熆汕谐切〖?xì)胞肺癌而言，納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療的獲批是一個重要的轉(zhuǎn)折點，讓我們能夠使用免疫聯(lián)合化療新輔助治療術(shù)前患者。今天公布的結(jié)果，也再次強(qiáng)調(diào)了提高NSCLC篩查和早期發(fā)現(xiàn)的重要性，以及患者與其主治醫(yī)生討論治療選擇的必要性?！?/p>
納武利尤單抗涉及以下警告和注意事項：嚴(yán)重和致命的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎或肝毒性、內(nèi)分泌病、皮膚不良反應(yīng)、腎炎伴腎功能不全、以及其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)；輸液相關(guān)反應(yīng)；異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）的并發(fā)癥；胚胎-胎兒毒性；當(dāng)納武利尤單抗與沙利度胺類似物和地塞米松聯(lián)用時，多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率會增加，因此不建議用于對照臨床試驗之外的用途。
百時美施貴寶美國心血管、免疫學(xué)及腫瘤事業(yè)部高級副總裁兼總經(jīng)理Adam Lenkowsky表示：“在百時美施貴寶，我們一直在引領(lǐng)免疫療法在早期癌癥治療中的科學(xué)創(chuàng)新，致力于為患者帶來新的治療選擇。今天的獲批很好地體現(xiàn)了我們的這一承諾，擴(kuò)大了以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案在非小細(xì)胞肺癌這一最常見的肺癌領(lǐng)域的使用范圍，有望使患者在疾病發(fā)生早期就能從中獲益?！?/p>
這項申請是在FDA實時腫瘤學(xué)審評（RTOR）試點計劃下獲得批準(zhǔn)的，該計劃旨在確保盡早為患者提供安全有效的治療。該審評同樣基于FDA的Orbis計劃，這使得澳大利亞、加拿大和英國的衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠同時開展審評，目前這些國家的審評仍在進(jìn)行中。III期臨床研究CheckMate-816的無事件生存期數(shù)據(jù)將在4月舉行的2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布。
（目前該適應(yīng)癥尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)）
關(guān)于CheckMate -816
CheckMate -816是一項全球隨機(jī)、開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床研究，旨在評估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于可切除非小細(xì)胞肺癌成人患者新輔助治療的療效，不論PD-L1表達(dá)水平。試驗主要入組標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的IB期（≥4 cm）、II期或IIIA期（根據(jù)第7版AJCC/UICC分期標(biāo)準(zhǔn)），ECOG體能狀態(tài)評分為0或1同時具有可測量病灶（RECIST 1.1）的非小細(xì)胞肺癌患者?；加胁豢汕谐蜣D(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、已知EGFR基因突變或ALK基因易位、2級或2級以上的周圍神經(jīng)病變、活動性自身免疫疾病或需要全身免疫抑制治療的患者被排除在研究之外。在主要分析中，358例患者在術(shù)前隨機(jī)接受納武利尤單抗（360mg）聯(lián)合基于組織學(xué)分型的同日含鉑雙藥化療（每3周一個療程，共3個療程），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一個療程，共3個療程），之后進(jìn)行手術(shù)治療。
研究的主要終點是由盲法獨立中心評估（BICR）確定的無事件生存期和由盲法獨立病理評估（BIPR）確定的病理完全緩解率。無事件生存期被定義為從隨機(jī)入組至發(fā)生以下任何事件的時間長度：導(dǎo)致無法進(jìn)行手術(shù)的疾病進(jìn)展、手術(shù)后疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，或任何原因?qū)е碌乃劳?。病理完全緩解被定義為由BIPR評估的原發(fā)腫瘤和取樣淋巴結(jié)中殘留的存活腫瘤細(xì)胞均為0%。另一個療效結(jié)局指標(biāo)為總生存期。
關(guān)于肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌是肺癌的兩種主要類型，其中非小細(xì)胞肺癌最為常見，占所有確診病例的84%。手術(shù)（切除）仍是可切除非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。即使接受了手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者，仍有30%至55%的患者在術(shù)后會復(fù)發(fā)并死于疾病。
