上海2021年5月7日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國(guó)宣布，旗下舒友立樂(lè)^®（英文商品名：HEMLIBRA^®，化學(xué)通用名：艾美賽珠單抗）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，用于不存在凝血因子 VIII 抑制物的重度A 型血友病患者（先天性凝血因子VIII缺乏，F(xiàn)VIII<1%）成人及兒童患者的常規(guī)預(yù)防治療，以防止出血或降低出血發(fā)作的頻率。

此次獲批也意味著舒友立樂(lè)^®成為目前中國(guó)首個(gè)且目前唯一一款可同時(shí)治療體內(nèi)含或不含凝血因子VIII抑制物的A型血友病常規(guī)預(yù)防性藥物。作為雙特異性的單克隆抗體，舒友立樂(lè)^®具有顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn)、半衰期長(zhǎng)、注射頻率低、給藥方便等優(yōu)勢(shì)，為血友病患者提供了更為靈活且有效的治療方案，減輕患者疾病負(fù)擔(dān)。

頻繁輸注為預(yù)防治療最大“攔路虎”，A型血友病亟待更優(yōu)治療選擇

血友病是一種遺傳性凝血障礙性疾病。由于血液中缺乏足夠的凝血因子VIII，血友病患者的關(guān)節(jié)、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等會(huì)發(fā)生頻繁、反復(fù)的出血，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)永久性損傷、殘疾等嚴(yán)重后果。目前，中國(guó)約有13.6萬(wàn)名患者，其中A型血友病最為常見(jiàn)，約占所有血友病的80%-85%^[1]。而在所有A型血友病患者中，約70%-80%的重度及90%-95%的中輕度患者體內(nèi)不存在凝血因子VIII抑制物。^[2]

“預(yù)防治療是A型血友病最主要的治療方法之一”，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血栓止血中心主任楊仁池教授表示 “通過(guò)對(duì)血友病患者提前進(jìn)行凝血因子補(bǔ)充，使其維持在一定水平，可以降低出血風(fēng)險(xiǎn)，維持正常關(guān)節(jié)和肌肉功能。長(zhǎng)期規(guī)范化的預(yù)防治療，甚至能夠使患者實(shí)現(xiàn)零出血的目標(biāo)?！?020年，世界血友病聯(lián)盟發(fā)布《血友病管理指南》^[3]明確指出：預(yù)防治療是中重度血友病患者，特別是兒童患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，應(yīng)在任何時(shí)候都進(jìn)行預(yù)防治療，以避免出血。

然而，目前我國(guó)僅有不到10%^[4]的血友病患者接受了預(yù)防治療，預(yù)防治療率遠(yuǎn)低于世界平均和發(fā)達(dá)國(guó)家水平，因治療不足導(dǎo)致成年患者致殘率高達(dá)70%^[5]。“長(zhǎng)期以來(lái)，A型血友病標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防治療需要每周進(jìn)行2-3次FVIII靜脈輸注，每年注射總次數(shù)高達(dá)約104-183次，治療負(fù)擔(dān)不言而喻。”北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任趙永強(qiáng)教授認(rèn)為，“頻繁靜脈注射不僅加劇了血友病患者出血風(fēng)險(xiǎn)，也成為了預(yù)防治療的重要限制因素之一?！?b> 

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院血液腫瘤中心副主任吳潤(rùn)暉教授談到，“此次舒友立樂(lè)^®新適應(yīng)癥的獲批意義深遠(yuǎn)。作為可同時(shí)用于成人和兒童患者的常規(guī)預(yù)防性治療創(chuàng)新藥物，它在顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，極大簡(jiǎn)化了治療過(guò)程。每周一次皮下注射的給藥方式解決了尤其是兒童患者的靜脈可及性及依從性難題，讓更多中國(guó)患兒可以回歸學(xué)校，健康成長(zhǎng)?！?/p>

