以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年9月10日 /美通社/ -- RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL）（以下稱“RedHill”或“公司”）是一家特種生物制藥公司，該公司今天宣布的一項(xiàng)新的臨床前研究結(jié)果證明了opaganib（ABC294640）^[1] 在一種單側(cè)輸尿管阻塞引起的腎間質(zhì)纖維化模型中顯著降低腎纖維化的療效。報(bào)告顯示，超過20%的新冠肺炎住院患者患有急性腎衰竭^[2]。

腎纖維化通常會(huì)導(dǎo)致組織功能喪失和隨后的器官衰竭，死亡率很高。對用于調(diào)節(jié)纖維化的新型治療性小分子的需求十分緊迫。這項(xiàng)體內(nèi)療效研究的目的是在一個(gè)單側(cè)輸尿管阻塞（UUO）模型中驗(yàn)證opaganib對腎炎和腎纖維化的作用，這是針對腎纖維化的一個(gè)很好的表征模型。研究結(jié)果顯示，opaganib顯著降低了腎纖維化。

“慢性腎病常見的最終結(jié)果就是纖維化，即內(nèi)部疤痕組織的形成，這會(huì)造成破壞性影響，最終可能導(dǎo)致晚期腎衰竭。 這項(xiàng)新的臨床前數(shù)據(jù)證明opaganib能夠減少腎纖維化并具有抗炎特性，因此可以作為一種潛在的新型療法，治療數(shù)百萬慢性腎病患者，并有望擴(kuò)展用于治療有可能出現(xiàn)腎纖維癥的患有急性腎損傷（AKI）的新冠肺炎患者，”RedHill研發(fā)高級副總裁Reza Fathi博士表示，“腎損傷以及伴隨的向纖維化發(fā)展是新冠肺炎急性階段和長期冠狀病毒肺炎的一個(gè)重要方面。最近的研究表明，發(fā)生急性腎損傷之后（我們知道新冠病毒感染可能導(dǎo)致該問題），腎臟往往不能正常地自我修復(fù)，而可通過opaganib抑制的鞘氨醇激酶-2（SK2）就是這一過程中的一項(xiàng)因素。 這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持了我們對opaganib在新冠肺炎方面開展的廣泛工作。隨著研究數(shù)據(jù)即將發(fā)布，我們期待在全球2/3期研究中更多地了解接受opaganib治療的新冠肺炎住院患者腎臟治療情況?！?

腎纖維化是慢性腎病（CKD）的一個(gè)常見結(jié)果，其特征是細(xì)胞外間質(zhì)成分和纖維組織的過度積累和沉積。腎纖維化最終可能導(dǎo)致晚期腎衰竭，這是一種需要透析或腎移植的致命性疾病。CKD是一種非常常見的疾病，影響到15%的美國成年人^[3]。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，感染SARS-CoV-2的患者更有可能出現(xiàn)腎損傷以及慢性和晚期腎病，而這與上述患者的發(fā)病率和死亡率相關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果表明，新冠肺炎幸存者在度過急性階段之后，即使不需要住院，罹患慢性腎病等嚴(yán)重腎病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。此外，數(shù)據(jù)表明，大約10%的新冠肺炎感染患者可能會(huì)患上長期冠狀病毒肺炎（急性發(fā)病的后遺癥），可能會(huì)導(dǎo)致與急性腎病相關(guān)的后果^[4]。

Opaganib是一種治療新冠肺炎的領(lǐng)先新型小分子研究口服藥劑，也是一種獨(dú)特的宿主靶向雙重抗病毒和抗炎藥物，可針對新冠肺炎的病因和結(jié)果產(chǎn)生作用。據(jù)信該藥物通過選擇性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）來發(fā)揮其抗病毒作用。這是一種在人類細(xì)胞中產(chǎn)生的關(guān)鍵酶，可被病毒吸收用來支持其復(fù)制。全球475名新冠肺炎住院患者使用opaganib的2/3期研究已完成治療和隨訪階段，頂線結(jié)果即將公布。

