上海2021年9月20日 /美通社/ -- 2021年9月19日，科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）披露Claudin18.2(CLDN18.2) CAR-T（CT041）治療消化系統(tǒng)腫瘤的研究者發(fā)起試驗（IIT）的最新進展，該研究結(jié)果已在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會大會（2021 ESMO）進行口頭報告，報告人為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團隊的齊長松博士。

科濟自主研發(fā)的CT041為全球唯一獲得IND許可的靶向CLDN18.2的CAR-T細胞，目前在中國和美國進行臨床試驗。該品種在2020年獲得美國FDA授予的孤兒藥產(chǎn)品資格認定，用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌，并于2021年獲得歐洲EMA授予“孤兒藥產(chǎn)品”認定，用于治療胃癌。

實體瘤CAR-T首次亮相ESMO  晚期胃癌臨床治療數(shù)據(jù)亮眼

本次亮相2021 ESMO口頭報告的研究是一項正在中國開展的、多中心、開放標簽的I期研究者發(fā)起的臨床試驗，以CT041治療CLDN18.2表達陽性（≥+，≥10%）的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者。臨床試驗分為劑量遞增階段和劑量擴展階段，主要目的是觀察CT041的安全性和耐受性，次要目的是觀察療效和藥代動力學(xué)。

截至2021年4月8日，37例CLDN18.2表達陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CT041輸注并完成至少12周的評估，包括28例胃癌/胃食管結(jié)合部癌、5例胰腺癌和4例其他類型的實體瘤，細胞輸注劑量分別為2.5×10⁸，3.75×10⁸和5×10⁸ CAR-T細胞。約84%的患者既往接受過至少2線治療，中位轉(zhuǎn)移器官數(shù)量為3個。28名胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中，67.9%的患者有腹膜轉(zhuǎn)移，42.9%既往接受過抗PD-1/PD-L1單抗藥物治療，35.7%既往接受過TKI藥物治療。

從具體臨床數(shù)據(jù)來看，CT041總體耐受性良好，未發(fā)生治療相關(guān)死亡或免疫細胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征（ICANS）。約95%的患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征(CRS)，均為1級或2級。

療效方面，在36例具有腫瘤靶病灶的患者中，31例患者觀察到不同程度的目標病灶縮小，總客觀緩解率（ORR）為48.6%，疾病控制率（DCR）為73.0%。

在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×10⁸ CAR-T細胞治療的18例胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中，8例（44%）患者既往接受過抗PD-(L)1單抗治療。中位隨訪時間為輸注后7.6個月，ORR為61.1%，DCR為83.3%，中位PFS和中位OS分別為5.6個月和9.5個月。

在28例胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中，亞組分析顯示了ORR在CLDN18.2表達水平和既往抗PD-(L)1單抗治療等不同基線特征情況下均可維持在50%或以上。

歷史數(shù)據(jù)表明，胃癌至少2線治療失敗的患者，化療藥物的有效率約為4%~8%，抗PD-1單抗的有效率約為11%。因此，相比于胃癌末線患者的其他治療藥物，CT041在客觀緩解率上已經(jīng)取得顯著提升。由于本期試驗中已有較多患者曾經(jīng)接受過抗PD-(L)1單抗治療，本期療效數(shù)據(jù)，表明CT041有可能成為晚期胃癌患者新的治療手段。

此臨床試驗的更多數(shù)據(jù)后續(xù)會在學(xué)術(shù)期刊或?qū)W術(shù)會議中進行披露。

群雄逐鹿實體瘤CAR-T療法  科濟藥業(yè)全球化研發(fā)領(lǐng)先

截至目前，全球獲批上市的CAR-T 產(chǎn)品的適應(yīng)癥均為血液腫瘤，治療效果十分顯著。

根據(jù) Nature Reviews Drug Discovery 發(fā)布的文章，全球約90%的癌癥病例是實體腫瘤，未滿足的臨床需求仍十分巨大。作為最有希望治愈癌癥的療法之一，CAR-T細胞療法在實體瘤領(lǐng)域的研發(fā)重要性不言而喻，然而不能忽視的是目前國內(nèi)外CAR-T研發(fā)主要集中在血液瘤領(lǐng)域，真正在實體瘤領(lǐng)域勇于探索并且一直堅持的CAR-T治療公司屈指可數(shù)。

究其緣由，主要是因為實體瘤CAR-T細胞療法的發(fā)展面臨著諸多挑戰(zhàn)，比如實體瘤惡性的腫瘤微環(huán)境，腫瘤抗原的異質(zhì)性和逃逸機制仍有待解決。其中最困難的挑戰(zhàn)是理想靶抗原的選擇，實體瘤具有顯著的抗原異質(zhì)性、可轉(zhuǎn)移性，導(dǎo)致較難找到類似于CD19這樣特異性表達的血液瘤標志物，因此尋找有效靶點成為CAR-T治療實體瘤的關(guān)鍵突破點。

