ALPINE3期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示百悅澤^®對(duì)比伊布替尼具有更優(yōu)的研究者評(píng)估總緩解率

早期無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期數(shù)據(jù)支持緩解率結(jié)果

百悅澤^®在關(guān)鍵次要終點(diǎn)房顫或房撲事件率方面顯示出優(yōu)效性，具有總體心臟安全性優(yōu)勢(shì)

公司將于北京時(shí)間6月12日（周六）零點(diǎn)（美東時(shí)間6月11日中午12點(diǎn)）召開(kāi)線上投資者會(huì)議

美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2021年6月11日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球化的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日公布了其BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）3期研究ALPINE的期中分析結(jié)果，結(jié)果顯示對(duì)比伊布替尼，百悅澤^®用于治療患有復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的成年患者時(shí)，在研究主要終點(diǎn)，即研究者評(píng)估的總緩解率（ORR），和關(guān)鍵次要終點(diǎn)房顫或房撲事件率方面均顯示出了優(yōu)效性。

這些結(jié)果已在2021年歐洲血液學(xué)會(huì)（EHA2021）第26屆線上大會(huì)的主席研討會(huì)上以口頭報(bào)告的形式發(fā)布，同時(shí)入選年會(huì)的線上新聞發(fā)布會(huì)。此次大會(huì)在線上召開(kāi)，時(shí)間為2021年6月9日至17日。

ALPINE試驗(yàn)的研究者，利茲大學(xué)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)教授Peter Hillmen博士、醫(yī)學(xué)學(xué)士說(shuō)道：“雖然伊布替尼誕生之初改變了慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的生存前景，但并不是所有患者都能對(duì)它產(chǎn)生應(yīng)答，而且長(zhǎng)期使用時(shí)產(chǎn)生的毒性問(wèn)題也仍然有待解決。ALPINE是CLL領(lǐng)域中針對(duì)伊布替尼的頭對(duì)頭研究，也是目前唯一一項(xiàng)在一款選擇性更強(qiáng)的BTK藥物中，顯示出比伊布替尼療效更佳的研究。相比伊布替尼，百悅澤^®在復(fù)發(fā)或難治性CLL患者中取得了更優(yōu)的經(jīng)研究者評(píng)估的總緩解率。此外，百悅澤^®在房顫或房撲事件率這項(xiàng)重要心臟毒性指標(biāo)上的數(shù)值也顯著低于伊布替尼?！?/p>

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Jane Huang博士表示：“ALPINE試驗(yàn)期中分析取得了積極結(jié)果，百悅澤^®顯示出了更優(yōu)的總緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的支持性初步數(shù)據(jù)、并顯著降低了任何級(jí)別的房顫事件發(fā)生率。這使我們更加肯定，百悅澤^®的差異化特征可以為CLL患者帶來(lái)臨床獲益。而公司開(kāi)展的ALPINE和ASPEN兩項(xiàng)對(duì)比百悅澤^®和一代BTK抑制劑伊布替尼的頭對(duì)頭試驗(yàn)也印證了，百悅澤^®具備成為同類最優(yōu)藥物的潛力，能夠?yàn)榛颊邘?lái)有臨床意義的疾病緩解，同時(shí)也有良好的、穩(wěn)定的安全性。除了ALPINE，我們目前也在開(kāi)展一項(xiàng)3期試驗(yàn)SEQUOIA研究，評(píng)估百悅澤^®在初治CLL患者中的有效性和安全性，該研究有望最早于今年晚些時(shí)候公布主要結(jié)果。”

在R/R CLL患者中對(duì)比百悅澤^®和伊布替尼的ALPLINE試驗(yàn)的期中分析 

口頭報(bào)告；摘要代碼：LB1900

在EHA上公布的計(jì)劃中的期中分析結(jié)果均來(lái)自于首先入組ALPINE試驗(yàn)的415例患者，其中207例患者接受百悅澤^®治療，208例接受伊布替尼治療。

