中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2022年6月7日 / 美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第58屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以壁報(bào)討論形式公布了第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克®）治療TKI治療失敗的轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的Ib/II期研究最新數(shù)據(jù)。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第五年亮相ASCO年會(huì)，此次公司共有五個(gè)原研品種的七項(xiàng)臨床研究入選。其中，奧雷巴替尼治療GIST患者的臨床數(shù)據(jù)為首次公布。臨床數(shù)據(jù)顯示，該品種在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者中顯示了良好的抗腫瘤活性，臨床獲益率（CBR）高達(dá)83.3%。

TKI藥物的出現(xiàn)改變了GIST的治療模式，然而，治療TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST患者仍然是一大臨床挑戰(zhàn)。其中，SDH缺陷型GIST患者通常對(duì)現(xiàn)有的TKI藥物不敏感，且目前并無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI。此前，該品種已在中國(guó)獲批上市，用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批的第三代BCR-ABL抑制劑。除了在血液腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)與應(yīng)用，奧雷巴替尼在GIST領(lǐng)域的臨床前和臨床階段的探索也在同步進(jìn)行，并在多個(gè)臨床前GIST模型中呈現(xiàn)抗腫瘤活性。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心邱海波教授表示："奧雷巴替尼是一種新型的第三代TKI，對(duì)多種激酶具有良好的活性，包括ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等，在多個(gè)臨床前GIST模型中有抗腫瘤活性。中國(guó)的這項(xiàng)Ib/II期臨床研究初步發(fā)現(xiàn)該品種對(duì)1-3種TKI耐藥的部分GIST患者、特別是對(duì)SDH缺陷型GIST患者有良好療效，為這類極罕見的無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療的SDH缺陷型GIST提供了新的治療手段，可能為這一治療領(lǐng)域帶來(lái)重大突破。"

"過(guò)去幾年，奧雷巴替尼充分證明了其在CML等血液腫瘤治療領(lǐng)域的卓越性，此次公布的臨床數(shù)據(jù)提示該品種在GIST患者中亦有良好的治療潛力。這充分顯示了奧雷巴替尼作為一個(gè)多激酶抑制劑具備的廣泛的可能性。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示："今年，我們?cè)贏SCO年會(huì)上展示了多個(gè)品種的多項(xiàng)臨床進(jìn)展。對(duì)此我感到非常自豪，因?yàn)檫@是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。 未來(lái)，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

奧雷巴替尼在此次ASCO年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（SDH-deficient GIST）患者中顯示良好的抗腫瘤活性

摘要編號(hào)： #11513

• 這是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的開放、多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估奧雷巴替尼治療TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性。
  
  
• 截至2022年1月30日，共入組患者39例。奧雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天為一個(gè)周期。在3例患者接受20 mg給藥后，其他患者以1:1:1的比例隨機(jī)分配至30mg、40mg和50 mg劑量組進(jìn)行治療。
  
  
• 療效觀察顯示：
• 8例野生型GIST患者中有6例確認(rèn)為SDH缺陷：其中2例患者出現(xiàn)部分緩解（PRs），1例患者腫瘤縮小35.9%并持續(xù)16個(gè)周期，另一例患者在首次評(píng)估中腫瘤縮小54.2%。4例患者疾病穩(wěn)定（SD），分別持續(xù)2、6、14和36個(gè)周期，CBR達(dá)83.3%（完全緩解 [CR]+PR+SD ≥ 4個(gè)周期）。
• 31例患者有KIT或PDGFRA突變，13例患者病情穩(wěn)定至少2個(gè)周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病進(jìn)展。
  
  
• 共有36例（92.3%）患者在治療中經(jīng)歷了不良事件，其中大部分為輕度或中度。常見的治療相關(guān)不良事件（≥20%）包括白細(xì)胞（59.0%）和中性粒細(xì)胞（46.2%）計(jì)數(shù)增加、貧血（20.5%）、便秘（35.9%）、虛弱（35.9%）、高尿酸血癥（25.6%）、低白蛋白血癥（23.1%）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。
  
  
• 結(jié)論：奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈現(xiàn)良好的抗腫瘤活性，這一積極發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會(huì)展示的包括奧雷巴替尼在內(nèi)5個(gè)品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：