北京2019年7月5日 /美通社/ -- 強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下兆珂^®（達雷妥尤單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時出現(xiàn)疾病進展。此前，憑借創(chuàng)新作用機制和顯著臨床獲益，全球首個CD38單克隆抗體兆珂®于2018年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局授予“優(yōu)先審評”資格，并于2019年4月獲得“特殊審批”資格。作為中國首個獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種不可治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤^[1]，在我國的發(fā)病率已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位。盡管近年來多發(fā)性骨髓瘤的治療取得了諸多進展，但多數(shù)患者仍面臨著復(fù)發(fā)或耐藥的問題^[2],[3]，復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤困擾著臨床醫(yī)生，并威脅患者生命。有研究表明，接受蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑多線治療后復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其中位總生存期僅有9個月^[4]。

北京大學(xué)血液病研究所所長、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科主任黃曉軍指出：“復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者亟需作用機制不同且耐受性更佳的新型治療藥物來改善患者生存質(zhì)量，實現(xiàn)長期生存。兆珂^®作為國內(nèi)首個獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，一方面可直接與骨髓瘤細(xì)胞表面重要的免疫治療靶點CD38特異性結(jié)合，通過多重機制誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞死亡，達到快速緩解；另一方面通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，激活免疫細(xì)胞CD8+毒性T細(xì)胞和CD4+輔助T細(xì)胞，持續(xù)促進骨髓瘤細(xì)胞死亡。這種兼具獨特與創(chuàng)新機制的治療藥物將成為復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者一個全新的治療選擇?！?/p>

兆珂^®的獲批基于兩項國際臨床研究（MMY2002和GEN501）以及一項中國臨床研究（MMY1003）數(shù)據(jù)。研究顯示，對于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，兆珂^®單藥治療可顯著改善療效，且安全性可控。

兩項國際臨床研究匯總分析結(jié)果顯示，既往接受過多線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者使用16 mg/kg達雷妥尤單抗單藥治療，中位總生存期延長至20個月，83%患者最佳療效評估為疾病穩(wěn)定或更好，總緩解率為31%^[5]。此外，未發(fā)生與兆珂^®相關(guān)的治療期間不良事件導(dǎo)致中斷治療^[6],[7]。

在中國開展的開放性、非隨機化的I期研究MMY1003的結(jié)果顯示，兆珂^®單藥用于既往接受至少2線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中國患者的臨床療效和安全性與全球臨床研究基本一致^[8]。

在兆珂^®治療的臨床研究中，最常見的不良反應(yīng)為輸注相關(guān)反應(yīng)（46%）。其他常見的不良反應(yīng)（≥20%）包括疲乏、貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、惡心、背痛、咳嗽、發(fā)熱、上呼吸道感染和血小板減少癥8。

西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“西安楊森致力于與多方合作創(chuàng)造一個沒有多發(fā)性骨髓瘤的未來。兆珂^®的獲批將為焦急等待新療法的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者及其家庭帶去新的希望。我們將與政府和相關(guān)機構(gòu)緊密合作，盡快引進這一重要的革新性的治療方案以更快、更廣地服務(wù)中國患者。與此同時，我們也將持續(xù)研發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的創(chuàng)新療法，以幫助患者改善生存質(zhì)量，最終戰(zhàn)勝疾病?！?/p>

截止目前，兆珂^®已在80多個國家和地區(qū)獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過8萬患者。此次兆珂^®的獲批是西安楊森繼2005年萬珂^®獲批后為多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域帶來的又一全球前沿靶向藥物。

[1] National Cancer Institute. “NCI Dictionary of Cancer Terms: Refractory.” Available at: ^{https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245}. Accessed August 2018.
[2] Mayo Clinic. Monoclonal antibody drugs for cancer: how they work. Available at: ^{http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/in-depth/monoclonal-antibody/art-20047808} Last accessed February 2016.
[3] Multiple Myeloma Research Foundation. “Glossary.” Available at: ^{http://www.themmrf.org/multiple-myeloma-knowledge-center/glossary/.} Accessed February 2016.
[4] Kumar et al 2012. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia 26: 149–157.
[5] Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2015;126(23):abstract 29.
[6] Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, et al. Targeting CD38 with daratumumab monotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;373:1207-19.
[7] Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016 Jan 6 [epub ahead of print].
[8] Daratumumab for Injection Package Insert, 2019.