蘇州2023年10月24日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK)宣布，公司在10月20日至24日期間于西班牙馬德里召開(kāi)的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，公布HER2雙抗KN026的2項(xiàng)研究結(jié)果。
主題：KN026聯(lián)合多西他賽一線治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性兩年隨訪
壁報(bào)編號(hào)：418P
通訊作者：張清媛教授，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院
第一作者：張清媛教授，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院
KN026-201（NCT04165993）是一項(xiàng)開(kāi)放、多中心的Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估KN026聯(lián)合多西他賽在HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性。在2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS 2022）上，這一臨床研究的數(shù)據(jù)（壁報(bào)編號(hào)：PD18-08，數(shù)據(jù)截止日：2022年8月18日）首次亮相，顯示出良好的療效和耐受性。本次ESMO年會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)更新了2年隨訪結(jié)果。
截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年8月4日），研究共納入57例HER2陽(yáng)性初治復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，中位年齡為52歲（30至67歲），91.2%（52/57）為Ⅳ期。最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位是淋巴結(jié)、骨骼、肺和肝臟等。
55例患者療效可評(píng)估，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為76.4%（42/55），疾病控制率（DCR）為100%（95% CI：93.51, 100），緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）的中位隨訪時(shí)間為26.3個(gè)月（95% CI：23.92, 28.91），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為26.8個(gè)月（95% CI 20.73, NE）。研究的中位隨訪時(shí)間為29.7個(gè)月（95% CI: 28.32, 30.59）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為26.9個(gè)月（95% CI: 17.97, NE），中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到。
12、24和30個(gè)月的OS率分別為93.0%（95% CI: 82.37, 97.31）、84.2%（95% CI: 71.85, 91.45）和77.9%（95% CI: 64.17, 86.89）。無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、無(wú)腦轉(zhuǎn)移或IHC3+的患者具有更長(zhǎng)的PFS。
57例患者中，61.4%（35/57）患者發(fā)生3級(jí)及以上治療期間不良事件（TEAE）。與KN026相關(guān)的3級(jí)及以上TRAE發(fā)生率為40.4%（23/57），包括中性粒細(xì)胞減少24.6%（14/57）、白細(xì)胞減少12.3%（7/57），其他AE發(fā)生率均少于10%。與KN026相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率為10.5%（6/57），包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少1.8%（1/57）、腹瀉1.8%（1/57）等。本研究未發(fā)生與KN026藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡。
結(jié)論：2年隨訪數(shù)據(jù)顯示，KN026聯(lián)合多西他賽作為HER2陽(yáng)性乳腺癌一線治療方案療效顯著，mPFS 達(dá)到26.9個(gè)月，24個(gè)月的OS率高達(dá)84.2%。正在進(jìn)行中的隨機(jī)Ⅲ期臨床研究，以PTH作為對(duì)照組進(jìn)一步確認(rèn)該方案的療效和安全性結(jié)果。
主題：KN026聯(lián)合多西他賽用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療：一項(xiàng)單臂、多中心、Ⅱ期研究
壁報(bào)編號(hào)：247P
通訊作者：吳炅教授，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
第一作者：馬林曉曦博士 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
KN026-208( NCT04881929)是一項(xiàng)Ⅱ期、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床研究，旨在評(píng)估KN026聯(lián)合多西他賽用于HER2陽(yáng)性早期/局部晚期乳腺癌新輔助治療的有效性、安全性和耐受性?；颊呤中g(shù)前接受KN026 30mg/kg Q3W聯(lián)合多西他賽75mg/m2 Q3W 共4個(gè)周期的治療。研究的主要終點(diǎn)為總體病理完全緩解率（tpCR率）；次要終點(diǎn)為乳腺病理完全緩解率（bpCR 率）、客觀緩解率（ORR）、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和免疫原性。2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS 2022）報(bào)道了初步的療效和安全性結(jié)果（壁報(bào)編號(hào)：OTC-16-04，數(shù)據(jù)截止2022年9月10日），顯示出良好的療效和安全性。此次在ESMO 2023年會(huì)上展示的是該項(xiàng)研究的最終結(jié)果。
截至2022年7月29日，共入組30例患者，2022年11月21日研究達(dá)到主要終點(diǎn)。其中28例患者完成手術(shù)和術(shù)后病理評(píng)估，2例因AE提前退出研究。根據(jù)全分析集（FAS）結(jié)果，總體病理完全緩解（tpCR）率為56.7% (17/30, 95% CI: 37.43%-74.54%)，后驗(yàn)tpCR>40%的概率為96.7%；乳腺病理完全緩解（bpCR）率為60% (18/30, 95% CI:40.60%-77.34%)，客觀緩解率（ORR）為90.0% (27/30, 95% CI: 73.47%-97.89%)，確認(rèn)的ORR為86.7% (26/30, 95% CI:69.28%-96.24%)。
30例患者中53.3%（16/30）的患者發(fā)生3級(jí)及以上治療期間不良事件（TEAE），最常見(jiàn)的（≥5%）的3級(jí)及以上TEAE為中性粒細(xì)胞減少(50.0%，15/30)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(40.0%，12/30)和淋巴細(xì)胞數(shù)減少(10.0%，3/30)。嚴(yán)重不良事件（SAE）和3級(jí)及以上SAE發(fā)生率均為6.7% (2/30)。KN026相關(guān)SAE為3.3%（1/30）。無(wú)患者發(fā)生LVEF較基線下降≥10%且LVEF絕對(duì)值<50%或LVEF較基線下降≥15%。
結(jié)論：研究結(jié)果表明KN026聯(lián)合多西他賽新輔助治療早期或局部晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者療效顯著，且耐受性良好。
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)(CRIB)開(kāi)發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號(hào)阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí)，KN026對(duì)HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026正在中國(guó)、美國(guó)開(kāi)展多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。目前，針對(duì)乳腺癌、胃癌/胃食管結(jié)合部癌等適應(yīng)癥的多項(xiàng)注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國(guó)內(nèi)地的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國(guó)內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開(kāi)發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年，專注于抗腫瘤領(lǐng)域生物創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：09966.HK）。
"康達(dá)病患，瑞濟(jì)萬(wàn)家"，康寧杰瑞始終致力于解決全球腫瘤患者未滿足的臨床需求，努力開(kāi)發(fā)下一代創(chuàng)新藥物，讓腫瘤成為可控、可治的疾病。
公司創(chuàng)建了蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)。公司已申報(bào)發(fā)明專利80項(xiàng)，授權(quán)30項(xiàng)。
基于先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)，康寧杰瑞開(kāi)發(fā)了具有顯著差異化特點(diǎn)和強(qiáng)大全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個(gè)產(chǎn)品KN035（恩沃利單抗注射液,全球首個(gè)皮下注射的PD-L1抑制劑；商品名：恩維達(dá)®）獲批上市；多個(gè)品種在中美進(jìn)入關(guān)鍵性臨床研究階段；2個(gè)產(chǎn)品入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)；3個(gè)產(chǎn)品獲美國(guó)FDA授予4項(xiàng)孤兒藥資格。
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