有效性與安全性并重，舒友立樂(lè)預(yù)防治療讓“零出血”成為可能

此次舒友立樂(lè)^®非抑制物適應(yīng)癥獲批是基于三項(xiàng)關(guān)鍵性三期臨床試驗(yàn)HAVEN 3 ，HAVEN 4及HAVEN 5。

HAVEN 3^[6]研究結(jié)果顯示，與未接受預(yù)防治療的患者相比，每周或每?jī)芍芙邮馨蕾愔閱慰诡A(yù)防治療的不含因子VIII抑制物的12歲及以上的成人和青少年，出血分別減少96％（p<0.0001）和97％（p<0.0001）。且對(duì)比無(wú)預(yù)防治療組（n=18），在出血相關(guān)的各項(xiàng)終點(diǎn)均顯示出了顯著降低的結(jié)果，且安全性良好。HAVEN 4研究表明，在接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的伴或不伴FVIII抑制物的12歲及以上成人和青少年中，56.1%的患者經(jīng)歷零治療出血，90.2%的患者經(jīng)歷3次或更少的治療出血。

HAVEN 3和HAVEN 4研究的更新數(shù)據(jù)證明^[7]，對(duì)于體內(nèi)伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者，艾美賽珠單抗預(yù)防性治療與既往按需或預(yù)防性凝血因子VIII治療相比，長(zhǎng)期健康相關(guān)的生活質(zhì)量方面具有臨床意義的改善。

HAVEN 5是艾美賽珠單抗開(kāi)展的首個(gè)專注于中國(guó)人群的III期臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示，接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的患者出血風(fēng)險(xiǎn)顯著降低達(dá)96%，不同給藥方案的患者年化出血率均為1.0，零出血率55%以上，總體耐受良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件^[8]。

“繼2018年在中國(guó)獲批用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病的常規(guī)預(yù)防性治療后，此次舒友立樂(lè)^®在國(guó)內(nèi)再添新適應(yīng)癥無(wú)疑為廣大A型患者帶來(lái)了福音，也為醫(yī)生提供了新的治療選擇?！?b>南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院血液科副主任孫競(jìng)教授表示，“無(wú)論是抑制物或非抑制物患者，艾美賽珠單抗均顯示出了優(yōu)異的療效和安全性結(jié)果。憑借其優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，舒友立樂(lè)^®有望幫助更多患者有效防止出血或降低出血發(fā)生的頻率，最終遠(yuǎn)離輪椅乃至回歸正常生活，擁有‘零出血’的自由人生?！?/p>

先患者之需而行，羅氏攜手各界為“血友”共譜美好未來(lái)

作為20 年來(lái)全球血友病領(lǐng)域首個(gè)人源化雙特異性單克隆抗體及目前唯一一個(gè)皮下注射每周一次的血友病創(chuàng)新藥物，舒友立樂(lè)^®已被《血友病治療中國(guó)指南（2020年版）》推薦作為可用于預(yù)防治療的非因子類產(chǎn)品，并在全球范圍內(nèi)為逾萬(wàn)名血友患者帶來(lái)獲益。

 “近年來(lái)，得益于藥品審評(píng)審批制度改革的持續(xù)深化，越來(lái)越多創(chuàng)新藥物上市的中外‘時(shí)差’不斷縮短。此次舒友立樂(lè)^®新適應(yīng)癥再次通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批加快上市，更是‘中國(guó)速度’的絕佳展現(xiàn)。“ 羅氏制藥中國(guó)總裁周虹表示，“羅氏將始終秉持'先患者之需而行'的理念，不斷研發(fā)血友病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物，同時(shí)提高患者對(duì)這些創(chuàng)新藥物的可及性，惠及更多中國(guó)患者。”

關(guān)于舒友立樂(lè)^®（艾美賽珠單抗）

艾美賽珠單抗是是一種人源化雙特異性單克隆抗體，其所具有的雙特異性結(jié)構(gòu)如同兩條手臂一樣，可以將激活天然凝血級(jí)聯(lián)所需的蛋白質(zhì)——活化的凝血因子IX和凝血因子X(jué)聚集在一起，從而恢復(fù)A型血友病患者的凝血過(guò)程，讓A型血友病患者零出血的治療目標(biāo)變?yōu)榭赡堋?/p>

