上海2022年1月20日 /美通社/ -- III 期臨床試驗(yàn) TOPAZ-1 研究的陽(yáng)性結(jié)果證實(shí)，阿斯利康公司的英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)比單獨(dú)化療一線治療晚期膽道癌 (BTC) 患者，顯示了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存期 (OS) 以及無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 獲益。

這些結(jié)果將于美國(guó)東部時(shí)間 1 月 21 日在 2022 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)消化道腫瘤研討會(huì) (ASCO GI) 上公布。

BTC 是一組罕見(jiàn)的源發(fā)于膽管和膽囊中且進(jìn)展迅速的腫瘤^[1],[2]。在美國(guó)、歐洲和日本，每年約有 50,000 人以及全球約有 210,000 人被診斷出患有 BTC^[3]-[5]。這些患者的預(yù)后很差，患者的五年生存率大約只有 5% 到 15% ^[6] 。

醫(yī)學(xué)博士、首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)院和首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科腫瘤內(nèi)科教授、III 期臨床試驗(yàn) TOPAZ-1 研究的主要研究者 Do-Youn Oh 教授表示：“晚期膽道癌的治療十余年來(lái)進(jìn)展甚微，而 TOPAZ-1 研究的結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療能帶來(lái)顯著的生存獲益，并顯示出強(qiáng)大的安全性，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)巨大的進(jìn)步。目前疾病預(yù)后極差的情況下，這種治療組合將是一種迫切需要的、可能改變臨床實(shí)踐的全新的治療選擇。”

阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示：“TOPAZ-1 研究的結(jié)果刷新了人們對(duì)晚期膽道癌的治療預(yù)期，為患者的長(zhǎng)期生存的可能提供了令人信服的證據(jù)。患者的總生存期隨著時(shí)間的推移而提高，接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療的患者中大約有四分之一在兩年時(shí)仍然存活，這一比例在接受單獨(dú)化療的患者中僅有十分之一。這對(duì)晚期膽道癌患者來(lái)說(shuō)是一種潛在的新型標(biāo)準(zhǔn)治療，我們會(huì)持續(xù)致力于在有大量未滿足需求的消化道腫瘤治療方面取得進(jìn)展。”

在預(yù)定的中期分析中，與單獨(dú)化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組將患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了20%（[HR]：0.80；95%[CI]，0.66-0.97；雙側(cè)p=0.021），中位 OS 為 12.8 個(gè)月，對(duì)比單獨(dú)化療組 11.5 個(gè)月。聯(lián)合化療組約 25% 的患者在兩年后仍然存活，而單獨(dú)化療組的這一比例為 10%。

結(jié)果還顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 25%（HR，0.75；95%CI，0.64-0.89；雙側(cè)p=0.001）。聯(lián)合治療組的中位 PFS 為 7.2 個(gè)月，而單獨(dú)化療組的中位 PFS 為 5.7 個(gè)月。接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療的患者的客觀緩解率 (ORR) 達(dá) 26.7%，而單獨(dú)化療組的 ORR 為 18.7%。

療效數(shù)據(jù)匯總ⁱ:

i. 分析在 OS 數(shù)據(jù)的 62% 成熟度上進(jìn)行
ii. 研究者評(píng)估的 OS 數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 8 月 11 日
iii. 在 DCO 時(shí)被刪失的患者中位隨訪：度伐利尤單抗聯(lián)合化療組為 13.7 個(gè)月（范圍 0.4-27.2），單獨(dú)化療組為 12.6 個(gè)月（范圍 0.7-26.0）
iv. 研究者評(píng)估的 PFS 數(shù)據(jù)截止日期為 2021 年 8 月 11 日
v. 在 DCO 時(shí)被審查的患者的中位隨訪：度伐利尤單抗加化療為 9.2 個(gè)月（范圍 0.0-24.0），單獨(dú)化療組為 6.9 個(gè)月（范圍 0.0-20.4）

與單獨(dú)化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療沒(méi)有增加因不良事件 (AEs) 導(dǎo)致的停藥率?；颊叱霈F(xiàn) 3 級(jí)或 4 級(jí)治療相關(guān)的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)為：聯(lián)合治療組 62.7%，單獨(dú)化療組 64.9%。因治療相關(guān)的不良反應(yīng)而停藥的數(shù)據(jù)為：聯(lián)合治療組 8.9%，單獨(dú)化療組則為 11.4%。

2020 年 12 月，度伐利尤單抗在美國(guó)獲得用于治療 BTC 的孤兒藥認(rèn)定。2021 年 10 月，因有明確證據(jù)證實(shí)度伐利尤單抗聯(lián)合化療的療效，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議 III 期 TOPAZ-1 臨床試驗(yàn)在中期分析時(shí)揭盲。

另一項(xiàng)度伐利尤單抗在 III 期 HIMALAYA 臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)也將在 ASCO 消化道腫瘤研討會(huì)上匯報(bào)，展現(xiàn)其在治療不可切除的肝癌中的潛力。