- 在正式的中期評(píng)估后，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議提前終止EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)
- EMPA-KIDNEY是迄今為止SGLT2抑制劑在慢性腎病中開展的最大且最廣泛的臨床試驗(yàn)
- 臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候公布
英國牛津、德國殷格翰和印第安納波利斯2022年3月18日 /美通社/ -- 牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì) (MRC) 人口健康研究部、勃林格殷格翰和禮來公司(紐約證券交易所代碼：LLY) 宣布，根據(jù)臨床試驗(yàn)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)將提前終止，該臨床試驗(yàn)評(píng)估恩格列凈在治療慢性腎病 (CKD) 成人患者中的療效。該決定在一項(xiàng)正式的中期評(píng)估后做出，該評(píng)估結(jié)果符合預(yù)先設(shè)定的陽性療效標(biāo)準(zhǔn)。作為SGLT-2抑制劑針對(duì)CKD開展的迄今為止最大的臨床試驗(yàn)，EMPA-KIDNEY正在評(píng)估恩格列凈在CKD 成人患者中的療效和安全性，納入人群為在臨床實(shí)踐中常見但既往SGLT2抑制劑臨床試驗(yàn)中代表性不足的CKD成人患者，該臨床試驗(yàn)旨在解決關(guān)鍵的未滿足的臨床需求。臨床試驗(yàn)納入的人群包括：[1],[2]
- eGFR輕度至嚴(yán)重降低（衡量腎功能的一種指標(biāo)）；
- 白蛋白水平正常和升高（尿液中存在的一種蛋白質(zhì)）；
- 伴和不伴糖尿??；
- 由于一系列廣泛的潛在原因引起的CKD
EMPA-KIDNEY是一項(xiàng)大型、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照，由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)納入 6,600 多名CKD成人患者。[2]該試驗(yàn)由牛津大學(xué)MRC人口健康研究部獨(dú)立開展、分析和報(bào)告。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是腎臟疾病進(jìn)展*或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)。關(guān)鍵次要結(jié)局包括心血管死亡或因心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。[2]
“全世界每年有500至1000萬人死于慢性腎病，許多患者的生活因?yàn)轭l繁透析治療而受到嚴(yán)重影響，”牛津大學(xué)人口健康臨床科學(xué)家、腎病名譽(yù)顧問和EMPA-KIDNEY聯(lián)合首席研究員William Herrington副教授說。 “我們?cè)趶V泛的腎功能下降的患者中開展此研究的目的在于盡可能的延緩?fù)肝鲂枨笠约氨苊馄湫呐K疾病的發(fā)生。”
“我們很高興臨床試驗(yàn)顯示恩格列凈對(duì)EMPA-KIDNEY研究納入的患者有益，”聯(lián)合首席研究員 Richard Haynes 教授說。“我們非常感謝所有使這項(xiàng)試驗(yàn)成為可能的參與者，并期待在今年晚些時(shí)候分享詳細(xì)的試驗(yàn)結(jié)果。”
腎臟疾病是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題，影響近8.5億人，占成年人的十分之一以上。[3],[4] CKD是導(dǎo)致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院風(fēng)險(xiǎn)增加一倍。[5],[6] 此外，CKD與多種代謝和心血管疾病密切相關(guān)，如糖尿病患者、高血壓和肥胖。[7],[8]
“作為致力于幫助數(shù)百萬慢性腎病患者人群的一部分，EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)提前終止使我們能更接近于更快地實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，”勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal 醫(yī)學(xué)博士說。 “EMPA-KIDNEY進(jìn)一步彰顯了EMPOWER試驗(yàn)計(jì)劃的成功，該試驗(yàn)計(jì)劃已經(jīng)證明了恩格列凈對(duì)全球數(shù)百萬患者的心腎代謝益處。”
EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果將在即將舉辦的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。
“EMPA-KIDNEY納入了廣泛的腎病成人患者，他們被排除在既往的試驗(yàn)之外或代表性不足，這些臨床試驗(yàn)專注于研究SGLT2抑制劑來減緩腎臟疾病的進(jìn)展，”禮來公司產(chǎn)品開發(fā)副總裁Jeff Emmick醫(yī)學(xué)博士說。 “臨床試驗(yàn)的提早停止是我們朝著改善腎病的成人患者生活的目標(biāo)邁出的一大步。”
EMPA-KIDNEY 在具有里程碑意義的EMPA-REG OUTCOME®和EMPEROR臨床試驗(yàn)之后開展，所有這些試驗(yàn)都證明了恩格列凈對(duì)心腎的益處。[9],[11],[12] EMPA-REG OUTCOME是第一個(gè)SGLT2抑制劑的心血管結(jié)局試驗(yàn)顯示在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用恩格列凈能使2型糖尿病合并已確診心血管疾病患者的心血管和腎臟**結(jié)局均獲益。[10]此外， EMPEROR 試驗(yàn)的亞組分析顯示恩格列凈在慢性心力衰竭成人患者（無論患者射血分?jǐn)?shù)如何）中顯示出心腎的獲益。[10],[11]
