中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2021年10月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司共同創(chuàng)始創(chuàng)始人、首席科學(xué)顧問、密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院Warner Lambert/Parke-Davis內(nèi)科學(xué)、藥理學(xué)與藥物化學(xué)教授王少萌博士與其課題組日前在藥物化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊 Journal of Medicinal Chemistry 雜志發(fā)表文章，揭示強(qiáng)效口服胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑EEDi-5273（即APG-5918）的潛力，通過調(diào)節(jié)腫瘤表觀遺傳學(xué)及腫瘤微環(huán)境，有望克服腫瘤耐藥，實(shí)現(xiàn)完全和持久的腫瘤消退。亞盛醫(yī)藥此前已獲得EEDi-5273開發(fā)的全球獨(dú)家權(quán)益，目前正全力推進(jìn)該候選藥物申報(bào)臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備工作。

此次王少萌團(tuán)隊(duì)發(fā)表的文章題為《發(fā)現(xiàn)EEDi-5273是一種非常有效的口服EED抑制劑，能夠?qū)崿F(xiàn)完全和持久的腫瘤消退》。該研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)效EED抑制劑EEDi-5273口服給藥可導(dǎo)致小鼠體內(nèi) KARPAS 422 異種移植瘤完全和持久的腫瘤消退。EEDi-5273作為一種新型強(qiáng)效EED抑制劑，通過調(diào)節(jié)組織表觀遺傳學(xué)，在包括血液瘤、實(shí)體瘤在內(nèi)的多種腫瘤和非腫瘤適應(yīng)癥上具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

文章中提到，多梳抑制復(fù)合物2（PRC2）是一種多蛋白復(fù)合物，其核心亞單位包括由組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶2(EZH2) 、EED、ZESTE 12同源物1抑制因子2(SUZ12)等。EED通過識(shí)別細(xì)胞中基礎(chǔ)水平的H3K27me3激活EZH2的甲基轉(zhuǎn)移酶活性。因此，EED抑制劑在理論上能產(chǎn)生EZH2抑制劑同樣的抗腫瘤效果，而且有可能通過克服對(duì)EZH2抑制劑的耐藥，以及同時(shí)抑制EZH2和EZH1產(chǎn)生更強(qiáng)的抗腫瘤效果。2017年，艾伯維和諾華的研究人員分別發(fā)現(xiàn)了EED的變構(gòu)抑制劑A-395和EED226。迄今為止，只有兩款 EED 抑制劑進(jìn)入臨床研究，分別是諾華后續(xù)研發(fā)的 MAK683和Fulcrum Therapeutics的FTX-6058。

既往臨床前和臨床研究結(jié)果表明，EZH2/EED抑制劑在多種腫瘤和非腫瘤適應(yīng)癥中具有廣闊的應(yīng)用前景。EZH2/EED抑制劑還具有免疫調(diào)節(jié)功能，可能通過促進(jìn)抗原提呈等途徑將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤，從而增加腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的響應(yīng)，進(jìn)一步提高抗腫瘤效果，相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在開展中。EED抑制劑還有望通過增加胎兒血紅蛋白（HbF）的表達(dá)，對(duì)多種血紅蛋白相關(guān)的貧血疾病產(chǎn)生治療作用。

本次研究披露的化合物EEDi-5273與 A-395和 EED226相比，與EED 結(jié)合效力更高，更能有效抑制攜帶Y641N EZH2突變的KARPAS422細(xì)胞的生長(zhǎng)。在KARPAS422異種移植模型中，連續(xù)給予50mg/kg EEDi-5273 5周后即可實(shí)現(xiàn)腫瘤完全消退，且腫瘤完全消退至少維持到給藥后第114天，體現(xiàn)了持久的抗腫瘤效果。ADME和PK的研究結(jié)果表明EEDi-5273具有良好的成藥性。EEDi-5273對(duì)常見的細(xì)胞色素P450（CYP）酶無明顯的抑制和誘導(dǎo)作用，提示藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。在各臨床前種屬以及人血漿中半衰期均大于2hr，具有良好的血漿穩(wěn)定性。總之，目前的研究數(shù)據(jù)表明，EEDi-5273是一種極具前景的EED抑制劑。

王少萌博士表示：“EED抑制劑在治療攜帶EZH2突變的腫瘤和其他類型的腫瘤，以及鐮狀細(xì)胞貧血等其他疾病方面具有良好的治療潛力。我們的數(shù)據(jù)表明，EEDi-5273（APG-5918）作為該領(lǐng)域的開發(fā)候選物,呈現(xiàn)best-in-class潛力?！?/p>

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)、CEO楊大俊博士表示：“王少萌課題組的這一發(fā)現(xiàn)非常令人振奮。該研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)APG-5918是目前體外活性最高、臨床前體內(nèi)最有效的EED抑制劑，也為我們后續(xù)臨床開發(fā)的探索奠定了更好的基礎(chǔ)。EED抑制劑領(lǐng)域的研發(fā)卓有潛力與前景，特別是在非腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的治療潛力和應(yīng)用價(jià)值也值得關(guān)注。我們將加快APG-5918的開發(fā)，盡快推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段，早日讓患者受益?！?/p>

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。該品種還獲得了美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得12項(xiàng)FDA孤兒藥認(rèn)證資格。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。

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