• 基于AEGEAN III期臨床試驗結(jié)果獲批，結(jié)果顯示，與單純的新輔助化療相比，英飛凡將復發(fā)、進展或死亡風險降低 32%^[1]

上海2025年3月10日 /美通社/ -- 阿斯利康的英飛凡^®(英文商品名：IMFINZI^®，通用名：度伐利尤單抗注射液，以下簡稱"度伐利尤單抗")于3月4日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準，聯(lián)合含鉑化療作為新輔助治療，術后繼續(xù)以本品作為單藥輔助治療，用于治療可手術切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且無已知表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

這是度伐利尤單抗在中國獲批的第4項適應癥，本次獲批是基于2023年10 月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》^[2]的關鍵性AEGEAN III期臨床試驗結(jié)果。無事件生存期（EFS）的預設中期分析結(jié)果顯示：與單獨新輔助化療相比，度伐利尤單抗為基礎的圍術期治療方案可將復發(fā)、進展或死亡風險降低32%^[1]（數(shù)據(jù)成熟度為 32%；EFS風險比為0.68；95% [CI] 0.53-0.88；p=0.003902）；在病理學完全緩解（pCR）的終期分析中，術前接受度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療的患者，其pCR率為17.2%，而單獨接受新輔助化療的患者其pCR率為4.3%^[1](pCR差異為13.0%；95% CI 8.7-17.6）。

此外，2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布的中期總生存期（OS）結(jié)果顯示，以度伐利尤單抗為基礎的圍手術期治療方案顯示出積極的OS獲益趨勢（數(shù)據(jù)成熟度為35%，中位OS：尚未達到(NR) vs 53.2 個月，HR = 0.89，95% CI 0.70-1.14）。在此次中期分析中，OS尚未成熟，獲益未達到統(tǒng)計學顯著性，將繼續(xù)作為終期分析的關鍵次要終點進行評估^[3]。

中國科學院院士、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院院長、AEGEAN臨床試驗的中國牽頭PI赫捷院士表示："隨著醫(yī)學研究的不斷深入和臨床實踐的積累，免疫治療已逐漸成為改善可手術NSCLC患者預后生存的重要手段。AEGEAN研究在28個國家和地區(qū)開展，其中，中國入組的患者數(shù)在全球排名第一，全國41家研究中心共招募了96例患者，中國臨床試驗質(zhì)量和數(shù)據(jù)規(guī)范均達到國際標準。我們很高興看到以度伐利尤單抗為基礎的圍術期治療顯著降低了可手術IIA-IIIB期NSCLC患者的復發(fā)、進展或死亡風險，得到美國FDA和中國藥監(jiān)局認可并獲批，開啟了PD-L1抑制劑在圍術期肺癌治療領域的新篇章，為改善這些患者的生存結(jié)果提供了新的治療策略。"

中國是全球癌癥最高發(fā)的國家之一。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國癌癥發(fā)病率和死亡率》顯示，2022年我國肺癌新發(fā)病例人數(shù)高達106.06萬例，肺癌死亡病例人數(shù)高達73.33萬人^[4]。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，其中約有25-30%的患者在早期被診斷出來，可以進行以治愈為目的的手術^[5]。然而52%-75%的II-III期NSCLC患者會在術后5年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移^[6]，這部分患者存在巨大的未被滿足的治療需求。

阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示："度伐利尤單抗圍術期治療可切除非小細胞肺癌適應癥的獲批是我們在早期肺癌治療領域的一個重要里程碑，強化了我們致力于讓早期肺癌實現(xiàn)臨床治愈的承諾。秉持著‘以患者為中心'的理念，阿斯利康會持續(xù)發(fā)揮強勁的研發(fā)實力，推出創(chuàng)新治療方案，造福中國肺癌患者。"

阿斯利康中國腫瘤業(yè)務總經(jīng)理關冬梅女士表示："非常高興看到度伐利尤單抗圍術期治療可切除非小細胞肺癌適應癥快速獲批，使其成為目前唯一*在III期可切除及不可切除非小細胞肺癌中均具有明確生存獲益的免疫檢查點抑制劑，為更多NSCLC患者提供新的治療選擇，改善生存結(jié)局。這也是阿斯利康長期承諾，致力于推動科學與創(chuàng)新，持續(xù)豐富肺癌領域產(chǎn)品管線。我們的愿景是，到2030年，為全球超過一半的肺癌患者提供阿斯利康的治療方案，包括免疫、靶向、ADC和聯(lián)合療法等。"

