上海2025年8月22日 /美通社/ -- 第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的針對(duì)TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）達(dá)卓優(yōu)®（英文商品名: DATROWAY®，通用名：注射用德達(dá)博妥單抗）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
達(dá)卓優(yōu)®是一款采用獨(dú)有技術(shù)開發(fā)的靶向TROP2的DXd抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)。也是第二款采用第一三共DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)并在中國獲批的DXd ADC。
乳腺癌發(fā)病率位居我國女性惡性腫瘤的第二位[1]。2022年中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)約為35.7萬例，死亡病例數(shù)約為7.5萬例[1]，嚴(yán)重危害女性健康。約70%的確診病例是既往認(rèn)為的HR陽性、HER2陰性乳腺癌（HER2評(píng)分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）[2]。
此次獲批是基于TROPION-Breast01全球III期研究的積極結(jié)果。在該研究中，根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片 (BICR)評(píng)估，與研究者所選化療相比，德達(dá)博妥單抗可將HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%（風(fēng)險(xiǎn)比0.63; 95% 置信區(qū)間0.52-0.76; p<0.0001）。在研究人群中，德達(dá)博妥單抗可將患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長至6.9個(gè)月，而接受化療患者的mPFS為 4.9 個(gè)月。接受德達(dá)博妥單抗治療的研究組觀察到確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為36%，而化療組ORR為23%。德達(dá)博妥單抗研究組觀察到2例 (0.5%) 完全緩解 (CR) 和131例 (36%) 部分緩解 (PR)，而化療組為0例CR和84例PR (23%)。德達(dá)博妥單抗研究組中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DoR) 為6.7個(gè)月(95% CI：5.6～9.8)，化療組中位DoR為5.7個(gè)月 (95% CI：4.9～6.8)。該臨床試驗(yàn)的最終總生存期（OS）結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（風(fēng)險(xiǎn)比 1.01；95% 置信區(qū)間：0.83-1.22）。在一項(xiàng)探索性敏感性分析中，按照后續(xù) ADC 治療調(diào)整后，德達(dá)博妥單抗研究組總生存期為 19.1 個(gè)月，化療組為 17.5 個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比 0.86；95% 置信區(qū)間：0.70-1.06）[3]。
針對(duì)TROPION-Breast01中國入組的83名患者進(jìn)行的探索性分析顯示， 接受德達(dá)博妥單抗治療的患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個(gè)月，而接受化療的患者中位PFS僅為4.2個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比 0.54；95% 置信區(qū)間：0.30-0.96）。接受德達(dá)博妥單抗治療的研究組觀察到確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為38.6%，而化療組ORR為17.9%[4]。
國家癌癥中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)研究中心（GCP）主任，TROPION-Breast01中國牽頭研究者徐兵河教授表示：盡管我們在HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方面已取得一定進(jìn)展，但一旦患者在內(nèi)分泌治療和化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，仍面臨治療選擇有限的困境。德達(dá)博妥單抗作為一款新型、靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其獲批意味著在提升治療多樣性、為乳腺癌患者帶來更多治療選擇方面又邁出了重要一步。
第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示：達(dá)卓優(yōu)®的獲批為HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了新的治療機(jī)會(huì)，讓這些患者能夠接受新型靶向TROP2的ADC治療。這也是第一三共繼優(yōu)赫得®后第二款在中國獲批乳腺癌治療的ADC藥物，進(jìn)一步豐富了我們的產(chǎn)品組合，精準(zhǔn)覆蓋不同亞型乳腺癌患者的治療需求。
第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理陸文彬先生表示：達(dá)卓優(yōu)®是我們依托獨(dú)有的DXd ADC技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的第二款抗體偶聯(lián)藥物，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，達(dá)卓優(yōu)®能夠顯著延長HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS），改善患者的治療結(jié)局。這一成果不僅體現(xiàn)了第一三共DXd ADC技術(shù)平臺(tái)在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢，也進(jìn)一步夯實(shí)了我們在創(chuàng)新藥物研發(fā)中的全球競爭力。未來，我們將繼續(xù)深耕這一創(chuàng)新平臺(tái)，秉承以患者為中心的理念，為全球癌癥患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。
在TROPION-Breast01中，德達(dá)博妥單抗研究組 最常見的（ ≥ 20%）不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常）為口腔黏膜炎、惡心、疲乏、白細(xì)胞減少、血鈣降低、脫發(fā)、淋巴細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、便秘、中性粒細(xì)胞減少、干眼、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、角膜炎、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和堿性磷酸酶升高。接受德達(dá)博妥單抗治療的患者中，發(fā)生率>0.5%的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括：尿路感染 (1.9%)、COVID-19感染 (1.7%)、間質(zhì)性肺疾病 (ILD) / 非感染性肺炎 (1.1%)、急性腎損傷 (0.6%)、肺栓塞 (0.6%)、嘔吐(0.6%)、腹瀉 (0.6%)、輕偏癱 (0.6%) 和貧血 (0.6%)。1例患者發(fā)生5級(jí)不良反應(yīng) (0.3%)，并歸因于ILD/非感染性肺炎。
基于TROPION-Breast01研究結(jié)果，目前達(dá)卓優(yōu)®已在美國、歐盟和日本獲批用于治療HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的相似適應(yīng)癥*。
關(guān)于TROPION-Breast01
TROPION-Breast01是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、多中心、開放性III期研究，旨在評(píng)價(jià)德達(dá)博妥單抗 (6 mg/kg) 以21天為一周期靜脈給藥，對(duì)比研究者選擇的單藥化療 (艾立布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱) 的療效和安全性，用于治療在接受內(nèi)分泌治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展或不適合接受內(nèi)分泌治療，且既往在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2陰性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者。
