中國北京，瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋2021年9月17日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）今日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）建議批準(zhǔn)百悅澤®（澤布替尼）用于既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化學(xué)免疫治療的WM患者的一線治療方案。
德國烏爾姆大學(xué)醫(yī)院綜合癌癥中心醫(yī)學(xué)主任、ASPEN試驗的研究者之一，Christian Buske教授表示：“雖然BTK抑制劑已經(jīng)成為針對WM的一項頗具潛力的療法，但由于響應(yīng)率低或副作用強導(dǎo)致的治療終止仍是亟待解決的問題。ASPEN試驗表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，百悅澤®帶來了深度且持久的緩解，在安全性和耐受性方面均得到了顯著改善。這意味著，歐洲的WM患者將有望早日用上這種能夠改善治療結(jié)果的新型治療方案?！?/p>
CHMP的積極意見基于ASPEN 3期隨機臨床試驗的結(jié)果，該試驗在不適合化療免疫治療的復(fù)發(fā)或難治（R/R）及初治（TN）WM患者中，對百悅澤®和伊布替尼進行了比較分析?；诘诹鶎萌A氏巨球蛋白血癥國際研討會（IWWM-6）修訂版緩解標(biāo)準(zhǔn)（Treon 2015），百悅澤®組在總體意向性治療（ITT）人群中的完全緩解（CR）+非常好的部分緩解（VGPR）率的總和為28.4%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼組為19.2%（95% CI：12，28）。盡管該差異不能代表統(tǒng)計學(xué)顯著性，但百悅澤®的確展現(xiàn)了更高的VGPR率數(shù)據(jù)，以及緩解質(zhì)量提升的趨勢[1]。
相比伊布替尼，百悅澤®展現(xiàn)了更好的安全性特征，特定不良事件發(fā)生率更低，包括房顫/房撲（百悅澤® 2.0% vs. 伊布替尼15.3%） 、輕微出血（百悅澤® 48.5% vs. 伊布替尼59.2%）和大出血（百悅澤®5.9% vs. 伊布替尼 9.2%）[1]。在經(jīng)百悅澤®治療的101例WM患者中，因不良事件而終止治療的發(fā)生率為4%，不良事件導(dǎo)致劑量降低的發(fā)生率為14%。
百濟神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“CHMP的積極意見反映了百悅澤®這款選擇性抑制劑在WM疾病領(lǐng)域中的前景，得益于特殊的設(shè)計，百悅澤®能夠?qū)TK形成持久的抑制，相比伊布替尼，它更有可能降低房顫等一些特定心血管事件的發(fā)生率，這也展現(xiàn)了我們的創(chuàng)新研發(fā)策略。我們致力于推進百悅澤®的全球注冊進程，隨著它的獲批，我們相信其將成為WM患者優(yōu)選的BTK抑制劑?！?/p>
百濟神州高級副總裁、歐洲商業(yè)化負(fù)責(zé)人Gerwin Winter表示：“我們已經(jīng)在歐洲擁有一支強大的團隊，能夠有機會和參與過百悅澤®試驗的歐洲研究者們進一步合作，這讓我們十分興奮。展望未來，我們歐洲的商業(yè)化團隊已蓄勢待發(fā)，在百悅澤®獲批后早日把藥物送到有需要的患者手中。我們期待繼續(xù)與歐洲的衛(wèi)生部門合作，將百悅澤®帶給罹患這一罕見且無法治愈的血液惡性腫瘤的患者?！?/p>
在CHMP公布積極意見之后，歐盟委員會將審議百濟神州提出的上市申請，預(yù)計將在收到CHMP意見后的67天內(nèi)給出最終審評決議。該決議將適用于歐盟全部27個成員國以及冰島和挪威。
關(guān)于華氏巨球蛋白血癥
華氏巨球蛋白血癥（WM）是一種罕見淋巴瘤，約占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，確診后通常進展緩慢[2]。該疾病通常在老年人中多發(fā)，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟[3]。在歐洲，WM的預(yù)估發(fā)病率約為每100萬男性中7例，每100萬女性中4例[4]。
關(guān)于ASPEN試驗
這項隨機、開放性、多中心ASPEN 3期臨床試驗（NCT03053440）旨在評估伊布替尼對比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）以及初治（TN）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。試驗的主要目的為通過評估完全緩解（CR）或非常好的部分緩解（VGPR）以確證百悅澤®對比伊布替尼具有優(yōu)效性。試驗次要終點包括主要緩解率、緩解持續(xù)時間以及無進展生存期、安全性（由治療期間出現(xiàn)的不良事件的發(fā)生率、時間和嚴(yán)重程度來決定）。試驗預(yù)先確定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。探索性終點包括針對生活質(zhì)量的衡量。
該試驗包括兩個隊列，一組是隨機隊列（隊列1），入組了201名攜帶MYD88基因突變陽性的患者，另一組是非隨機隊列（隊列2），入組了28例攜帶MYD88野生型基因突變（MYD88WT）的患者，歷史數(shù)據(jù)表明，隊列2 患者通常在接受伊布替尼后緩解不佳，因此在本試驗中僅接受澤布替尼治療。
隨機隊列1入組了接受澤布替尼治療的102例患者，其中83例為復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者、19例為初治（TN）患者；伊布替尼組入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為TN患者。澤布替尼組的患者接受了劑量為每次160 mg、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；伊布替尼組的患者接受了劑量為每次420 mg、每日一次（QD）的伊布替尼治療。
隊列2的結(jié)果先前已在第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上公布，總緩解率（ORR）為80.8%，主要緩解（MRR；包括部分緩解或更佳的緩解）率為53.8%，VGPR率為23.1%。
關(guān)于百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®是一款由百濟神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®在設(shè)計上優(yōu)化了生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全且持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)，百悅澤®能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
百悅澤®已在以下地區(qū)中獲批如下適應(yīng)癥：
目前，共有30多項百悅澤®針對多項適應(yīng)癥的相關(guān)上市申請完成遞交工作，覆蓋美國、中國、歐盟以及其他20多個國家或地區(qū)。
*該項適應(yīng)癥基于總緩解率（ORR）獲得加速批準(zhǔn)。針對該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于確證性試驗中臨床益處的驗證和描述。 |
**該項適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展的確證性隨機、對照臨床試驗結(jié)果。 |
關(guān)于百濟神州腫瘤學(xué)
百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2300人，團隊規(guī)模還在不斷擴大。這支團隊目前正在全球范圍支持開展90多項臨床研究，已招募患者和健康受試者超過13000人。百濟神州自有的臨床開發(fā)團隊規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的研發(fā)和擴充，為覆蓋全球40多個國家/地區(qū)的臨床試驗提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、加拿大及其他國際市場獲批上市）、百澤安® （可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤®（已在中國獲批上市）。
同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進和百時美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟神州還與諾華公司達成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安® 。
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過7000人的龐大團隊。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation ReformAct of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百悅澤®在歐盟以及其他市場未來的開發(fā)和潛在的商業(yè)化，百悅澤®成為同類最優(yōu)BTK抑制劑的潛力，以及百悅澤®的潛在臨床益處、安全性優(yōu)勢和商業(yè)機會的聲明。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州的有限營運經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、商業(yè)化、營運以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅截至新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。
參考文獻：
[1]. Tam, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. October 2020. 136;18: 20382050. |
[2]. Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2020/09/LRF_Factsheet_Waldenstro%CC%88m-Macroglobulinemia_090920.pdf. Accessed April 2021. |
[3]. Lymphoma Research Foundation. Available at https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/wm/. Accessed December 2020. |
[4]. Buske, C, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large, observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309. |
