深圳2022年1月18日 /美通社/ -- 2022年1月17日，深圳市海普瑞藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（以下簡稱“海普瑞”）宣布，公司旗下依諾肝素鈉制劑Inhixa在意大利參與的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)INHIXACOVID19的初步結(jié)果公布。根據(jù)研究初步數(shù)據(jù)顯示，新冠肺炎患者及時(shí)使用高于預(yù)防劑量或者中等劑量的依諾肝素治療，可將住院時(shí)間縮短20%及以上，緩解超過65%病例的癥狀。該實(shí)驗(yàn)是意大利藥品監(jiān)管局（AIFA）于2020年批準(zhǔn)的首個(gè)在新冠患者中使用肝素的臨床試驗(yàn)，且是迄今為止唯一完成的臨床試驗(yàn)。這些數(shù)據(jù)已于在米蘭舉行的第二十屆SIMIT會(huì)議上公布，完整報(bào)告將于近期公布。
作為抗凝血?jiǎng)?，依諾肝素鈉是最常應(yīng)用于靜脈和動(dòng)脈血栓栓塞的預(yù)防和治療藥物之一。隨著新冠疫情的爆發(fā)，凝血功能的改變和血栓形成是與新冠肺炎死亡率相關(guān)的重要變量之一，因此世界衛(wèi)生組織于[1]2020年1月曾建議，通過給予肝素（首選低分子肝素）以預(yù)防新冠患者的靜脈血栓栓塞（VTE）。此外，在疫情爆發(fā)初期，體外測試曾表明SARS-CoV-2病毒似乎在接觸高濃度的依諾肝素鈉后消失。因此，意大利醫(yī)生與海普瑞旗下孫公司Techdow Pharma Italy S.R.L.（天道醫(yī)藥）攜手合作，以在歐洲廣受認(rèn)可的Inhixa作為試驗(yàn)藥物，評估以全新劑量給藥的依諾肝素在改善新冠肺炎疾病病程中的安全性和療效。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)為II期單臂干預(yù)性前瞻性研究。每位患者在新冠肺炎確診后至少進(jìn)行90天隨訪。入組干預(yù)性研究的患者體重根據(jù)45至60kg、61至100kg或體重>100 kg分別給予每日一次60mg、80mg和100mg的依諾肝素皮下注射，持續(xù)14天，并根據(jù)抗Xa因子活性監(jiān)測調(diào)整劑量。入組觀察性隊(duì)列的患者接受每日一次40mg的標(biāo)準(zhǔn)血栓預(yù)防劑量的依諾肝素皮下注射。13個(gè)意大利中心[2]參與試驗(yàn)，共招募超過300例新冠肺炎中重度患者。
初步數(shù)據(jù)顯示，在入組至第14天期間，64%干預(yù)性隊(duì)列中的患者和57.8%觀察性隊(duì)列中的患者觀察到臨床狀態(tài)改善。在住院時(shí)長方面，干預(yù)性隊(duì)列住院時(shí)長為8-16天，觀察性隊(duì)列為11-22天。此外，依諾肝素的劑量增加是安全的。在干預(yù)性隊(duì)列中僅出現(xiàn)1起大出血事件，經(jīng)過治療后未對患者造成重大傷害。
博洛尼亞大學(xué)傳染病學(xué)教授、圣奧索拉-馬爾皮吉綜合診所傳染病負(fù)責(zé)人和研究協(xié)調(diào)員皮耶路易吉·維亞萊表示：“臨床病程和住院時(shí)間的縮短是令人鼓舞的。試驗(yàn)初步結(jié)果為后續(xù)廣泛推動(dòng)大樣本試驗(yàn)提供了基礎(chǔ)?！?/p>
來自國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、中日醫(yī)院呼吸中心、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科的翟振國教授對此研究進(jìn)行了點(diǎn)評。翟教授表示：“新冠肺炎合并VTE一直被國內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注，在抗擊新冠肺炎疫情的臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)近20%的新冠肺炎患者會(huì)出現(xiàn)凝血功能異常，幾乎所有的重型和危重型患者都存在明顯的凝血功能紊亂。新冠肺炎患者合并VTE，尤其是合并肺栓塞（PE），可能是造成感染者病情加重、甚至死亡的重要病因。此外，部分患者早期存在明顯的高凝狀態(tài)，若不加以干預(yù)可能繼發(fā)廣泛的微血栓形成，最終導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。”