在使用德達(dá)博妥單抗或化療治療后發(fā)生疾病進(jìn)展或停用，患者可基于主治醫(yī)生的判斷選擇后續(xù)治療。但不允許各研究組之間的交叉治療。
TROPION-Breast01的雙主要終點(diǎn)為PFS (由BICR評(píng)估) 以及OS。次要終點(diǎn)主要包括ORR、緩解持續(xù)時(shí)間、研究者評(píng)估的PFS、疾病控制率和至首次后續(xù)治療時(shí)間和安全性。TROPION-Breast01的PFS數(shù)據(jù)和次要終點(diǎn)的額外結(jié)果發(fā)表于Journal of Clinical Oncology上?？偵嫫冢∣S）結(jié)果已于 2025 年 2 月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）舉辦的虛擬全體會(huì)議上公布。
TROPION-Breast01在非洲、亞洲、歐洲、北美洲和南美洲入組了732例患者。欲了解更多信息，請?jiān)L問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[5]。2022年，全球超過 200 多萬名患者被診斷為乳腺癌，有近665,000 名患者死亡[5]。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率較高，但在確診轉(zhuǎn)移性疾病或進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者中，預(yù)計(jì)僅有約30%可以在確診后存活5年[2]。中國每年新增乳腺癌病例約 35.7 萬例，是全球乳腺癌新發(fā)病例最多的國家；其中，約 20% 的病例在確診時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移性階段[1,6]。
約70%的確診病例是既往認(rèn)為的HR陽性、HER2陰性乳腺癌（HER2 IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）[2]。 在HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的前線治療中通常連續(xù)給予內(nèi)分泌治療[7]。然而，經(jīng)過初始治療后，繼續(xù)內(nèi)分泌治療的療效通常有限[7]。
關(guān)于德達(dá)博妥單抗
德達(dá)博妥單抗，是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共獨(dú)有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，也是第一三共腫瘤產(chǎn)品線六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康A(chǔ)DC開發(fā)平臺(tái)中最為領(lǐng)先的項(xiàng)目之一。德達(dá)博妥單抗，由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體 (與Sapporo Medical University合作開發(fā)) 通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷 (一種依喜替康衍生物，DXd) 連接組成。
關(guān)于德達(dá)博妥單抗臨床開發(fā)計(jì)劃
全面的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目正在進(jìn)行中，包括20多項(xiàng)研究以評(píng)價(jià)德達(dá)博妥單抗治療多種癌癥的療效和安全性，包括非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌以及HR陽性、HER2陰性乳腺癌。其中有9項(xiàng)肺癌III期研究和5項(xiàng)乳腺癌III期研究，旨在評(píng)價(jià)單藥德達(dá)博妥單抗治療以及與其他藥物聯(lián)合治療多種癌癥的療效和安全性。
關(guān)于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達(dá)成全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗 ，在日本市場第一三共擁有各款A(yù)DC產(chǎn)品的獨(dú)家權(quán)益。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于第一三共ADC產(chǎn)品組合
第一三共ADC產(chǎn)品組合包括7個(gè)處于臨床開發(fā)階段的ADC，基于第一三共內(nèi)部開發(fā)的兩個(gè)ADC技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)。
目前臨床開發(fā)進(jìn)展最為領(lǐng)先的ADC平臺(tái)當(dāng)屬第一三共的DXd ADC技術(shù)平臺(tái)，每款A(yù)DC由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷 (一種依喜替康衍生物，DXd) 連接組成。DXd ADC產(chǎn)品組合目前包括德曲妥珠單抗 (靶向HER2的ADC) 和德達(dá)博妥單抗 (靶向TROP2的ADC)，上述兩款產(chǎn)品目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC) 目前正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共獨(dú)自開發(fā)。
第一三共的第二個(gè)ADC平臺(tái)由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓 (PBD) 有效載荷連接組成。DS-9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是計(jì)劃利用該平臺(tái)并處于臨床開發(fā)階段的幾種 ADC 中的第一種 ADC。
I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。安全性和療效尚未確立。
文獻(xiàn)參考：
[1] World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed July 2025.
[2] National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed July 2025.
[3] Pistilli, B. et al. Ann Oncol. 2025; 36, Issue 3, 348 - 350
[4] Wang S. et al. Ann Oncol. 2024; 35 (suppl_4): S1418-S1425.
[5] Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024; 10.3322/caac.21834.
[6] Zeng H, et al. Cancer Med. 2023;12:10865-10876.
[7] Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.
*：2024年12月27日，第一三共宣布，Datroway®（達(dá)卓優(yōu)®datopotamab deruxtecan）已在日本獲批，用于治療接受過化療后的激素受體（HR）陽性、HER2陰性不可切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌成人患者。
2025年1月17日，第一三共宣布Datroway® （達(dá)卓優(yōu)® datopotamab deruxtecan）在美國獲批上市，用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療和化療的HR陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
2025年1月31日，第一三共宣布Datroway® （達(dá)卓優(yōu)® datopotamab deruxtecan）在歐盟獲批，用于治療已接受內(nèi)分泌治療和至少一線晚期化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體 (HR) 陽性、HER2 陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成年患者。
