蘇州2020年12月28日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司已于近期收到中國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書，批準開展KN026聯(lián)合哌柏西利或KN026與哌柏西利和氟維司群聯(lián)合，用于曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療失敗的HER2陽性局部晚期不可切除和/或轉移性乳腺癌的治療。

乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，也是我國女性發(fā)病率最高的腫瘤。2015年全球因乳腺癌死亡女性57萬人，約占女性腫瘤死亡人數的15%；中國新發(fā)乳腺癌病例達27.2萬，死亡約7萬余例^[1]。人類表皮生長因子受體2（HER2）信號通路在正常細胞的生長發(fā)育中具有關鍵性作用，HER2的異常表達與乳腺癌的預后不良相關。據統(tǒng)計，15% -30%的乳腺癌會發(fā)生HER2基因擴增或過表達，該類型乳腺癌惡性程度高、預后差，中位生存期僅為2-3年；HER2陽性腫瘤患者相對于HER2陰性腫瘤患者疾病進展較快，沒有HER2靶向藥物之前病人生存期明顯縮短^[2-3]。相關研究表明，通過持續(xù)抑制HER2信號通路能夠讓患者臨床獲益。

目前國際上用于臨床治療HER2陽性乳腺癌的大分子靶向藥物有曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。然而幾乎所有HER2陽性轉移性乳腺癌患者會出現(xiàn)疾病進展。臨床前研究表明，細胞周期蛋白依賴性激酶4和6 (CDK4/6)抑制劑顯示出HER2活性增強，并且對HER2激酶抑制劑或抗HER2抗體的敏感性增強^[4]。標準HER2靶向治療與CDK4/6抑制劑的聯(lián)合療法能改善激素受體陽性（HR+）/HER2陽性轉移性乳腺癌患者的治療結局^[5]。

KN026是康寧杰瑞自主研發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷雙HER2信號。多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性。2020年3月，康寧杰瑞與輝瑞公司簽訂臨床供應協(xié)議，推進 KN026 與口服 CDK4/6 抑制劑愛博新^® (哌柏西利) 聯(lián)合用藥試驗。

此次聯(lián)合用藥將首先開展一項多中心、開放標簽的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究，評估KN026聯(lián)合哌柏西利用于治療局部晚期不可切除或轉移性 HER2 陽性乳腺癌患者的有效性、安全性和耐受性。由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授擔任主要研究者, 研究主要終點為劑量限制性毒性（DLT）和客觀緩解率（ORR）。試驗作為潛在免化療方案，將為HER2 陽性乳腺癌患者帶來新的希望。

此次，基于此前的大量研究工作，KN026的液體大規(guī)格劑型也獲批進入臨床。和之前的凍干制劑相比較，液體制劑減少了工藝步驟，同時也更便利臨床使用。

關于 KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致雙HER2信號阻斷，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗單用及聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，以及在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥是一家專注于研發(fā)、生產和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤生物大分子藥物的生物制藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質工程方面擁有全面整合的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司產品管線包括具有自主知識產權的、高度差異化的八種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2020年12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理KN035（恩沃利單抗注射液）生物制品上市許可申請（BLA）。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產權的技術平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規(guī)模生產能力，并且通過包括歐盟QP在內多次審計的完整的質量體系。公司致力于建設國際領先的，多維度的藥物開發(fā)和產業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。

歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com

康寧杰瑞前瞻性陳述

本新聞稿包含與我們未來業(yè)務、財務表現(xiàn)和涉及康寧杰瑞未來事件或發(fā)展相關的聲明，這些聲明或構成前瞻性陳述。此類陳述包括預測和估計及關聯(lián)的基本假設、有關未來財務結果、活動、運營、服務、產品開發(fā)和潛在可能性的計劃、目標、意圖和期望的陳述，以及有關未來表現(xiàn)的陳述。這些陳述或可用諸如“預期”、“期待”、“預計”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“將”、“預測”或類似含義的詞語來標識。我們還可能會在其他報告、演示文稿、交付給股東的材料和新聞稿中做出前瞻性陳述。此外，公司的代表或不時會做出口頭的前瞻性陳述。此類陳述基于的是康寧杰瑞的管理和業(yè)務運營的當前預期和某些假設，其中有很多陳述難以預測，且通常超出康寧杰瑞的管控。這些陳述受多種風險和不確定性的影響，包括但不限于研發(fā)、后續(xù)臨床數據和分析中固有的不確定性；監(jiān)管機構決定是否及何時批準任何此類產品候選物提交的藥物、設備或生物學申請；如果產品候選物獲得批準，無法保證產品候選物可獲得商業(yè)成功；治療替代物是否能夠在未來獲得批準和商業(yè)成功；康寧杰瑞從外部增長機會獲益的能力；匯率趨勢和現(xiàn)行利率、成本控制政策的影響及其隨后的變化；已發(fā)行股票的平均數量和康寧杰瑞的披露。如果上述一個或多個風險或不確定性出現(xiàn)，或基本假設未發(fā)生或假定被證明錯誤，康寧杰瑞的實際經營結果、表現(xiàn)或業(yè)績可能較相關前瞻性陳述中明確或暗含的描述呈現(xiàn)（正面或負面）變化。除適用法律的要求外，無論出于新信息、未來事件還是其他原因，康寧杰瑞均無義務公開更新任何前瞻性陳述。

參考文獻：

[1] Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.

[2] Iqbal, N. and N. Iqbal, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int, 2014. 2014: p. 852748.

[3] Qiu, M.Z., et al., HER2-positive patients receiving trastuzumab treatment have a comparable prognosis with HER2-negative advanced gastric cancer patients: a prospective cohort observation. Int J Cancer, 2014. 134(10): p. 2468-77.

[4] Kai Zhang, Ruoxi Hong, Lee Kaping, et al. CDK4/6 inhibitor palbociclib enhances the effect of pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Cancer Lett. 2019 Apr 10;447:130-140.

[5] Sara M Tolaney , Andrew M Wardley, Stefania Zambelli, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol .2020 Jun;21(6):763-775.