科濟藥業(yè)是全球第一個成功識別、驗證和報告CLDN18.2和GPC3可作為 CAR-T治療靶點的公司，初步臨床數(shù)據(jù)顯示公司相關(guān)CAR-T候選產(chǎn)品均有望實現(xiàn)實體瘤治療的突破。

其中，CLDN18.2表達具有高度特異性，臨床研究數(shù)據(jù)確證了CLDN18.2治療胃癌、胰腺癌等實體瘤的巨大潛力，全球范圍內(nèi)CLDN18.2靶向藥物研發(fā)迎來熱潮，形成單抗、雙抗、ADC及CAR-T藥物的全面布局。目前，科濟藥業(yè)已布局該靶點CAR-T療法和單抗產(chǎn)品，先發(fā)優(yōu)勢明顯，特別是CAR-T候選產(chǎn)品研發(fā)進展領(lǐng)先全球，是唯一獲得IND臨床實驗許可的品種。

我國是胃癌的高發(fā)國家，大多數(shù)患者確診時已屬晚期，并有年輕化的趨勢。根據(jù)國泰君安研報，晚期胃癌藥物治療方式主要為化療和 HER2 靶向療法，但是HER2 在胃癌陽性比例僅為7~20%（中國胃癌患者 HER2陽性率12~13%），覆蓋患者不夠廣泛。雖然一直以來胃癌領(lǐng)域有多個靶點在研，但是近年來藥物治療的突破也還是主要集中在 PD-1 類藥物及HER2 靶點藥物，胃癌急需出現(xiàn)新靶點的突破，來延長現(xiàn)有的治療瓶頸。

科濟藥業(yè)已向中國國家藥監(jiān)局遞交了啟動 CT041 關(guān)鍵 II 期臨床試驗的申請，預(yù)計公司將在 2022 年啟動美國的關(guān)鍵II期臨床研究。

目前科濟藥業(yè)已擁有11款候選產(chǎn)品，均為自主研發(fā)且擁有全球權(quán)益，涵蓋常規(guī)型、新一代CAR-T 技術(shù)及同種異體療法，布局全面且富有前瞻性?？茲帢I(yè)已在中國、美國和加拿大獲得7項CAR-T療法的IND許可，在中國所有CAR-T公司中排名第一。

根據(jù)Nature Biotechnology文章數(shù)據(jù)，截至2019年底，按照CAR-T 專利總數(shù)統(tǒng)計，全球排名前20家機構(gòu)及公司中，科濟藥業(yè)是唯一一家上榜的亞洲公司。據(jù)科濟藥業(yè)2021年中期業(yè)績報告披露，截至2021年8月15日，科濟藥業(yè)在超過19個國家或地區(qū)（包括中國、美國、歐洲及日本）擁有52項授權(quán)專利及231項專利申請。

在現(xiàn)有產(chǎn)品管線基礎(chǔ)之上，科濟將圍繞“實體瘤療效、安全性、患者可及性、靶點可用性”四大研發(fā)戰(zhàn)略方向，持續(xù)開發(fā)創(chuàng)新專有技術(shù) (CycloCAR, THANK-uCAR等)，以解決CAR-T療法領(lǐng)域的主要挑戰(zhàn)。未來，這些技術(shù)平臺也將為臨床階段持續(xù)提供更多自主研發(fā)候選產(chǎn)品。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任、Ⅰ期臨床病區(qū)主任、北京市腫瘤防治研究所副所長沈琳教授表示：胃癌是全球范圍高發(fā)的腫瘤，特別是在亞洲，中國的胃癌患者約占到全球胃癌患者數(shù)量的50%，而胃癌總體的藥物研究和治療手段與其他的實體瘤相比，是相對滯后的，如何改變現(xiàn)有胃癌治療的困境，一直是大家非常期待的。

這次在ESMO報道的研究結(jié)果顯示，在晚期胃癌治療中，CT041具有顯著的療效和良好的安全性，我們期待它能夠造福更多的癌癥患者。

科濟藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會主席、CEO、CSO李宗海博士表示，感謝北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院齊長松博士代表研究者團隊在ESMO大會上與業(yè)界分享CT041的臨床研究數(shù)據(jù)，感謝所有研究者為本項目的傾力付出。這樣具有開創(chuàng)性的工作沒有研究者的傾力付出是不可能有這樣的成果的。當然，為全球胃癌等腫瘤患者提供更好的治療手段是我們所有人的愿望，也值得我們?yōu)橹畩^斗。

關(guān)于CT041

CT041是科濟藥業(yè)自主開發(fā)的一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產(chǎn)品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結(jié)合部癌及胰腺癌。科濟藥業(yè)在全球率先成功識別、驗證并報告CLDN18.2可作為實體瘤CAR-T的合理治療靶點。除了在中國的研究者發(fā)起的試驗外，科濟藥業(yè)還在中國啟動了針對晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）胃癌/胃食管結(jié)合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗，在美國啟動了針對晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗。

關(guān)于科濟藥業(yè)

科濟藥業(yè)（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細胞療法并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。