中國北京和美國麻省劍橋2019年9月23日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新性分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日公布了其抗PD-1抗體替雷利珠單抗在中國開展的三項臨床試驗結果。共有七項替雷利珠單抗數(shù)據(jù)的口頭報告在第22屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上被公布，其中五項是有關全新或更新的數(shù)據(jù)；此外，另有替雷利珠單抗、澤布替尼、pamiparib的臨床數(shù)據(jù)在四項海報中被展示。CSCO年會于2019年9月18-22日在廈門舉行。

百濟神州腫瘤免疫學首席醫(yī)學官賁勇醫(yī)學博士評論道：“ 這些數(shù)據(jù)一起展示了替雷利珠單抗在多項適應癥中為患者帶來好處的潛力，而這些適應癥也代表了在中國和全世界未被滿足的治療需求。在我們等待替雷利珠單抗在中國獲批用于治療經典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌的同時，我們世界領先的生物藥生產基地一期項目也即將竣工，期待能夠盡快開啟符合全球標準的高質量生物藥生產?！?/p>

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療肺癌患者的一項2期臨床試驗結果

這項開放性、多分組的替雷利珠單抗聯(lián)合化療作為一線療法用于治療晚期肺癌患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03432598）正在中國開展。

非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者在每三周為一個周期的第一天接受了劑量為200毫克的替雷利珠單抗以及雙重化療的治療；化療給藥多至四個周期，而培美曲賽和替雷利珠單抗在臨床許可的情況下持續(xù)給藥。鱗狀NSCLC（兩個分組）患者以及小細胞肺癌（SCLC）患者接受了每三周一次，每次劑量為200毫克的替雷利珠單抗以及雙重化療的給藥，治療持續(xù)4-6個周期，而替雷利珠單抗在臨床許可的情況下持續(xù)給藥。

截至數(shù)據(jù)截點2019年2月25日，54位患者接受了替雷利珠單抗治療，中位治療時間為38.4周（3-79）。14位患者截至數(shù)據(jù)截點仍在接受治療。結果包括：

• 所有分組中的確認的總緩解率（ORR）為66.7%（n=36）；在非鱗狀NSCLC患者中的ORR為43.8%（7/16）；在鱗狀NSCLC患者（A組）中的ORR為80%（12/15）；在鱗狀NSCLC患者（B組）中的ORR為66.7%（4/6）；在SCLC患者中的ORR為76.5%（13/17）；
• 中位無進展生存（PFS）在之后截至2019年6月30日的數(shù)據(jù)截點被檢測；在非鱗狀NSCLC患者中為9個月；在鱗狀NSCLC患者（A組）中為7個月；在SCLC患者中為6.9個月；在鱗狀NSCLC患者（B組）中尚未達到；
• 在中位隨訪時間為15.3個月的情況下，總生存期（OS）在SCLC患者中為15.6個月；其余分組OS尚未達到；
• 治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生在所有54位患者中，與替雷利珠單抗相關的不良事件（AE）出現(xiàn)在46位患者中（85.2%），七位患者（13%）由于AE中斷了替雷利珠單抗的治療；
• 三級及以上TEAE出現(xiàn)在43位患者中，最常見的為中性粒細胞計數(shù)減少（48.1%）、貧血（18.5%）、白細胞計數(shù)減少（13%）、血小板計數(shù)減少（13%）、血小板減少癥（11.1%）、中性白細胞增多（7.4%）以及谷丙轉氨酶升高（ALT；5.6%）；
• 共有14位患者（25.9%）經歷了至少一起免疫相關的不良事件（irAE），最常見的為甲狀腺疾?。?6.7%）、免疫介導的肺炎（7.4%）以及免疫介導的肝炎（3.7%）；
• 與替雷利珠單抗有關的最常見的TEAE為虛弱（18.5%）、甲狀腺功能減退（13%）、ALT升高（11.1%）以及谷草轉氨酶（AST；11.1%）升高；以及
• 14位患者（25.9%）經歷了至少一起嚴重TEAE；一位鱗狀NSCLC（A組）患者在接受了一劑替雷利珠單抗的治療后，經歷了免疫介導的肌研/橫紋肌溶解/心肌病致死。

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療ESCC患者的一項2期臨床試驗更新結果

這項開放性、多分組的替雷利珠單抗聯(lián)合化療作為一線療法用于治療晚期食管、胃或食管胃交界部癌癥患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03469557）正在中國開展。ESCC分組的更新結果在CSCO年會的一項口頭報告中被公布。

