蘇州2022年6月6日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）與石藥集團(tuán)（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026單藥后線治療晚期HER2表達(dá)的胃癌或胃食管結(jié)合部癌（GC/GEJ）的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)，在美國時間6月3日-6月7日舉行的2022年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（2022 ASCO）上以壁報形式展示。

主題：KN026后線治療晚期HER2表達(dá)的胃癌或胃食管結(jié)合部癌的Ⅱ期臨床研究
摘要編號：4040
壁報編號：28

HER2在多種腫瘤中表達(dá)，與腫瘤侵襲性及不良預(yù)后相關(guān)，晚期GC/GEJ二線或后線治療目前效果仍然較差，存在巨大的未滿足需求。KN026 是一種新型HER2 靶向的雙特異性抗體，此次在ASCO 2022年會上展示了KN026單藥后線治療晚期HER2表達(dá)的GC/GEJ的Ⅱ期臨床研究的初步結(jié)果。

這是一項多中心、開放標(biāo)簽、雙隊列的Ⅱ期研究，入組至少一線系統(tǒng)治療后進(jìn)展的晚期GC/GEJ患者，隊列1為HER2高表達(dá)（IHC3+ 或 IHC 2+ /ISH+），隊列2為HER2 低表達(dá)（IHC 2+ /ISH-, IHC 1+ 或 IHC 0/ISH-）。主要終點是研究者根據(jù)RECIST 1.1 評估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR），次要終點包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性結(jié)果。

截至2021年10月29日，共入組了45 例患者，其中39例（隊列1有25例，隊列2 有14例）患者可進(jìn)行有效性評估。在隊列 1 中，客觀緩解率（ORR）為 56%（95% CI: 35%-76%）；中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9.7個月（95% CI: 4.2- NE ），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 8.3 個月（95% CI: 4.2-11.4），中位總生存期（OS）為 16.3 個月（95% CI: 11.0-NE）；隊列 1 中14例患者此前接受過曲妥珠單抗治療，其客觀緩解率（ORR）為 50%（95% CI: 23%-77%），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.0個月（95% CI: 2.8- NE），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 5.5 個月（95% CI: 1.5-11.0），中位總生存期（OS）為 14.9 個月（95% CI: 11.0-NE）。在隊列 2 中，客觀緩解率（ORR）為14%（95% CI: 2%-43%），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為 6.2 個月（95% CI: 3.2-NE），中位總生存期（OS）為9.6個月（95% CI: 3.5-14.9）。

安全性方面，45例入組患者全部納入了安全性分析，在37例（82%）患者中觀察到治療相關(guān)的不良事件（TRAE）。最常見的TRAE（任何級別）為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（12，27%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（9，20%）、皮疹（7，16%）、貧血（7，16%）及輸液相關(guān)反應(yīng)（7，16%）。4例患者報告了5次3級 TRAE，包括輸液相關(guān)反應(yīng)、腎鞘膜積液、輸尿管狹窄、血壓升高和肝功能異常（各1例）。未發(fā)生4級或5級TRAE。

結(jié)果顯示，KN026 單藥在既往接受過治療的HER2高表達(dá)GC/GEJ患者中療效優(yōu)異，在HER2低表達(dá)患者中，療效也與當(dāng)前二線化療具有可比性，且安全性良好。

關(guān)于KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時結(jié)合 HER2的兩個非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用，達(dá)到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進(jìn)Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結(jié)果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國內(nèi)地 （不包括香港、澳門及臺灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。

關(guān)于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司高度差異化的產(chǎn)品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤新藥組成。其中五個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達(dá)^®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。

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關(guān)于石藥集團(tuán)

石藥集團(tuán)為一家在創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)及營銷方面擁有強(qiáng)大實力的國家級創(chuàng)新型企業(yè)。石藥集團(tuán)于香港聯(lián)交所上市（股份代號：1093），于 2018年入選恒生指數(shù)成分股，是該指數(shù)推出以來的第一只醫(yī)藥行業(yè)成分股。目前，其為恒生綜合指數(shù)、恒生醫(yī)療保健指數(shù)、恒生中國內(nèi)地醫(yī)療保健指數(shù)、恒生港股通指數(shù)、恒生中國（香港上市）100指數(shù)及恒生中國企業(yè)指數(shù)的成分股之一。目前，石藥集團(tuán)資產(chǎn)總值超過人民幣300億元，擁有超23,000名雇員。石藥集團(tuán)擁有全國頂尖的研發(fā)團(tuán)隊，在石家莊、上海、北京及美國擁有研發(fā)基地，專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領(lǐng)域生物藥物的發(fā)現(xiàn)、研究及開發(fā)。