煙臺(tái)2021年3月12日 /美通社/ -- 榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司宣布，其自主研發(fā)的泰愛^® （通用名：泰它西普）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于“在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)的活動(dòng)性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者”的治療。

作為全球首個(gè)獲批用于治療SLE的“雙靶”生物制劑，泰愛^®通過抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子的過度表達(dá)，抑制異常B細(xì)胞的成熟和分化，從而降低機(jī)體自身免疫反應(yīng)，達(dá)到延緩疾病進(jìn)展和減少復(fù)發(fā)的目的。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)主任委員、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科趙巖教授表示：“我國SLE患者多為年輕女性，疾病不僅嚴(yán)重影響她們的健康，也給她們的生活帶來了痛苦。不論是醫(yī)生還是患者，都迫切需要一種更創(chuàng)新、更安全的治療藥物來長期緩解病情，幫助她們回歸正常的生活和工作。泰愛^®的獲批給SLE的治療局面帶來了新的變化，為臨床醫(yī)生實(shí)現(xiàn)狼瘡的目標(biāo)治療帶來更多更好的武器，為患者維持疾病低復(fù)發(fā)、減少甚至無糖皮質(zhì)激素使用的訴求帶來新的希望。”

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療遭遇困境，患者多為年輕女性

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種系統(tǒng)性自身免疫疾病，尚無法治愈，癥狀表現(xiàn)多樣，如面部出現(xiàn)紅斑、關(guān)節(jié)腫痛、對光過敏、口腔潰瘍等，隨著病情的進(jìn)展可導(dǎo)致腎臟、心血管等全身多系統(tǒng)、多器官的不可逆損害，嚴(yán)重威脅生命^[1]。目前，我國SLE患病人數(shù)超過100萬，位居全球之首^[2]，且多發(fā)于15-45歲的年輕女性，女性患病率為男性的10.1倍^[3]。

近年來隨著診療水平的進(jìn)步，SLE患者的5年生存率已超過90%，但如何長期改善患者預(yù)后，預(yù)防和減少復(fù)發(fā)、延緩疾病進(jìn)展、提升患者的生活質(zhì)量，仍是我國SLE治療的治療重點(diǎn)。

根據(jù)《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》，我國SLE治療藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥幾大類，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的疾病活動(dòng)度、器官受累情況及生育要求來制定個(gè)體化治療方案，但目前這些常規(guī)治療藥物尚不能很好地滿足SLE患者的治療需求。

SLE治療仍然面臨著疾病控制不佳和藥物毒副作用的現(xiàn)狀，一是約有60%患者疾病持續(xù)活動(dòng)或者反復(fù)復(fù)發(fā)；二是長期、大劑量糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的使用導(dǎo)致患者器官不可逆損害，甚至誘發(fā)感染、骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

隨著對SLE的研究不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)對于難治性或復(fù)發(fā)性的患者，使用生物制劑能顯著地緩解病情、降低疾病活動(dòng)度及復(fù)發(fā)率^[1]。然而，針對SLE開發(fā)的生物制劑卻非常有限，在過去的60年里，僅有一種單靶點(diǎn)創(chuàng)新藥在國內(nèi)獲批上市，遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。

泰愛^® “雙靶點(diǎn)”作用機(jī)制，為SLE治療帶來里程碑式的進(jìn)步

SLE病因復(fù)雜，主要與人體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞出現(xiàn)異常，產(chǎn)生大量的致病性自身抗體有關(guān)，這些抗體錯(cuò)誤地攻擊人體健康細(xì)胞，導(dǎo)致出現(xiàn)器官、系統(tǒng)的不可逆損傷^[4],[5] 。根據(jù)SLE這一發(fā)病機(jī)制，靶向抑制導(dǎo)致異常B細(xì)胞的信號(hào)通路成為了科研探索的重點(diǎn)方向。

研究發(fā)現(xiàn)，BLyS和APRIL是異常B細(xì)胞成熟分化的關(guān)鍵因子，且SLE患者體內(nèi)的BLyS和APRIL水平，決定著疾病的嚴(yán)重程度^[6],[7],[8]。通過抑制BLyS和APRIL，能夠完整抑制異常B細(xì)胞的信號(hào)通路，有效降低機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，達(dá)到治療SLE的目的。

作為目前全球唯一一個(gè)獲批治療SLE的雙靶點(diǎn)生物制劑，泰愛^®可以同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子，且突破性地使用融合蛋白技術(shù)，使得藥物與兩個(gè)細(xì)胞因子的親和力更強(qiáng)，實(shí)現(xiàn)更高效抑制，從而達(dá)到“雙管齊下”的治療效果，在增加有效性的同時(shí)也提升藥物的安全性。

一項(xiàng)納入249例SLE患者的IIb期臨床研究顯示^[9]，在接受泰愛^®160毫克和240毫克治療48周的SLE患者中，SRI4（SLE應(yīng)答指數(shù)）分別為77.8%和79%，都顯著優(yōu)于安慰劑組的50%，說明患者經(jīng)治療后疾病活動(dòng)減少、病情長期維持穩(wěn)定。

作為此項(xiàng)臨床研究的負(fù)責(zé)人，北京協(xié)和醫(yī)院前內(nèi)科學(xué)系主任張奉春教授表示：“泰愛^®是中國生物藥企業(yè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，不僅在療效上取得了令人鼓舞的結(jié)果，在安全性方面的表現(xiàn)也同樣出色。它的獲批體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，并有希望引領(lǐng)我國乃至全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域的治療實(shí)踐?！?/p>

積極開拓創(chuàng)新，榮昌生物引領(lǐng)中國創(chuàng)新藥走向世界

泰愛^®新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)、新機(jī)制的特點(diǎn)，使其發(fā)明專利獲得中國、美國、歐洲、俄羅斯、韓國、日本等授權(quán)，該研發(fā)項(xiàng)目也獲得了國家“十一五”、“十二五”、“十三五”期間“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持。

國家皮膚病與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任委員、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰教授表示：“泰愛^®的獲批具有劃時(shí)代的意義。作為國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的成果，它開啟了系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的‘雙靶時(shí)代’，將為無數(shù)飽受‘狼瘡’復(fù)發(fā)困擾的患者帶來顯著的臨床獲益，切實(shí)改善患者預(yù)后，提升他們的生活質(zhì)量。”

榮昌生物創(chuàng)始人、CEO房健民博士表示：“泰它西普經(jīng)歷了12年多的研發(fā)，此次獲批，彰顯了榮昌生物在大分子藥物的創(chuàng)新研發(fā)能力，不僅是對榮昌生物的肯定與鼓舞，也是榮昌生物實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的重要里程碑，希望泰愛^®的獲批，為更多的SLE患者帶來新的治療機(jī)會(huì)?！?/p>

除了面向本土患者，泰它西普在海外的商業(yè)化進(jìn)程也在加速。美國FDA已經(jīng)授予了泰它西普快速審批通道的資格，正在啟動(dòng)臨床III期試驗(yàn)，以爭取盡早推動(dòng)該藥物在國外多個(gè)國家上市，讓這一創(chuàng)新的雙靶點(diǎn)生物制劑惠及全球SLE患者。

榮昌生物目前在迅速推進(jìn)有關(guān)泰愛^®在其他疾病領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙、IgA 腎病、重癥肌無力、干燥綜合征和多發(fā)性硬化癥等。未來，有望通過這一創(chuàng)新藥物，讓更多患者受益。