患者在以每三周為一個周期的第一天接受了劑量為200毫克的替雷利珠單抗以及順鉑治療，在第一到第五天接受了氟尿嘧啶治療。截至數(shù)據(jù)截點2019年3月31日，15位ESCC患者接受了替雷利珠單抗的治療，并有四位仍在接受治療。結果包括：

• 截至數(shù)據(jù)截點，七位患者達到了確證的部分緩解（PR），ORR為46.7%；
• 中位緩解持續(xù)時間（DoR）為12.8個月；中位PFS為10.4個月（5.6-15.1）；
• 盡管中位隨訪時間為13個月，中位OS尚未達到；
• AEs reported in this cohort were consistent with the safety profile of tislelizumab observed in previous studies with other tumor types and were generally of low severity; AEs reported in this cohort were consistent with the known tolerability profile of PD-1 inhibitors in combination with chemotherapy;
• 在該分組中被報道的安全數(shù)據(jù)與替雷利珠單抗在先前其他腫瘤種類中被報道的數(shù)據(jù)大致相符，程度較輕；在該分組中被報道的AE與已知的PD-1抑制劑聯(lián)合化療的耐受程度相符；
• 最常見的TEAE為貧血（n=12）和食欲不振（n=11）；
• 五位患者由于TEAE中斷了替雷利珠單抗的治療，包括肺炎、氣管瘺、AST上升、肺部感染以及自身免疫性皮炎（每項各一例）；
• 12位患者（80%）報道了23起irAE，最常見的為皮疹（20%）、瘙癢（20%）、AST升高（13.3%）、ALT升高（13.3%）、肺部感染（13.3%）以及自身免疫性皮炎（13.3%）。大部分irAEs為輕度或中度；五項三級及以上的irAE在四位患者（26.7%）中被報道，肺部感染是為一項出現(xiàn)在多于一位患者中的三級及以上的irAE，出現(xiàn)在兩位患者中（13.3%）。
• 與替雷利珠單抗有關的最常見的AE為食欲不振（66.7%）、貧血（60%）、惡心（40%）、白細胞減少癥（40%）、中性粒細胞計數(shù)減少（40%）、嘔吐（33.3%）、體重下降（33.3%）、白細胞計數(shù)減少（33.3%）、虛弱（33.3%）、血白蛋白減少（33.3%）以及低鈉血癥（33.3%）；
• 與替雷利珠單抗有關的三級及以上的AE為嘔吐（20%）、低鈉血癥（20%）、貧血（13.3%）以及白細胞減少癥（13.3%）；
• 在多于一位患者中出現(xiàn)的任何歸因的嚴重TEAE為吞咽困難（n=3）以及乏力（n=2）；每項中各有一例可能與替雷利珠單抗有關；以及
• 一位患者由于AE（肝功能障礙）致死，主要由于疾病進展，也有可能與試驗治療或潛在的乙肝相關。

替雷利珠單抗用于治療晚期實體瘤患者的1/2期臨床試驗結果

這項多中心、開放性的替雷利珠單抗作為單藥用于治療晚期實體瘤患者的1/2期臨床試驗（藥物臨床試驗登記號：CTR20160872）正在中國開展，包含了劑量驗證和藥物代謝動力學的1期組成部分以及在特定疾病分組中適應癥拓展的2期組成部分，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、尿路上皮癌（UC）、腎細胞癌（RCC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、肝細胞癌（HCC）以及高微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復缺陷型（MSI-H/dMMR）實體瘤。

截至2018年12月1日，入組所有適應癥組的300位患者均接受了每次劑量為200毫克，每三周一次給藥的替雷利珠單抗治療。

所有適應癥中的安全數(shù)據(jù)（N=300）：

• 替雷利珠單抗在晚期實體瘤患者中總體耐受；
• 大多數(shù)治療相關的不良事件（TRAE）為一級或二級，最常見的為貧血（23%）、AST升高（22%）、ALT升高（20%）、蛋白尿（14%）、血膽紅素升高（13%）、甲狀腺功能減退（11%）、白細胞計數(shù)減少（11%）、結合膽紅素升高（11%）以及發(fā)熱（10%）；
• 最常見的三級及以上的TRAE為γ-谷氨酰轉肽酶升高（4%）、貧血（3%）以及AST升高（3%）；
• 一位GC患者經歷了腦水腫導致死亡，經研究者判斷可能與替雷利珠單抗治療有關；
• 大多數(shù)irAEs為一級或二級，最常見的為AST/ALT（24%）以及高膽紅素血癥（15%）；以及
• 最常見的三級及以上的irAE為γ-谷氨酰轉肽酶升高（4%）以及AST/ALT（3%）。

有效性數(shù)據(jù)：