戈利昔替尼 –T 細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且迄今為止唯一處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床階段的高選擇性 JAK1 抑制劑

上海2022年5月13日 /美通社/ -- 迪哲醫(yī)藥（SSE: 688192）宣布領(lǐng)先在研產(chǎn)品戈利昔替尼（golidocitinib ， DZD4205）臨床研究數(shù)據(jù)入選 2022 年第 27 屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（European Hematology Association，EHA）年會(huì)口頭報(bào)告，將于 2022 年 6 月 12 日（北京時(shí)間）做大會(huì)報(bào)告，摘要內(nèi)容已在大會(huì)官網(wǎng)公布。戈利昔替尼是 T 細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且迄今為止唯一處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床階段的高選擇性 JAK1 抑制劑 ，本次 2022 EHA 最新數(shù)據(jù)顯示其單藥腫瘤緩解率（ORR）達(dá)到 42.9% ，且其中一半以上患者達(dá)到了完全緩解，最長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）超過(guò) 14 個(gè)月。戈利昔替尼用于治療復(fù)發(fā)難治性外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“快速通道認(rèn)定”（Fast Track Designation），早期研究成果被多個(gè)國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議（2021ICML ， 2021CSCO）選為大會(huì)口頭報(bào)告， 將為外周 T 細(xì)胞淋巴瘤患者帶來(lái)新的希望。

外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）為惡性非霍奇金淋巴瘤，預(yù)后極差。一線(xiàn)治療失敗后， PTCL 患者缺少有效治療手段。戈利昔替尼是新一代口服、高選擇性 JAK1 抑制劑，對(duì)治療多種血液腫瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病都有潛在療效，首個(gè)適應(yīng)癥用于治療 r/r PTCL ，是公司轉(zhuǎn)化科學(xué)的重要研究成果之一。憑借強(qiáng)大的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究實(shí)力，公司最早注意到 JAK/STAT 通路可能介導(dǎo) PTCL 的發(fā)生發(fā)展，是治療 PTCL 的高潛力靶點(diǎn)，通過(guò)體外和體內(nèi)多種研究模型驗(yàn)證了戈利昔替尼抗腫瘤活性。公司隨即在全球開(kāi)展戈利昔替尼用于治療 r/r PTCL 的臨床研究，于 2019 年 9 月完成首例受試者給藥，目前處于全球關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院是該項(xiàng)研究中國(guó)區(qū)牽頭研究單位，朱軍教授和宋玉琴教授是該項(xiàng)研究中國(guó)區(qū)主要研究者。  

“目前 PTCL 的一線(xiàn)治療方案仍以蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的 CHOP 或 CHOP 樣化療方案為主，但一線(xiàn)治療后緩解的患者仍存在極高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。一線(xiàn)治療緩解后復(fù)發(fā)或治療后未緩解的復(fù)發(fā)難治性病例預(yù)后極差?！彼斡袂俳淌诒硎?，“戈利昔替尼在本次 2022 EHA 所展示的最新數(shù)據(jù)，單藥 ORR 達(dá)到 42.9% ，且其中一半以上患者達(dá)到了完全緩解，最長(zhǎng) DoR 超 14 個(gè)月，療效令人鼓舞 。在安全性方面，雖然有 39.2% 患者發(fā)生了可能與藥物相關(guān)的≥ 3 級(jí) TEAEs （治療期間出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件），但大多數(shù) TEAE 可恢復(fù)或通過(guò)劑量調(diào)整臨床可控 。相較于既往治療方案數(shù)據(jù)來(lái)看，戈利昔替尼在 r/r PTCL 中的初步結(jié)果令人欣喜?！?/p>

朱軍教授表示：“JAK/STAT 信號(hào)通路在包括 T 細(xì)胞惡性腫瘤在內(nèi)的多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，通過(guò)抑制該通路來(lái)治療 PTCL 無(wú)疑是一種創(chuàng)新性的嘗試。目前臨床上確實(shí)也已經(jīng)批準(zhǔn)了一些初代非選擇性 JAK 抑制劑，常用來(lái)治療一些骨髓增殖性疾病，但近年來(lái)關(guān)于這些藥物可廣泛抑制 JAK 激酶而引發(fā)一些安全性風(fēng)險(xiǎn)日益引發(fā)臨床關(guān)注。戈利昔替尼作為新一代 JAK1 高選擇性抑制劑，其對(duì) JAK1 的特異選擇性相較于其他 JAK 激酶高 200~400 倍 ，屬于臨床目前亟需開(kāi)發(fā)的新一代 JAK 抑制劑，有望解決初代藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)。 另外，戈利昔替尼已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局‘快速通道認(rèn)定（Fast Track Designation）’用于治療 r/r PTCL 。本次入選 EHA 口頭報(bào)告的全球多中心 I/II 期臨床研究，其早期臨床數(shù)據(jù)已在 2021 年第 16 屆國(guó)際惡性淋巴瘤大會(huì)（ICML）入選口頭報(bào)告 ，可見(jiàn)學(xué)界對(duì)戈利昔替尼研究成果的關(guān)注與重視程度。”

迪哲董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官?gòu)埿×植┦勘硎荆骸案昀籼婺嵫芯砍晒軌蛟趥涫懿毮康?2022EHA 做大會(huì)口頭報(bào)告，再次印證了戈利昔替尼有潛力成為 r/r PTCL 患者全新的、更有效的靶向治療方案。我們將繼續(xù)加快藥物研發(fā)上市進(jìn)程，爭(zhēng)取戈利昔替尼早日獲批，惠及全球腫瘤患者。”

口頭報(bào)告

標(biāo)題： A phase I/II study of golidocitinib, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral T cell lymphoma （戈利昔替尼，一種高選擇性 JAK1 抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)難治性外周 T 細(xì)胞淋巴瘤 I/II 期臨床研究）

分會(huì)場(chǎng)： Aggressive Lymphoma – Novel agents （侵襲性淋巴瘤 – 創(chuàng)新藥）

時(shí)間： 2022 年 6 月 12 日 17 ： 30 – 18 ： 45 （北京時(shí)間）

會(huì)場(chǎng)： C1 廳

摘要編號(hào)： S218

報(bào)告人： Won-Seog Kim 教授（韓國(guó)三星醫(yī)療中心）