安進(jìn)子公司deCODE genetics的科學(xué)家今天在《自然遺傳學(xué)》雜志上揭示了兩種基因中罕見(jiàn)的功能喪失變異與雙相情感障礙之間的關(guān)聯(lián)。

冰島雷克雅未克 2025年3月25日 /美通社/--雙相情感障礙的特點(diǎn)是極端情緒波動(dòng)、躁狂或輕度躁狂發(fā)作以及抑郁發(fā)作。 這是一種高度遺傳和嚴(yán)重的疾病，當(dāng)未經(jīng)治療時(shí)，自殺率很高。 雖然有幾種情緒穩(wěn)定藥物可用于治療這種疾病，但雙相情感障礙的藥物治療可能具有困難的副作用，迫切需要更好的治療方法。

在過(guò)去的15年中，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究，領(lǐng)先的數(shù)百種與精神疾?。òp相情感障礙）風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的生物標(biāo)志物（即DNA序列變異）的鑒定取得了重大進(jìn)展。 這些生物標(biāo)志物代表了常見(jiàn)的變異，每種變異都具有很小的風(fēng)險(xiǎn)，但在匯合中，它們開(kāi)始占據(jù)精神病學(xué)特征和疾病變異的很大一部分。 預(yù)測(cè)會(huì)導(dǎo)致基因功能喪失的變異往往很少見(jiàn)，但對(duì)了解基礎(chǔ)生物學(xué)有很大的希望。   

為了利用罕見(jiàn)功能喪失（ LOF ）變異體中包含的信息，科學(xué)家們使用來(lái)自冰島和英國(guó)生物庫(kù)的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)中的LOF變異體的基于基因的聚合，并使用來(lái)自雙極外顯子組研究的數(shù)據(jù)（ BipEx ， www.bipex.broadinstitute.org/results ）進(jìn)行復(fù)制和進(jìn)一步的薈萃分析。 該研究揭示了兩個(gè)基因（ HECTD2和AKAP11 ）中的LOF變異與雙相情感障礙的關(guān)聯(lián)。 雙相情感障礙的這兩種關(guān)聯(lián)都是新的，但AKAP11以前曾與精神病和精神分裂癥相關(guān)。 

AKAP11編碼蛋白激酶A （ PKA ）的調(diào)節(jié)亞基結(jié)合的錨定蛋白，領(lǐng)先的PKA局限在特定的細(xì)胞位置。  HECTD2編碼E3泛素連接酶，將多個(gè)泛素基團(tuán)添加到蛋白質(zhì)中，從而標(biāo)記它們以供蛋白酶體破壞。AKAP11和HECTD2的產(chǎn)物與GSK3β相互作用， GSK3β是一種被鋰抑制的蛋白質(zhì)，鋰是可用于治療雙相情感障礙的有效的情緒穩(wěn)定劑。這些研究結(jié)果指出了雙相情感障礙中特定細(xì)胞通路的功能障礙，并將AKAP11和HECTD2的基因產(chǎn)物以及GSK3β作為尋找雙相情感障礙新療法的有希望的靶標(biāo)。 

 deCODE genetics總部位于冰島雷克雅未克，是分析和理解人類(lèi)基因組的全球領(lǐng)導(dǎo)者。 DeCODE利用其獨(dú)特的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和人口資源，發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種常見(jiàn)疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。 了解疾病遺傳學(xué)的目的是利用這些信息來(lái)創(chuàng)造診斷、治療和預(yù)防疾病的新方法。 DeCODE genetics是安進(jìn)的全資子公司。

Kari Stefansson是該論文作者Thorgeir Thorgeirsson和Vinicius Tragante的DECODE GENETICS首席執(zhí)行官。