歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于經(jīng)治晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理用于一線晚期ESCC患者的上市許可申請

瑞士巴塞爾，中國北京和美國麻省劍橋2023年9月19日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司。公司今日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安^®；英文商品名：TEVIMBRA^®）作為單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也已經(jīng)受理替雷利珠單抗的一項(xiàng)上市許可申請，用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者。

百濟(jì)神州實(shí)體瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示："我們無比興奮，替雷利珠單抗獲得了EC的上市批準(zhǔn)和FDA的上市申請受理，且公司最近也收回了這一重要藥物在全球的完整權(quán)益。這對于晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者而言是重大里程碑，無論單藥使用還是化免聯(lián)合，替雷利珠單抗已為全球患者帶來深具臨床意義的生存獲益。我們很自豪能將這一開創(chuàng)性的療法帶給歐洲患者，并可能惠及美國患者。我們將繼續(xù)全力以赴，確保開發(fā)出替雷利珠單抗的全部潛力，從而滿足世界各地的臨床未盡之需。"

目前，百濟(jì)神州已啟動超過20項(xiàng)與替雷利珠單抗聯(lián)用的潛在注冊性研究，其中的10項(xiàng)3期隨機(jī)對照研究和4項(xiàng)2期研究均獲得積極數(shù)據(jù)發(fā)布。通過這些研究，替雷利珠單抗已展現(xiàn)出其有效性和安全性，并在廣泛瘤種的單藥或聯(lián)合用藥治療中，為數(shù)以千計(jì)的患者帶來具有臨床意義的生存獲益改善和生活質(zhì)量提升。迄今為止替雷利珠單抗已惠及超過75萬患者。

百濟(jì)神州北美及歐洲首席商務(wù)官Josh Neiman表示："替雷利珠單抗是百濟(jì)神州實(shí)體瘤產(chǎn)品組合中的基石藥物。我們相信公司全面掌控該產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化將有助于我們加速推進(jìn)我們的計(jì)劃，惠及全球更多患者。晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC是一種侵襲性且治療選擇有限的疾病，我們期待替雷利珠單抗盡快惠及亟需患者。"

替雷利珠單抗獲歐盟委員會批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者

本次EC批準(zhǔn)遵循了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）基于RATIONALE 302研究（NCT03430843）的積極意見。

德國萊比錫大學(xué)癌癥中心腫瘤科主任和教授Florian Lordick表示："全球試驗(yàn)RATIONALE 302證明，抗PD-1抗體替雷利珠單抗延長了既往接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的生存期且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。本次替雷利珠單抗在歐洲的獲批，將滿足目前對新治療選擇的未盡之需，這對患者及醫(yī)護(hù)人員無疑是一重要時(shí)刻。"

RATIONALE 302是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放性的3期研究（NCT03430843）。該試驗(yàn)旨在比較替雷利珠單抗單藥和研究者選擇的化療在不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療時(shí)的有效性和安全性。該研究入組了來自歐洲、亞洲和北美洲11個(gè)國家和地區(qū)共132個(gè)研究中心的513例患者。

RATIONALE 302研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即：與化療相比，替雷利珠單抗在意向性治療（ITT）人群中具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義的生存獲益（中位總生存期8.6 vs 6.3個(gè)月；HR 0.70 [95% CI: 0.57 ~ 0.85]；單側(cè)P=0.0001)。替雷利珠單抗的安全性特征與既往試驗(yàn)一致^[i]。本次遞交的上市許可申請包含了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的1972例接受替雷利珠單抗單藥治療患者的安全性數(shù)據(jù)。

美國FDA已受理一線晚期ESCC適應(yīng)癥的上市許可申請

根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)將在2024年下半年對該項(xiàng)申請做出決議。本次向FDA提交的新適應(yīng)癥上市許可申請是基于RATIONALE 306研究（NCT03783442）先前公布的結(jié)果。RATIONALE 306是一項(xiàng)全球、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，評估了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療的療效和安全性。

此前FDA還授予了替雷利珠單抗"孤兒藥" 資格認(rèn)定，用于治療初治晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。FDA通常會將用于治療、診斷、預(yù)防美國20萬人以下的罕見病或罕見病癥研究性療法授予"孤兒藥"資格^[ii]。

關(guān)于ESCC

在全球范圍內(nèi)，食管癌（EC）是癌癥相關(guān)死亡的第六大常見原因，ESCC是最常見的組織學(xué)亞型，占EC的85%以上。預(yù)計(jì)2040年將有957,000例新發(fā)EC病例，比2020年增加近60%，這表明需要額外的有效治療^[iii]。EC是一種進(jìn)展迅速的致命性疾病，超過2/3的患者在診斷時(shí)已到晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，中位生存期為8-10個(gè)月，預(yù)期五年生存率低于5%^[iv]。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗）

百澤安^®是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計(jì)旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

目前，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于治療既往接受過化療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的上市許可申請，且美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正在審評中；EMA正在審評替雷利珠單抗用于治療既往接受過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），以及聯(lián)合化療用于初治晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的上市許可申請。英國、澳大利亞、中國、新西蘭、巴西、韓國、瑞士、以色列和印度尼西亞的監(jiān)管當(dāng)局也在審評替雷利珠單抗的注冊申請。替雷利珠單抗在中國已獲批用于治療11項(xiàng)適應(yīng)癥，是國內(nèi)領(lǐng)先的PD-1抑制劑。

替雷利珠單抗的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目已在超過30個(gè)國家和地區(qū)開展21項(xiàng)注冊可用臨床試驗(yàn)。截至目前，百濟(jì)神州已宣布10項(xiàng)3期關(guān)鍵性研究的積極結(jié)果，這些研究涉及多種腫瘤類型和疾病階段，如非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌和鼻咽癌。更多替雷利珠單抗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的相關(guān)信息，請?jiān)L問：https://www.beigene.com.cn/our-science-and-medicines/pipeline/。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球癌癥患者發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物，提高藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過10,000人的團(tuán)隊(duì)，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關(guān)于百濟(jì)神州對替雷利珠單抗惠及全球患者未盡治療之需的開發(fā)能力，百濟(jì)神州收回替雷利珠單抗開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益后加速產(chǎn)品全球可及性的計(jì)劃，替雷利珠單抗未來在研發(fā)、藥政、商業(yè)化的進(jìn)展，以及百濟(jì)神州和在"關(guān)于百濟(jì)神州"標(biāo)題下提及的計(jì)劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。

[i] Shen, L., Kato, K., Kim, S. B., Ajani, J. A., Zhao, K., He, Z., ... & Van Cutsem, E. (2022). Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-302): A randomized phase III study. Journal of Clinical Oncology. 40(26), 3065-3076. DOI: 10.1200/JCO.21.01926

[ii] U.S. Food & Drug Administration. Rare Diseases at FDA. https://www.fda.gov/patients/rare-diseases-fda.

[iii] Morgan, E., Soerjomataram, I., Rumgay, H., Coleman, H. G., Thrift, A. P., Vignat, J., ... & Arnold, M. (2022). The global landscape of esophageal squamous cell carcinoma and esophageal adenocarcinoma incidence and mortality in 2020 and projections to 2040: new estimates from GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 163(3), 649-658.

[iv] Parkin, 1999; Lin M, 2016; Drahos J, 2013.