艾美賽珠單抗是中國(guó)首個(gè)獲批用于A型血友病合并凝血因子VIII抑制物患者的常規(guī)預(yù)防性治療藥物，也是首個(gè)可每周一次進(jìn)行皮下注射的預(yù)防性治療藥物。與當(dāng)前的替代治療方法相比，艾美賽珠單抗具有以下優(yōu)勢(shì)：

• 凝血效果不受八因子抑制物干擾，能夠顯著降低年化出血率，使零出血成為可能；
• 半衰期長(zhǎng)達(dá)30天，注射頻率降低，預(yù)防治療效用穩(wěn)定；
• 皮下注射，使用方便，可避免長(zhǎng)期靜脈注射對(duì)于血管的傷害，使家庭治療和自我注射成為可能。

關(guān)于HAVEN 3

HAVEN 3是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放性的III期臨床研究，評(píng)估艾美賽珠單抗在12歲及以上A型血友病非抑制物患者中的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。HAVEN 3 研究結(jié)果顯示，與未接受預(yù)防治療的患者相比，每周或每?jī)芍芙邮馨蕾愔閱慰诡A(yù)防治療的不含因子VIII抑制物的12歲及以上的成人和青少年，出血分別減少96％（p<0.0001）和97％（p<0.0001）。且對(duì)比無(wú)預(yù)防治療組（n=18），在出血相關(guān)的各項(xiàng)終點(diǎn)均顯示出了顯著降低的結(jié)果，且安全性良好。

關(guān)于HAVEN 4

HAVEN 4是一項(xiàng)單臂、多中心、開(kāi)放性的III期臨床研究，評(píng)估艾美賽珠單抗在12歲及以上伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。HAVEN 4 研究結(jié)果顯示，在每4周接受艾美賽珠單抗預(yù)防治療的伴或不伴FVIII抑制物的12歲及以上成人和青少年中， 56.1%的患者經(jīng)歷零治療出血，90.2%的患者經(jīng)歷3次或更少的治療出血。

關(guān)于HAVEN 5

HAVEN 5是在亞太地區(qū)開(kāi)展的首個(gè)專注于中國(guó)人群的艾美賽珠單抗預(yù)防治療成人或青少年的療效與安全性的III期臨床試驗(yàn)。HAVEN 5 研究結(jié)果顯示接受艾美賽珠單看預(yù)防治療的患者出血風(fēng)險(xiǎn)顯著降低達(dá)96%，不同給藥方案的患者年化出血率均為1.0，零出血率55%以上，總體耐受良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，展示了與HAVEN系列其他研究高度相似的療效與安全性結(jié)果

關(guān)于羅氏

作為全球領(lǐng)先的生物技術(shù)公司之一，羅氏是全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，致力于通過(guò)推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，改善人類生活，并通過(guò)個(gè)體化醫(yī)療為每一位患者提供最具針對(duì)性的治療方案。羅氏制藥中國(guó)成立于1994年，作為第一家入駐上海張江高科技園區(qū)的跨國(guó)企業(yè)，羅氏制藥是抗腫瘤、抗感染、抗病毒、移植、風(fēng)濕免疫等關(guān)鍵領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者。目前，羅氏制藥在華擁有22款產(chǎn)品，覆蓋8大治療領(lǐng)域。在大型跨國(guó)藥企中，羅氏率先在華建成并不斷升級(jí)和完善，包括研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷等環(huán)節(jié)在內(nèi)的完整醫(yī)藥價(jià)值產(chǎn)業(yè)鏈。同時(shí)，羅氏還與政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及非政府組織等社會(huì)各界多方攜手，共同探索創(chuàng)新的合作模式，通過(guò)一系列有影響力和可持續(xù)的舉措惠及更多的中國(guó)患者。