Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的亞洲亞組中國港臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，單次啟動(dòng)劑量的Imjudo聯(lián)合英飛凡可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%

上海2022年12月6日 /美通社/ -- 2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)/年會(huì)（ESMO ASIA 2022）于12月2日正式公布了在Ⅲ期臨床研究HIMALAYA中，阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）聯(lián)合英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）一線治療不可切除的肝癌的亞洲亞組分析數(shù)據(jù)。公布的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，在度伐利尤單抗基礎(chǔ)上加用單次啟動(dòng)劑量的tremelimumab，中國港臺(tái)地區(qū)人群的中位總生存期（mOS）達(dá)29.4個(gè)月，與整個(gè)亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致，證實(shí)了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存獲益。

采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和tremelimumab的聯(lián)合治療被稱為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次給藥僅應(yīng)用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯(lián)合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，隨后度伐利尤單抗每四周一次給藥?；冖笃谂R床研究HIMALAYA的結(jié)果，該聯(lián)合治療方案已于今年10月在美國獲批用于治療患有最常見的肝癌類型——不可切除的肝細(xì)胞癌 (HCC) 的成年患者。

在該研究中，全球人群的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與索拉非尼單藥治療相比，接受tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%（基于0.78的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) ^[1]?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)證據(jù)雜志》上發(fā)表的這一結(jié)果顯示約有31%接受聯(lián)合治療的患者在三年后仍然存活， mOS達(dá)16.4個(gè)月，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的隨訪期間內(nèi)仍然存活，mOS為13.8個(gè)月^[2]。

肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是第六大最常見的癌癥^[3],[4]。在美國、歐洲和日本，每年大約有 8 萬人，在中國有 26 萬人患有晚期、不可切除的肝細(xì)胞癌^[5]，晚期患者 5 年生存率只有 7%^[6]。

HIMALAYA研究共納入1,324名不可切除的肝細(xì)胞癌成人患者，其中包括479例亞洲（不含日本）患者（STRIDE方案組 156例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組167例 vs 索拉非尼對照組156例）。在HIMALAYA研究亞洲亞組中，接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（基于0.68的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.52-0.89)，三年生存率達(dá)32.2%，mOS達(dá)16.5個(gè)月，均與全球人群數(shù)據(jù)一致。亞洲亞組中，中國香港和臺(tái)灣地區(qū)患者共納入141例（STRIDE方案組 56例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組42例 vs 索拉非尼對照組43例），接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了56%（基于0.44的風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，95%置信區(qū)間[CI] 0.26-0.77)，三年生存率達(dá)49.2%，mOS達(dá)29.4個(gè)月，與整個(gè)亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致。與全球人群相比，亞洲亞組中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（亞洲亞組：62% vs 全球人群：31%）。在亞洲亞組與全球人群中，分別有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者為非病毒病因引起的肝癌。

此外，亞洲亞組中STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療組的安全性結(jié)果與全球人群和每種藥物既往研究報(bào)道的安全性一致。在接受 STRIDE 方案治療的亞洲亞組患者中，20%的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的3級或4級不良反應(yīng)事件（AEs），在接受度伐利尤單抗單藥治療的亞洲亞組患者中，13% 的患者經(jīng)歷了這些不良反應(yīng)事件，而在索拉非尼治療的亞洲亞組患者中，此數(shù)據(jù)為31%；全球人群中的患者經(jīng)歷這些不良反應(yīng)事件的數(shù)據(jù)分別為26%（STRIDE 方案治療組），13%（度伐利尤單抗單藥治療組）和37%（索拉非尼對照組）。

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授表示："HIMALAYA研究中國港臺(tái)數(shù)據(jù)結(jié)果的公布對國內(nèi)不可切除肝細(xì)胞癌患者來說無疑是一個(gè)好消息。首先，這是基于中國港臺(tái)患者接受STRIDE方案治療的分析，數(shù)據(jù)結(jié)果對于中國大陸患者具有非常高的參考價(jià)值和意義。同時(shí)，這也意味著STRIDE方案作為不可切除肝細(xì)胞癌患者的一線治療方案得到了全球人群和中國人群的雙重驗(yàn)證，療效和安全性均得到了充分的證實(shí)。STRIDE方案作為迄今為止唯一[*]一個(gè)獲得雙免治療取得有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的創(chuàng)新方案，為中國不可切除肝細(xì)胞癌患者的治療帶來了新的治療選擇，將助力《"健康中國2030"規(guī)劃綱要》偉大目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。"

阿斯利康中國腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理陳康偉表示："過去，肝癌患者的治療選擇有限，預(yù)后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亞組數(shù)據(jù)結(jié)果表明，相比全球人群，中國港臺(tái)地區(qū)人群的總生存期獲益更為顯著，近50%的患者生存達(dá)到了3年，死亡風(fēng)險(xiǎn)也有更為顯著的降低。這意味著中國肝癌患者能更好地從這種治療方案中獲益，有望實(shí)現(xiàn)長期生存。同時(shí)，這也更加堅(jiān)定了我們通過持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更廣泛的腫瘤患者的決心，以及挑戰(zhàn)治療預(yù)期并改變具有高度未滿足需求的消化道腫瘤患者的治療結(jié)局的雄心。我們期待這一創(chuàng)新治療方案在中國早日獲批，盡早惠及中國不可切除的肝細(xì)胞癌患者。"

參考文獻(xiàn)：

1. Imfinzi and Imjudo US prescribing information; 2022.
2. Abou-Alfa, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1-12.
3. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Accessed October 2022.
4. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.
5. AstraZeneca data on file. Kantar Health. 2021.
6. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019; 64: 910-917.
7. WHO. World Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.