上海2021年1月26日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2021年1月26日，特瑞普利單抗單藥作為二線及以上治療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）的POLARIS-02研究（NCT02915432）的研究成果獲國際著名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF: 32.956）在線發(fā)表，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的徐瑞華教授為本文的通訊作者，王風(fēng)華教授為第一作者。

POLARIS-02研究是一項(xiàng)多中心、單臂、II期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗在化療失敗的RM-NPC患者中的抗腫瘤活性及安全性，并探索治療相關(guān)的生物標(biāo)志物，是迄今為止全球范圍內(nèi)已完成的最大規(guī)模的免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床試驗(yàn)，共納入190例RM-NPC患者。該研究曾多次在ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會）年會、ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）年會等著名國際腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)大會上亮相，并獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，這也是中國抗體類藥物第一次獲得FDA的突破性療法認(rèn)定。此次新發(fā)表的研究結(jié)果為特瑞普利單抗治療RM-NPC的安全性和有效性提供了有力證據(jù)。

本土高發(fā)瘤種：免疫治療方案亟需“零”突破

鼻咽癌（NPC）是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，分布具有鮮明的地域性特征，在中國南部兩廣地區(qū)（如廣東、廣西等）尤其高發(fā)^[1]。2018年全球有12.9萬新發(fā)病例，中國有6.06萬新發(fā)病例，約占全球新發(fā)病例的47.7%^[2]。此外在全球范圍內(nèi)，中國的死亡病例數(shù)也位居第一^[3]。

與頭頸部其他鱗狀細(xì)胞癌相比，鼻咽癌具有易轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的特點(diǎn)。約5-8%的鼻咽癌患者在診斷時(shí)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，30%-60%的局部晚期患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移^[4]。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的預(yù)后非常差^[5]，含鉑雙藥化療為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但對于一線含鉑類化療失敗的患者，國內(nèi)外目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)的后線治療方案，現(xiàn)有治療藥物未能明顯改善患者的中位生存期。接受二線或以上治療的患者中位總生存時(shí)間（mOS）僅為11.5~12.5個(gè)月^[6]。

以往觀察到與鼻咽癌密切相關(guān)的EB病毒（EBV）可誘導(dǎo)癌細(xì)胞表達(dá)高水平PD-L1，提示抗PD-1治療在鼻咽癌領(lǐng)域具有潛在治療作用^[7]。但截至發(fā)稿日，全球范圍內(nèi)尚未有免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批用于治療鼻咽癌，存在迫切的未被滿足的臨床需求。

POLARIS-02研究：特瑞普利單抗為鼻咽癌患者帶來更長生存獲益

2016年12月至2019年2月，POLARIS-02研究在國內(nèi)17家研究中心入組了190例既往接受過全身系統(tǒng)化療失敗的RM-NPC患者（≥18歲），接受特瑞普利單抗單藥治療（3mg/kg，IV，Q2W）。結(jié)果顯示，特瑞普利單抗表現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無論患者PD-L1表達(dá)如何，均可獲益。

截至2020年2月19日（末例受試者入組1年后），在全部190例接受特瑞普利單抗單藥治療的晚期鼻咽癌受試者中，基于獨(dú)立影像學(xué)評估委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為20.5%，疾病控制率（DCR）為40.0%，中位總生存時(shí)間（mOS）為17.4個(gè)月，達(dá)到了預(yù)設(shè)的研究終點(diǎn)。此外，在92例接受過至少二線系統(tǒng)化療失敗的患者中，特瑞普利單抗單藥治療的ORR為23.9%，DCR為41.3%，mOS達(dá)到15.1個(gè)月。

“特瑞普利單抗在二線及以上的鼻咽癌患者中，具有穩(wěn)定的治療療效，而且不良反應(yīng)可控。”中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授表示，“更難能可貴之處在于，該研究近半數(shù)的患者既往已經(jīng)進(jìn)行過二線，甚至三線治療，但是治療有效率仍然較高，患者生存期獲益較大。”

研究中還發(fā)現(xiàn)，血漿EBV DNA滴度的動態(tài)變化可能是臨床療效的預(yù)測指標(biāo)，將為定位獲益人群、實(shí)施精準(zhǔn)治療提供重要參考。研究者對148例患者的血漿EBV DNA拷貝數(shù)進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測，在治療早期，獲得客觀緩解患者的EBV DNA滴度較基線的下降幅度顯著大于疾病穩(wěn)定（SD）或疾病進(jìn)展(PD)的患者。第28天時(shí)，EBV DNA滴度下降超過50%的患者，有48.3%可能獲得客觀應(yīng)答，對早期療效預(yù)判提供重要參考證據(jù)。

徐瑞華教授表示，“POLARIS-02研究為一線治療失敗的晚期鼻咽癌患者提供了新的治療選擇，期待該藥盡快獲批進(jìn)入臨床應(yīng)用，以便提升晚期鼻咽癌的總體治療水平，從而為國際鼻咽癌治療貢獻(xiàn)中國力量?！?/p>

全線貫穿：特瑞普利單抗加速布局鼻咽癌治療領(lǐng)域

特瑞普利單抗是由君實(shí)生物自主研發(fā)，在國內(nèi)上市的首款國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前特瑞普利單抗已在全球開展了覆蓋十多個(gè)瘤種的三十多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中僅針對鼻咽癌治療領(lǐng)域的研究就貫穿了一線、二線及以上治療。

此次發(fā)表的POLARIS-02研究針對接受二線及以上治療的患者，基于其研究成果，特瑞普利單抗被納入2020年《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南》復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的二線或挽救治療推薦。

同時(shí)，2020年4月，特瑞普利單抗適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并于7月被納入優(yōu)先審評程序。這也是全球首個(gè)抗PD-1單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新藥上市申請。2020年5月及9月，特瑞普利單抗治療鼻咽癌分別獲得FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

在一線治療領(lǐng)域，2020年9月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌的國際多中心Ⅲ期臨床研究（JUPITER-02研究）達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

基于JUPITER-02研究和POLARIS-02研究結(jié)果，君實(shí)生物將于近期分別向NMPA和FDA遞交新適應(yīng)癥/新藥上市申請。

“能夠在腫瘤領(lǐng)域的國際重磅期刊上展示研究成果，對我們中國創(chuàng)新藥的研究者來說是極大的肯定和鼓勵(lì)。”君實(shí)生物副總經(jīng)理姚盛博士表示，“長期以來，鼻咽癌作為中國等特定區(qū)域的高發(fā)疾病，在全球新藥研發(fā)層面未受到足夠的重視，存在大量未被滿足的臨床需求。而君實(shí)生物是一家立足中國的創(chuàng)新藥企，我們持續(xù)關(guān)注國人中高發(fā)，且對免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療的瘤種。目前，君實(shí)生物僅在鼻咽癌領(lǐng)域就布局了‘全線貫穿’的抗PD-1免疫單藥和聯(lián)合治療的關(guān)鍵注冊臨床研究。我們希望能夠推動更多本土創(chuàng)新藥物循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的產(chǎn)生，為世界提供來自中國的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?！?/p>

關(guān)于拓益^®（特瑞普利單抗注射液）

拓益^®（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益^®適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，拓益^®適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。2020年7月，上述兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益^®用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)定。目前，拓益^®已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予1項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。2020年12月，拓益^®成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。

拓益^®自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括27個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤的抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)。今年，君實(shí)生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

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