相較奧希替尼在總生存期方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義的顯著改善

北京2025年8月8日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司今日宣布，旗下創(chuàng)新治療藥物銳珂^®（埃萬妥單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，聯(lián)合利珂^®（甲磺酸蘭澤替尼片）適用于攜帶表皮生長因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療^[1,2]。此次獲批標(biāo)志著埃萬妥單抗在中國迎來了今年第三個(gè)肺癌適應(yīng)癥。此前，銳珂^®已獲批用于攜帶EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療，以及EGFR經(jīng)典突變且在EGFR TKI治療期間或之后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的治療^[1]。該去化療方案相較奧希替尼可顯著延長總生存期，中位生存期尚未達(dá)到，預(yù)計(jì)延長超過一年^[3]。

埃萬妥單抗是一款同時(shí)靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，可同時(shí)抑制EGFR和MET通路，降解EGFR和MET受體，同時(shí)具有免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性^[4,5,6,7,8]。這三種機(jī)制的協(xié)同作用，可以有效抑制并殺傷腫瘤細(xì)胞。蘭澤替尼是一種三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。研究證實(shí)，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可以改善EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌的疾病進(jìn)程，有效降低獲得性耐藥機(jī)制的復(fù)雜性和異質(zhì)性^[9]。

此次獲批是基于MARIPOSA III期試驗(yàn)結(jié)果，旨在評(píng)估埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼對(duì)比奧希替尼單藥作為一線療法在EGFR經(jīng)典突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中的療效和安全性。研究結(jié)果表明，相較奧希替尼，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為23.7個(gè)月，而奧希替尼組為16.6個(gè)月（HR= 0.70 [95% CI：0.58，0.85]；P值＜0.001）^[1,10]。

研究同時(shí)觀察到，MARIPOSA亞洲亞組人群中，與奧希替尼相比，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%，中位隨訪22.5個(gè)月，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組和奧希替尼組的中位PFS分別為27.5個(gè)月和18.3個(gè)月（HR=0.65；名義P值<0.001）^[11]。在次要終點(diǎn)方面，相較奧希替尼，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可將中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）延長9個(gè)月（25.8個(gè)月 vs 16.8個(gè)月）^[10]。

2025年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上公布的MARIPOSA研究最終預(yù)設(shè)總生存期（OS）分析結(jié)果顯示，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在EGFR 19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療中，可顯著延長總生存期^[3]。中位隨訪37.8個(gè)月，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼這一去化療聯(lián)合方案在總生存期方面較奧希替尼展現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼中位OS尚未達(dá)到（[NR]; 95% CI, 42.9-NR），中位生存期預(yù)計(jì)延長超過一年（HR 0.75；95% CI，0.61-0.92；P<0.005）。治療三年半后，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組中仍有56%的患者存活，而奧希替尼組僅有44%的患者存活^[3]。

值得注意的是，無進(jìn)展生存期（PFS）主要用來衡量從治療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間，而總生存期（OS）則更能幫助患者了解從治療開始起，該方案在延長生命方面可能帶來的實(shí)際獲益^[12,13]。

在安全性方面，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼的安全性數(shù)據(jù)與既往報(bào)道一致，不良事件多為1-2級(jí)，且主要發(fā)生在前4個(gè)月，長期隨訪未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)^[3]。

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤首位，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%-85%^[14,15]。EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌中，有25%-39%患者因?yàn)榧膊∵M(jìn)展無法繼續(xù)接受二線治療^[16,17,18]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，接受EGFR TKI治療的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺患者，其5年生存率低于20%^[19,20]。既往接受三代EGFR TKI單藥治療后出現(xiàn)的獲得性耐藥機(jī)制具有高度異質(zhì)性和復(fù)雜性，這使得疾病進(jìn)展后的治療更加困難^[19,20]。MARIPOSA研究證實(shí)，相較奧希替尼，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制為這部分患者提供了一個(gè)重要的全新治療選擇，不僅通過阻斷配體結(jié)合和受體降解直接抑制腫瘤信號(hào)通路，還具有免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性，為患者帶來更持久的臨床獲益^[1,5]。

強(qiáng)生創(chuàng)新制藥中國區(qū)總裁Cherry Huang女士表示："埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案在EGFR經(jīng)典突變晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療中展現(xiàn)了卓越的臨床療效，不僅填補(bǔ)了這部分患者亟待滿足的臨床需求，更進(jìn)一步奠定了我國EGFR 非小細(xì)胞肺癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。我們很期待能夠?qū)⑦@一突破性的創(chuàng)新方案帶給中國患者。在強(qiáng)生創(chuàng)新制藥迎來在華四十周年之際，我們承諾將繼續(xù)深耕腫瘤領(lǐng)域，切實(shí)幫助減輕肺癌作為威脅國人健康‘頭號(hào)殺手'的沉重疾病負(fù)擔(dān)，加速復(fù)雜疾病的預(yù)防、診療及治愈進(jìn)程，推動(dòng)行業(yè)開啟全新的診療時(shí)代。"

作為醫(yī)療健康領(lǐng)域的創(chuàng)新引領(lǐng)者，強(qiáng)生創(chuàng)新制藥不僅持續(xù)提供突破性治療方案，更積極推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新發(fā)展。公司近期支持發(fā)布的《迎接治愈的曙光》亞太區(qū)系列白皮書開創(chuàng)性地量化評(píng)估了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為亞太地區(qū)帶來的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)價(jià)值。這份具有里程碑意義的白皮書已于7月在中國首發(fā)。