截止期中分析，在中位隨訪時(shí)間為15.3個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)，相較伊布替尼，結(jié)果顯示百悅澤^®經(jīng)研究者評(píng)估的ORR（即，完全緩解[CR]和部分緩解[PR]患者相加比例）具優(yōu)效性。而經(jīng)研究者評(píng)估，百悅澤^®的ORR展示了優(yōu)效性。在期中分析中，百悅澤^®取得了經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）分析的ORR非劣性。試驗(yàn)有效性結(jié)果如下：

• 經(jīng)研究者評(píng)估，百悅澤^®顯示出78.3%的ORR（95% CI: 72.0, 83.7），對(duì)比伊布替尼62.5%（95% CI：55.5，69.1），達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)意義的改善（p=0.0006）
• 經(jīng)IRC評(píng)估，百悅澤^®顯示出76.3%的ORR，相比伊布替尼的64.4%，盡管數(shù)值上更高，但不具有統(tǒng)計(jì)意義的改善（p=0.0121，對(duì)比預(yù)先設(shè)定的嚴(yán)格界值p<0.0099）
• 經(jīng)研究者評(píng)估，在腫瘤組織中染色體17p缺失，即del(17p)的患者中， 百悅澤^®組患者獲得了83.3%的ORR，而伊布替尼組數(shù)據(jù)為53.8%
• PFS數(shù)據(jù)尚未成熟，正式分析將在目標(biāo)事件數(shù)量達(dá)到后開(kāi)展。經(jīng)研究者評(píng)估，在12個(gè)月時(shí)，百悅澤^®組的無(wú)進(jìn)展生存率為94.9%，伊布替尼組為84.0%（描述性p=0.0007；描述性風(fēng)險(xiǎn)比[HR]= 0.40 [95% CI: 0.23, 0.69]）
• 總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟。在12個(gè)月時(shí)，百悅澤^®組的總生存率為97.0%，伊布替尼組數(shù)據(jù)為92.7%（描述性p=0.1081; 描述性HR=0.54 [95% CI: 0.25, 1.16]）

截止期中分析時(shí)，ALPINE同樣也達(dá)到了預(yù)定的有關(guān)安全性的關(guān)鍵次要終點(diǎn)，結(jié)果顯示百悅澤^®相比伊布替尼顯著降低了房顫和房撲風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)在總體的心臟安全性指標(biāo)上更有優(yōu)勢(shì)。伊布替尼組更常發(fā)生患者治療終止的事件。試驗(yàn)安全性結(jié)果如下：

