美國麻省劍橋和中國北京2019年11月23日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州 （納斯達(dá)克代碼 : BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲大會（ESMO Asia）上在一項海報展示中公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者以及食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的一項2期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“替雷利珠單抗與化療的聯(lián)合治療在這項針對G/GEJ腺癌和ESCC患者的試驗中展示了持久的緩解，并且總體耐受。胃癌和食管癌位居全球最常見癌種之列^[1]，有著高度未滿足的治療需求，特別是在中國^[2]，這一需求更加突出。我們很欣慰能夠在這些癌癥以及其他亞洲地區(qū)高發(fā)癌癥中繼續(xù)開展替雷利珠單抗的后期開發(fā)?！?/p>

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療G/GEJ腺癌或ESCC患者的更新結(jié)果
海報128P

這項開放性、多中心、在中國開展的替雷利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療作為潛在一線治療的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03469557）包括兩個患者隊列，分別為G/GEJ腺癌和ESCC。

截至2019年3月31日，共有30例患者入組了這項試驗，包括15例G/GEJ腺癌患者和15例ESCC患者。G/GEJ腺癌患者在以每三周為一個周期的第1天接受了劑量為200 毫克的替雷利珠單抗以及奧沙利鉑的治療，在第1到15天接受了每日兩次的卡培他濱治療；ESCC患者在以每三周為一個周期的第1天接受了劑量為 200 毫克的替雷利珠單抗以及順鉑治療，在第1到第5天接受了氟尿嘧啶治療。

截至數(shù)據(jù)截點，8例患者仍在接受替雷利珠單抗治療，包括4例G/GEJ腺癌患者和4例ESCC患者。結(jié)果包括：

• 截至數(shù)據(jù)截點，7例G/GEJ腺癌患者（46.7%）達(dá)到了確證的部分緩解（PR），該隊列的客觀緩解率（ORR；完全緩解和部分緩解之和）為46.7%；7例ESCC患者（46.7%）達(dá)到了確證的PR，該隊列的ORR為46.7%；
• 在G/GEJ腺癌隊列中，中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未成熟；在ESCC隊列中，中位DoR估計值為12.8個月；
• 在G/GEJ腺癌隊列中，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.1個月；在ESCC隊列中，中位PFS為10.4個月；
• 盡管中位隨訪時間在G/GEJ腺癌隊列（15.4個月）和ESCC隊列（13個月）中較長，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到；在G/GEJ腺癌隊列中，OS率在6個月時為85%，在12個月時為62%；在ESCC隊列中，OS率在6個月時為71%，在12個月時為50%；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療在G/GEJ腺癌和ESCC患者中總體耐受。不良事件（AE）與已知PD-1抑制劑聯(lián)合化療的耐受程度相一致；
• 所有患者都經(jīng)歷了治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），大部分TEAE嚴(yán)重程度為輕度或中度；
• 最常見的任一級別的TEAE（發(fā)生率≥ 40%）為貧血（60%）、食欲不振（56.7%）、惡心（53.3%）、虛弱（50%）、白細(xì)胞減少癥（43.3%）、嘔吐（43.3%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（40%）以及血小板計數(shù)減少（40%）；
• 11例患者（G/GEJ腺癌, n=6; ESCC, n=5）經(jīng)歷了三至四級TEAE，其中最常見的為嘔吐（16.7%）、低鈉血癥（13.3%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、體重下降、食欲不振、低鉀血癥、貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥以及血小板減少癥（每項一例）；
• 13例患者（G/GEJ腺癌, n=5; ESCC, n=8）經(jīng)歷了嚴(yán)重不良事件（SAE）；在至少2例患者中（無論隊列）出現(xiàn)的嚴(yán)重TEAE包括血膽紅素增高（G/GEJ腺癌, n=2）、吞咽困難（ESCC, n=3）和乏力（ESCC, n=2）；以及
• 一位ESCC患者由于AE（肝功能障礙）致死，主要由于疾病進(jìn)展，也可能與試驗治療或潛在的乙肝感染相關(guān)。

關(guān)于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對一系列實體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。

目前正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項針對二線或三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項針對一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項針對二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項針對一線胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者的3期臨床研究；一項針對一線ESCC患者的3期臨床研究；一項針對二至三線HCC患者的2期臨床研究。這些臨床試驗正在多個國家和地區(qū)招募患者，包括美國、歐洲以及中國。

除一項針對復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟(jì)神州還在開展一項針對一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對一線鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項針對一線UC患者的3期臨床研究；一項針對早期ESCC患者的3期臨床研究；以及一項針對具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）實體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究主要正在中國進(jìn)行患者入組。

中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為 CFDA）藥品審評中心（CDE）正在對替雷利珠單抗用于治療 R/R cHL 患者和治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 UC 患者的新藥上市申請（NDA）進(jìn)行審評，兩者均被納入優(yōu)先審評。百濟(jì)神州擁有替雷利珠單抗全球開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有 3,000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售 BRUKINSA?（澤布替尼）；在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來那度胺）和維達(dá)莎^®（注射用阿扎胞苷）^[3]。

前瞻性聲明

該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機(jī)制，有關(guān)百濟(jì)神州與替雷利珠單抗以及相關(guān)的進(jìn)展計劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運歷史和獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報告 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424.
[2] GLOBOCAN. Cancer incidence and mortality worldwide in 2019. http://globocan.iarc.fr/. Accessed July 2019.
[3] ABRAXANE®、瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司的注冊商標(biāo)。