EMPA-KIDNEY 試驗(yàn)是EMPOWER臨床計(jì)劃的一部分，EMPOWER是目前所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的臨床研究項(xiàng)目，旨在探索恩格列凈對(duì)各類心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。
*定義為終末期腎病（開始維持性透析或接受腎移植）、eGFR持續(xù)下降至低于10 mL/min/1.73 m2、隨機(jī)化后腎性死亡或 eGFR持續(xù)下降至少 40%。
**預(yù)先指定的次要探索性終點(diǎn)：腎病事件或惡化，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 39%。定義為進(jìn)展為大量白蛋白尿、血清肌酐倍增（伴有eGFR [MDRD] 小于等于45 mL/min/1.73 m2）、開始腎臟替代治療或死于腎臟疾病。
eGFR評(píng)估腎小球?yàn)V過率；MDRD：腎病飲食的改變。
| References |
| [1] Herrington WG, Preiss D, Haynes R, et al. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018;11(6):749–61.
[2] The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040.
[3] Li PKT, Garcia-Garcia G, Lu SF, et al. Kidney health for everyone everywhere – from prevention to detection and equitable access to care. Braz J Med Biol Res. 2020;53(3):e9614.
[4] Luyckx VA, Al-Aly Z, Bello AK, et al. Sustainable Development Goals relevant to kidney health: an update on progress. Nature Reviews Nephrology. 2021;17:15–32.
[5] Neuen BL, Chadban SJ, Demaio AR, et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017;2(2):e000380.
[6] USRDS. 2021 Annual Report. Chronic Kidney Disease: Morbidity and Mortality in Patients with CKD. Available at: https://adr.usrds.org/2021/chronic-kidney-disease/3-morbidity-and-mortality-in-patients-with-ckd. Last accessed: March 2022.
[7] Thomas MC, Cooper ME, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2016;12(2):73-81.
[8] Pugh D, Gallacher PJ, Dhaun N. Management of hypertension in chronic kidney disease. Drugs. 2019;79(4):365-379.
[9] Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375:323-34.
[10] Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385:1451-1461.
[11] Packer MD, Anker S, Butler J, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020; 383:1413-1424.
[12] Yim HE, Yoo KH. Obesity and chronic kidney disease: prevalence, mechanism, and management. Clin Exp Pediatr. 2021;64(10):511-518.
[13] Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet. 2017;390:1888-917.
[14] Coresh J. Update on the Burden of CKD. J Am Soc Nephrol. 2017;28(4):1020–1022.
[15] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: March 2022.
[16] Bello K, Levin A, Lunney M, et al. Status of care for end stage kidney disease in countries and regions worldwide: international cross-sectional survey. BMJ. 2019;367:l5873.
[17] García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.
[18] Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.
[19] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: March 2022.
[20] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: March 2022. |