度伐利尤單抗的總體耐受性良好，在新輔助和輔助治療中未觀察到新的安全信號。此外，將度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療與已知特性一致，與單純化療相比，不會降低患者手術率。

聲明：

* 截至2025年3月10日， 使用"Immune checkpoint inhibitors treatment"、"Resectable stage Ⅲ NSCLC"、"Unresectable stage Ⅲ NSCLC"關鍵詞檢索PubMed 2025年現(xiàn)有時間內(nèi)的RCT研究。

本文涉及尚未在中國大陸獲批的產(chǎn)品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

關于肺癌

無論是男性還是女性，肺癌均是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥相關死亡的五分之一^[7],[8]。肺癌大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌 (SCLC)，其中80-85%為NSCLC^[9]。

早期肺癌通常是在影像學上發(fā)現(xiàn)與其他疾病無關的腫塊而被確診^[10],[11]。對于可切除的患者，即使接受了腫瘤完全切除手術和輔助化療，大部分人最終仍會復發(fā)^[12]。

關于AEGEAN研究

AEGEAN研究是一項隨機、雙盲、全球多中心、安慰劑對照的III 期臨床試驗，評估度伐利尤單抗作為可切除的IIA-IIIB期(AJCC癌癥分期第八版)、不限PD-L1表達水平的NSCLC患者的圍手術期治療方案。圍手術期治療包括術前及術后的治療，也稱為新輔助/輔助治療。在該研究中，802名患者被隨機分配到兩組，接受術前每三周1500毫克固定劑量的度伐利尤單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療治療，持續(xù)四個周期，然后術后每4周一次接受度伐利尤單抗或安慰劑治療（最多12個周期）。伴有已知EGFR突變或ALK重排的患者不在主要療效分析之內(nèi)。

在AEGEAN研究中，主要終點是pCR以及EFS。pCR即新輔助治療后切除樣本中沒有存活腫瘤（包括淋巴結(jié)中），EFS即從隨機化到腫瘤復發(fā)、疾病進展致失去手術完全切除機會、或死亡的時間。關鍵次要終點為MPR，即接受新輔助治療后，在切除的原發(fā)腫瘤中殘留存活的腫瘤小于或等于10%，以及無病生存期、總生存期、安全性和生活質(zhì)量等。根據(jù)研究方案，最終的病理緩解分析在所有患者接受手術和病理評估之后進行。該研究納入了包含美國、加拿大、歐洲、南美和亞洲等超過25個國家的264個中心的患者。

關于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復被抑制的免疫反應。

除了用于治療可切除早期 (IIa-IIIB期) 非小細胞肺癌(NSCLC)，基于總生存期數(shù)據(jù)，度伐利尤單抗是以治愈為目的的不可切除III期NSCLC的全球標準治療方案。此外，度伐利尤單抗還被批準聯(lián)合短療程tremelimumab和化療用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。

度伐利尤單抗也被批準用于治療在接受同步鉑類放化療后疾病未出現(xiàn)進展的局限期小細胞肺癌患者；以及聯(lián)合化療（卡鉑或順鉑）用于治療廣泛期小細胞肺癌患者。

度伐利尤單抗也被批準聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，以及聯(lián)合tremelimumab治療不可切除肝細胞癌（HCC）。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準單藥治療不可切除肝細胞癌。

在美國，度伐利尤單抗被批準聯(lián)合化療（卡鉑和紫杉醇）后，繼以度伐利尤單抗單藥治療錯配修復缺陷（dMMR）的晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；在歐盟，度伐利尤單抗被批準聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利治療錯配修復正常（pMMR）的晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者；而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以單藥治療也被批準用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤單抗被批準聯(lián)合化療后，再進行單藥一線治療晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利也被批準用于治療pMMR的患者。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過374,000萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多種消化道腫瘤和其它實體瘤的治療。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學邊界，改善耐藥和晚期肺癌患者的預后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。

公司全面的產(chǎn)品組合涵蓋領先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新療法，包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。

關于阿斯利康在腫瘤免疫治療(IO)的研究

阿斯利康是將免疫療法引入高度未被滿足的臨床醫(yī)療需求的先驅(qū)，擁有全面和多樣化的免疫產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與曲美木單抗或其它創(chuàng)新免疫療法和機制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來靶向癌癥治療，包括細胞療法和T細胞銜接器。

阿斯利康正在大膽追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于免疫的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來長期生存獲益。公司專注于探索新型聯(lián)合療法，來幫助預防耐藥問題并促進更長時間的免疫應答。憑借豐富的臨床研究項目，公司還倡導疾病早期使用免疫治療，因為在這個階段有極大的潛力達到治愈。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。

參考文獻：

關于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。