為幫助全球的臨床醫(yī)生救治新冠肺炎合并VTE風(fēng)險(xiǎn)的患者提供有效的干預(yù)策略，早在2020年疫情初期翟振國教授的團(tuán)隊(duì)與歐洲專家聯(lián)合撰寫了《新冠肺炎并發(fā)VTE的預(yù)防與治療專家共識》，不僅基于我國抗疫實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與全面的文獻(xiàn)檢索，為臨床醫(yī)生提供了關(guān)于新冠肺炎患者合并靜脈血栓栓塞癥的防治建議，并對不同疾病嚴(yán)重程度、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)、出血風(fēng)險(xiǎn)等具體情況提供詳細(xì)的診療意見。
翟振國教授表示：“VTE的風(fēng)險(xiǎn)評估和預(yù)防是新冠肺炎全面綜合治療的重要組成部分，基于目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床經(jīng)驗(yàn)，對有并發(fā)VTE風(fēng)險(xiǎn)的新冠肺炎住院患者建議，首選低分子肝素進(jìn)行預(yù)防治療。很欣慰看到此次意大利新冠肺炎重癥患者應(yīng)用中國依諾肝素的研究取得很好的結(jié)論，并進(jìn)一步給出了劑量應(yīng)用的建議，使用高于預(yù)防劑量或者中等劑量的依諾肝素治療，可將患者住院時(shí)間縮短20%及以上，緩解超過65%病例的癥狀。但臨床醫(yī)生需要注意部分患者病情反復(fù)，短期內(nèi)可能會(huì)有較大病情變化，從而可能導(dǎo)致治療期間的血栓風(fēng)險(xiǎn)和出血發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，必須反復(fù)評估和優(yōu)化治療策略，以減少深靜脈血栓（DVT）及致命性PE的發(fā)生，在保證患者安全的同時(shí)，幫助患者早日康復(fù)?！?/p>
海普瑞董事長兼總裁李鋰表示：“依諾肝素鈉是一款歷久彌新的經(jīng)典藥物。四年前，當(dāng)天道意大利建立時(shí)，沒有人預(yù)料到今時(shí)今日我們來探討它在預(yù)防與新冠肺炎相關(guān)的感染并發(fā)癥中的重要性。INHIXACOVID19試驗(yàn)的初步結(jié)果也表明，依諾肝素鈉還有很多潛力可以挖掘。對于可以在這場影響全球健康的疫情中盡綿薄之力，海普瑞感到非常欣慰和榮幸。”
[1] 世界衛(wèi)生組織“疑似新型冠狀病毒（2019 NCOV）感染時(shí)針對嚴(yán)重急性呼吸道感染的臨床處理臨時(shí)指導(dǎo) ”。
[2] 博洛尼亞圣奧索拉-馬爾皮吉大學(xué)醫(yī)院、帕爾馬大學(xué)醫(yī)院、卡塔尼亞大學(xué)維托里奧·埃曼努爾診所醫(yī)院、維羅納綜合大學(xué)醫(yī)院、波坦察圣卡洛大學(xué)醫(yī)院、克雷莫納大學(xué)醫(yī)院、布雷西亞市民協(xié)會(huì)醫(yī)院、布雷西亞波利安布蘭扎基金會(huì)、圣喬瓦尼羅通多IRCCS苦難救助之家基金會(huì)（FG）、米蘭圣拉斐爾科學(xué)研究醫(yī)院、都靈阿梅迪奧薩沃伊醫(yī)院、曼托瓦卡羅波馬醫(yī)院以及里米尼和艾米利亞-羅馬涅所屬弗利-切塞納省傳染病科。
關(guān)于Inhixa
海普瑞旗下依諾肝素鈉制劑以普洛靜®品牌在中國市場銷售，以Inhixa品牌在歐盟非波蘭市場銷售，以Neoparin品牌在波蘭市場銷售。普洛靜®是國內(nèi)首個(gè)且唯一所有在售規(guī)格（0.2ml/0.4ml/0.6ml/0.8ml/1.0ml）均通過仿制藥一致性評價(jià)的依諾肝素鈉制劑，是中國藥監(jiān)局首個(gè)批準(zhǔn)的依諾肝素鈉注射液仿制藥，也是首個(gè)獲歐洲藥品管理局銷售許可的依諾肝素鈉注射液生物類似藥，在歐洲累積銷售逾2億支。目前海普瑞旗下依諾肝素鈉制劑在全球43個(gè)國家和地區(qū)銷售。
關(guān)于海普瑞
海普瑞（002399.SZ，09989.HK）于1998年成立于深圳，是擁有A+H雙融資平臺的領(lǐng)先跨國制藥企業(yè)，主要業(yè)務(wù)覆蓋肝素全產(chǎn)業(yè)鏈、生物大分子CDMO和創(chuàng)新藥物的投資、開發(fā)及商業(yè)化。公司的三大版塊業(yè)務(wù)相互協(xié)同，以臨床未滿足需求為驅(qū)動(dòng)，致力于為全球患者提供高質(zhì)量的安全有效藥物和服務(wù)，護(hù)佑健康。欲知詳情，請點(diǎn)擊：http://www.hepalink.com/
