上海2021年9月24日 /美通社/ -- 近日，2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，民族原研創(chuàng)新藥物普那布林公布了其在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域的最新研究數(shù)據(jù)。在該項(xiàng)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士、上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授牽頭開展的國際多中心、III 期臨床研究DUBLIN-3研究中，相較于標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽，普那布林聯(lián)合多西他賽二/三線治療EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在主要終點(diǎn)總生存期（OS）和多項(xiàng)次要終點(diǎn)，包括客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、24個(gè)月OS率、36個(gè)月OS率、4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）發(fā)生率方面，均有顯著性獲益提升。民族原研成果又一次以口頭報(bào)告形式亮相全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)，引發(fā)學(xué)界熱切關(guān)注。這也是普那布林繼2020年收獲中、美兩國在中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）治療領(lǐng)域“突破性療法”雙認(rèn)定后的又一重磅新成績(jī)。（“突破性療法”意味著該藥品用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病，較現(xiàn)有療法有顯著改善，后續(xù)可得到FDA更多支持，加速新藥評(píng)審，在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇）。

普那布林屬于GEF-H1（鳥嘌呤核苷酸交換因子）激活劑的新型“升白藥”（提升白細(xì)胞數(shù)的藥物），還可以阻止由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中性粒細(xì)胞的損傷，達(dá)到早期保護(hù)作用，是化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）治療的潛力藥物。在中性粒細(xì)胞保護(hù)方面具有良好的臨床療效。當(dāng)前尚無與普那布林作用機(jī)制相似的藥物在臨床研究中用于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥。其獨(dú)特的作用機(jī)制可顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率，為廣大接受化療的患者帶來了新的獲益。

根據(jù)《柳葉刀》雜志統(tǒng)計(jì)，中國近年來年新發(fā)癌癥患者數(shù)量已達(dá)約450 萬人，需要預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的患者總體占比超10%。中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）是化療引起的骨髓抑制最常見的不良反應(yīng)。中性粒細(xì)胞減少的程度、持續(xù)時(shí)間與患者是否容易發(fā)生感染甚至因感染導(dǎo)致死亡有直接的關(guān)聯(lián)。中性粒細(xì)胞減少，還會(huì)影響患者使用化療藥物的劑量、時(shí)間延遲，對(duì)患者的治療效果產(chǎn)生不良影響。

2020年9月，普那布林因PROTECTIVE-2（106研究）研究中的出色數(shù)據(jù)而收獲中、美兩國在中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）治療領(lǐng)域的“突破性療法”雙認(rèn)定。

普那布林還可以通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），GEF-H1作為一種重要的生物學(xué)調(diào)節(jié)因子，在哺乳動(dòng)物的一系列細(xì)胞功能中有重要作用，從而加速樹突狀細(xì)胞（DC 細(xì)胞）成熟。DC細(xì)胞負(fù)責(zé)的抗原遞呈，是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，從而激活T細(xì)胞來殺死腫瘤細(xì)胞，起到“免疫系統(tǒng)點(diǎn)火劑”的作用，是一款全新的、擁有獨(dú)特作用機(jī)制的免疫抗腫瘤藥物。

本次大會(huì)上公布的DUBLIN-3研究便是普那布林在腫瘤治療領(lǐng)域的新探索。DUBLIN-3是一項(xiàng)國際多中心、III 期、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，旨在評(píng)估普那布林聯(lián)合多西他賽對(duì)比單藥多西他賽在EGFR野生型NSCLC二/三線治療中的安全性和有效性。根據(jù)DUBLIN-3研究結(jié)果顯示，相較于單用多西他賽組，普那布林聯(lián)合多西他賽組的平均總生存期（OS）為15.08個(gè)月vs 12.77個(gè)月，中位總生存期OS為10.5個(gè)月vs 9.4個(gè)月， 24個(gè)月OS率（22.1% vs 12.5%）、36個(gè)月OS率（11.7% vs 5.3%）以及48個(gè)月OS率（10.6% vs 0%），顯示出該聯(lián)合方案具有持久的抗癌獲益。

平均無進(jìn)展生存期（PFS）為6.0個(gè)月vs 4.4個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期（PFS）為3.6個(gè)月vs 3.0個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為12.23% vs 6.76%，4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率顯著下降（第一療程第8天：27.8% vs 5.26%；全部療程第8天：33.58% vs 5.13%）。

安全性方面，聯(lián)合治療組的耐受性良好，相較于對(duì)照組，患者生活質(zhì)量更好。

DUBLIN-3研究牽頭人之一孫燕院士表示，DUBLIN-3研究顯示出良好的OS（總生存期）獲益，是自2015年納武利尤單抗上市以來首次有全新機(jī)制的藥物在NSCLC二線治療領(lǐng)域取得OS獲益上的突破，這是一個(gè)令人鼓舞的喜訊。DUBLIN-3研究牽頭人之一韓寶惠教授指出，這些數(shù)據(jù)充分顯示出普那布林聯(lián)合多西他賽具有良好的風(fēng)險(xiǎn)/收益比，有望改寫領(lǐng)域治療現(xiàn)狀，成為EGFR野生型NSCLC患者更好的二線及以上治療新選擇。

據(jù)悉，普那布林聯(lián)合PD-1及CTLA-4抑制劑治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的研究已經(jīng)顯示出令人欣喜的療效，普那布林用于PD-1/PD-L1單抗治療失敗或疾病進(jìn)展患者的I期臨床試驗(yàn)也已在啟動(dòng)當(dāng)中。普那布林這一類腫瘤免疫激活療法有望成為除PD-1/PD-L1單抗以外免疫治療的新基石。

2021年4月，普那布林已向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心和FDA遞交用于中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的新藥上市申請(qǐng)。同年8月，恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥子公司大連萬春簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，以用于防治所有人類與動(dòng)物疾病，包括但不限于化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）和癌癥，普那布林對(duì)恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤領(lǐng)域的管線布局形成有效補(bǔ)充。作為中國原研力量代表，恒瑞醫(yī)藥今年攜30余項(xiàng)重要研究入選2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)Poster Session。涵蓋肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌等多個(gè)癌種。相信在PROTECTIVE-1/2、DUBLIN-3等研究出色數(shù)據(jù)的支撐下，在恒瑞醫(yī)藥的強(qiáng)勢(shì)助力下，普那布林這一民族原研First-in-Class新藥距離獲批上市，走向世界惠及全球患者已不遙遠(yuǎn)。