• 百悅澤^®組有195例患者（95.6%）發(fā)生至少1起任何級(jí)別的不良事件（AE），而伊布替尼組則有205例患者（99.0%）。最常見(jiàn)（≥ 10%）的AE包括貧血（百悅澤vs. 伊布替尼：13.2% vs. 15.0%）、關(guān)節(jié)痛（9.3% vs. 14.0%）、挫傷（10.3% vs. 8.7%）、咳嗽（12.7% vs. 6.3%）、腹瀉（16.7% vs. 19.3%）、高血壓（15.7% vs. 13.0%），肌肉痙攣（2.9% vs. 11.1%）、中性粒細(xì)胞減少癥（19.6% vs. 15.5%）、上呼吸道感染（21.6% vs. 14.0%）和尿路感染（10.8% vs. 8.2%）
• 百悅澤^®組有114例患者（55.9%）發(fā)生了3級(jí)及以上AE，伊布替尼組有106例患者（51.2%）
• 百悅澤^®組有56例患者（27.5%）發(fā)生了嚴(yán)重AE，伊布替尼組有67例患者（32.4%）
• 百悅澤^®組分別有23例患者（11.3%）和81例患者（39.7%）因AE降低劑量或中斷給藥；而伊布替尼組分別有25例患者（12.1%）和84例患者（40.6%）因AE降低劑量或中斷給藥
• 16例患者（7.8%）因AE而終止百悅澤^®治療，其中無(wú)心臟疾病AE發(fā)生；相比之下，27例患者（13.0%）因AE終止伊布替尼治療，其中7例由心臟疾病引起，包括2例房顫和心臟停搏、心力衰竭、心肌梗死、心悸和室顫各1例
• 百悅澤^®組有8例患者發(fā)生致死性AE（3.9%），而伊布替尼組有12例（5.8%）
• 關(guān)鍵次要終點(diǎn)任何級(jí)別房顫或房撲事件率在百悅澤^®組中為2.5%（5例患者），遠(yuǎn)低于伊布替尼組的10.1%（21例患者，p=0.0014）
• 百悅澤^®組有2例患者（1.0%）發(fā)生3級(jí)及以上房顫或房撲，而伊布替尼組則有4例患者（1.9%）
• 此外，特別關(guān)注的AE方面，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比如下：心臟疾?。ò賽倽?sup>®vs.伊布替尼：13.7% vs. 25.1%）、出血（35.8% vs. 36.2%）、大出血（2.9% vs. 3.9%）、高血壓（16.7% vs. 16.4%）、感染（59.8% vs. 63.3%）、中性粒細(xì)胞減少癥（28.4% vs. 21.7%）、第二種原發(fā)性惡性腫瘤（8.3% vs. 6.3%）、皮膚癌（3.4% vs. 4.8%）和血小板減少癥（9.3% vs. 12.6%）
• 特別關(guān)注的3級(jí)及以上AE，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比如下：心臟疾?。ò賽倽?sup>®vs.伊布替尼：2.5% vs. 6.8%）、出血（2.9% vs. 2.9%）、大出血（2.9% vs. 2.9%）、高血壓（10.8% vs. 10.6%）、感染（12.7% vs. 17.9%）、中性粒細(xì)胞減少癥（18.6% vs. 15.0%）、第二種原發(fā)性惡性腫瘤（4.9% vs. 1.9%）、皮膚癌（1.5% vs. 1.0%）和血小板減少癥（3.4% vs. 3.4%）

ALPINE期中分析結(jié)果總結(jié) 

欲了解更多百濟(jì)神州的研發(fā)和在EHA2021前后的活動(dòng)，請(qǐng)?jiān)L問(wèn) https://beigenemedical.eu。

百濟(jì)神州EHA2021投資者電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播信息

百濟(jì)神州將于北京時(shí)間6月12日（周六）零點(diǎn)（北美東部時(shí)間6月11日中午12點(diǎn)）舉行投資人及分析師電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播，討論ALPINE臨床試驗(yàn)在期中分析中獲得的結(jié)果、在EHA2021展示的其他數(shù)據(jù)及百悅澤^®的臨床項(xiàng)目。

可通過(guò)百濟(jì)神州官方網(wǎng)站投資人版塊（http://ir.beigene.com或http://hkexir.beigene.com）收看本次電話會(huì)議的在線直播。會(huì)議結(jié)束兩小時(shí)后，可在90天內(nèi)訪問(wèn)官網(wǎng)投資人版塊觀看視頻回放。

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是成年人中最常見(jiàn)的一種白血病，在2017年，全球范圍內(nèi)約有114000起新增病例^1,2。CLL導(dǎo)致患者骨髓中的白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞持續(xù)增多，而腫瘤細(xì)胞在骨髓中不斷增殖將削弱患者抵抗感染的能力，并能夠進(jìn)入患者血液，從而浸潤(rùn)至淋巴結(jié)、肝臟、脾臟及身體其它器官^1,3。BTK通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)的重要介質(zhì)，能夠促進(jìn)CLL發(fā)病⁴。小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似，但腫瘤細(xì)胞主要蓄積于淋巴結(jié)中⁵。

關(guān)于ALPINE臨床試驗(yàn)

ALPINE是一項(xiàng)隨機(jī)全球3期臨床試驗(yàn)（NCT03734016），旨在評(píng)估百悅澤^®對(duì)比伊布替尼用于治療先前接受過(guò)治療的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

