中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2022年11月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)許可，將開(kāi)展治療晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的I期臨床試驗(yàn)。在此之前，該在研品種已在美國(guó)獲批開(kāi)展針對(duì)晚期實(shí)體瘤或血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，是公司"中美雙報(bào)"策略推進(jìn)的又一重大成果，基本實(shí)現(xiàn)中美同步推進(jìn)。APG-5918是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的中國(guó)原研EED抑制劑。

這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性的I期劑量遞增及劑量擴(kuò)展臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者口服APG-5918的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(zhǎng)徐瑞華教授將擔(dān)任該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者（PI）。

EZH2在多種人類癌癥中呈現(xiàn)高表達(dá)并且促進(jìn)癌癥發(fā)生和惡變，靶向抑制EZH2的甲基轉(zhuǎn)移酶活性已被證明是一種成功的癌癥治療策略。盡管如此，EZH2的二次突變可產(chǎn)生獲得性耐藥，且其同源性EZH1也具有甲基轉(zhuǎn)移酶活性，均會(huì)導(dǎo)致EZH2抑制劑活性受限。研究發(fā)現(xiàn)，PRC2復(fù)合物的多蛋白性和EZH2活性對(duì)EED的支架和調(diào)節(jié)作用的高度依賴性。抑制PRC2亞基EED的化合物可破壞EED-EZH2的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)，隨后使PRC2的功能受損，導(dǎo)致受H3K27me3激發(fā)的PRC2活性喪失，并阻止H3K27的三甲基化^[1]。因此，近年來(lái)靶向EED蛋白作為抑制PRC2的替代失活策略獲得了極大的關(guān)注。

APG-5918是亞盛醫(yī)藥在研具有口服活性、新型強(qiáng)效、高選擇性EED蛋白小分子抑制劑，具有高度結(jié)合親和力，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤組織表觀遺傳學(xué)及腫瘤微環(huán)境，在血液腫瘤、實(shí)體瘤和非腫瘤適應(yīng)癥上具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。APG-5918能選擇性地與EED蛋白上的H3K27me3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，導(dǎo)致EED H3K27me3結(jié)合口袋發(fā)生構(gòu)象變化，阻止EED與組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2的相互作用。初步數(shù)據(jù)證明了APG-5918在多個(gè)腫瘤細(xì)胞系的體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活力，以及在EZH2突變的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、INI1-陰性惡性橫紋肌樣瘤，BAP1突變的間皮瘤和前列腺癌的PDX/CDX模型中的抗腫瘤活性。

徐瑞華教授表示："靶向PRC2復(fù)合物蛋白，尤其是EED，可能對(duì)具有某些遺傳特征的腫瘤有效。EED抑制劑APG-5918在體外和動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)均表現(xiàn)出明確的靶點(diǎn)結(jié)合作用和靶點(diǎn)相關(guān)的抗腫瘤活性。值得進(jìn)一步的臨床研究探索其療效。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："這是APG-5918腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)繼在美國(guó)獲批后的又一大進(jìn)展，也是亞盛堅(jiān)持中美雙報(bào)策略、全球創(chuàng)新實(shí)力的體現(xiàn)。我們期待與徐院長(zhǎng)的鼎力合作，積極推進(jìn)APG-5918的臨床開(kāi)發(fā)，早日讓更多患者受益。"

參考資料

Reference

1.    Erokhin M, Chetverina O, Gy?rffy B, Tatarskiy V V, Mogila V, Shtil AA, et al. Clinical correlations of polycomb repressive complex 2 in different tumor types. Cancers 2021;13:3155.

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得15項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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