該試驗(yàn)中，652例患者被隨機(jī)至兩個(gè)試驗(yàn)組接受治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性；一個(gè)試驗(yàn)臂中的患者接受劑量為每次160 mg、每日兩次的百悅澤^®治療；另一試驗(yàn)臂中的患者接受劑量為每次420 mg、每日一次的伊布替尼治療?？偩徑饴剩∣RR）的主要終點(diǎn)定義為百悅澤^®對(duì)比伊布替尼達(dá)到預(yù)先設(shè)定的非劣效性。研究者及獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）基于國(guó)際慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組（iwCLL）指導(dǎo)原則（2008年修訂版）評(píng)估CLL患者的緩解（但針對(duì)治療相關(guān)淋巴細(xì)胞增多CLL患者的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有所調(diào)整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評(píng)估的ORR將采用分級(jí)測(cè)試，首先評(píng)估非劣效性，隨后評(píng)估優(yōu)效性。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和房顫或房撲事件率；其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。該項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中，將對(duì)經(jīng)IRC評(píng)估的ORR優(yōu)效性預(yù)先設(shè)定終點(diǎn)進(jìn)行最終分析，以及在達(dá)到目標(biāo)事件數(shù)量后對(duì)PFS進(jìn)行正式分析。結(jié)果預(yù)期于2022年公布。

關(guān)于百悅澤^®（澤布替尼）

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤^®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤^®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤^®已在以下地區(qū)中獲批如下適應(yīng)癥：

• 2019年11月，百悅澤^®在美國(guó)獲批用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者*；
• 2020年6月，百悅澤^®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤 （MCL）患者**；
• 2020年6月，百悅澤^®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL） 患者**；
• 2021年2月，百悅澤^®在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL患者；
• 2021年3月，百悅澤^®在加拿大獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成年患者

目前，除美國(guó)和中國(guó)以外，共有30多項(xiàng)百悅澤^®針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的相關(guān)上市申請(qǐng)完成遞交工作，覆蓋歐盟以及其他20多個(gè)國(guó)家。

*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率（ORR）獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。

**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展的確證性隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2300人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開(kāi)展90多項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康受試者超過(guò)13000人。百濟(jì)神州自有的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球40多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自
主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK 抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及其他國(guó)際市
場(chǎng)獲批上市）、百澤安^®（可有效避免 Fcγ 受體結(jié)合的抗 PD-1 抗體，已在中國(guó)獲批上市）以
百匯澤^®（PARP 抑制劑，已在中國(guó)獲批上市）。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安^®。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球生物科技公司，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。公司廣泛的藥物組合目前包括40多款臨床候選藥物，通過(guò)強(qiáng)化公司自主競(jìng)爭(zhēng)力以及與其他公司開(kāi)展合作，我們致力于加速現(xiàn)有多元、創(chuàng)新藥物管線的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，希望能在2030年之前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支近6000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括關(guān)于ALPINE3期臨床試驗(yàn)期中分析結(jié)果，百悅澤^®與其他BTK抑制劑相比的潛在臨床獲益和優(yōu)勢(shì)，ALPINE臨床試驗(yàn)最終分析和SEQUOIA3期臨床試驗(yàn)主要結(jié)果的預(yù)期時(shí)間表，百濟(jì)神州對(duì)百悅澤^®的推進(jìn)計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，在“百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：ALPINE3期臨床試驗(yàn)期中分析初步結(jié)果與最終分析可能不一致；ALPINE臨床試驗(yàn)期中分析或最終分析結(jié)果可能無(wú)法支持百悅澤^®用于治療CLL患者的相關(guān)藥物上市申請(qǐng)，以及此類上市申請(qǐng)和潛在獲批的時(shí)間表；臨床數(shù)據(jù)繼續(xù)支持百悅澤^®的效益風(fēng)險(xiǎn)特征；百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。

1. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: Cancer Facts and Figures 2021
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