與大型平臺(tái)研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群的研究所報(bào)告的死亡率相比，這項(xiàng)2/3期研究迄今為止以盲法混合方式進(jìn)行的插管發(fā)生率和死亡率評估顯示了令人鼓舞的結(jié)果^[5]。此外，opaganib的2/3期研究還通過了數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會(huì)的四次審查，以及一項(xiàng)無效性審查，將opaganib總體安全數(shù)據(jù)庫擴(kuò)展到460多名患者和健康受試者。此前opaganib用于重癥新冠肺炎患者的美國2期研究取得了積極數(shù)據(jù)，最近已通過medRxiv公布。 此外，以色列和瑞士依據(jù)同情用藥原則使用opaganib取得了令人鼓舞的效果。

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Opaganib是一種新藥，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，具有雙重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主為靶標(biāo)，有望有效對抗新出現(xiàn)的病毒變種，并已證明對包括德爾塔在內(nèi)的新冠變異毒株具有強(qiáng)效抑制作用。Opaganib還顯示出抗癌活性和針對腎纖維化的積極臨床前結(jié)果，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。

一項(xiàng)全球2/3期研究正在對opaganib作為新冠肺炎治療藥物進(jìn)行評估，該研究已經(jīng)完成患者治療和隨訪，頂線結(jié)果即將公布。此前opaganib用于重癥新冠肺炎患者的美國2期研究取得了積極數(shù)據(jù)，最近已通過medRxiv公布。 

Opaganib用于治療膽管癌也已獲得美國FDA的罕見藥資格認(rèn)定，目前正在通過針對晚期膽管癌的2a期研究和針對前列腺癌的2期研究進(jìn)行評估。根據(jù)對部分未經(jīng)審核數(shù)據(jù)的初步審查，正在進(jìn)行的針對前列腺癌的用藥研究已滿足主要終點(diǎn)?；颊呷藬?shù)增長、治療和分析正在進(jìn)行之中。

Opaganib對新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究已證明，opaganib有可能改善肺炎等炎癥性肺病，并且已表明能夠降低流感病毒感染的死亡率和降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷^[6]。

當(dāng)前正在進(jìn)行的opaganib臨床研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊，這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解有關(guān)公共部門和私人支持的臨床研究信息。   

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RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik^®用于治療類鴉片引起的成人便秘，Talicia^®用于治療成人幽門螺旋桿菌(H. pylori)感染，以及Aemcolo^®用于治療成人旅行者腹瀉。RedHill的關(guān)鍵臨床后期開發(fā)計(jì)劃包括：(i) RHB-204，計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)針對肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一種同類首創(chuàng)的針對多種適應(yīng)癥的口服SK2選擇性抑制劑，針對新冠肺炎的2/3期口服藥物項(xiàng)目和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat)，一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國進(jìn)行針對癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾??；(iv) RHB-104，在克羅恩病的首次3期研究中獲得積極結(jié)果；(v) RHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得積極結(jié)果，在IBS-D的2期研究中獲得積極結(jié)果；和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制劑。公司更多相關(guān)信息請見www.redhillbio.com/https://twitter.com/RedHillBio。

注意：本新聞稿是公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱而提供。如需英文版完整新聞稿，包括前瞻性聲明的免責(zé)聲明，請?jiān)L問：https://ir.redhillbio.com/press-releases   

[1] Opaganib是一種試驗(yàn)性新藥，不提供商業(yè)銷售。

[2] Nadim、M.K.、Forni、L.G.、Mehta、R.L. 等。 新冠肺炎相關(guān)的急性腎損傷：第25屆急性疾病質(zhì)量倡議（ADQI）工作組共識報(bào)告。 Nat Rev Nephrol 16，747–764（2020年）。

[3] 美國疾病控制和預(yù)防中心——美國的慢性腎病情況，2021年

[4] Bowe B、Xie Y、Xu E、Al-Aly Z，長期冠狀病毒肺炎對腎臟的影響。JASN，20219月

[5] 基于來自463名患者的初步盲法混合數(shù)據(jù)。公司未在同一患者群體中進(jìn)行直接比較研究。Opaganib的全球2/3期研究與大型平臺(tái)研究（如RECOVERY）和其他類似患者人群研究報(bào)告的死亡率之間的理論比較可用作一般基準(zhǔn)，不應(yīng)作為如同公司進(jìn)行直接比較研究時(shí)所進(jìn)行的直接和/或適用比較來解讀。

[6] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬時(shí)抑制可為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護(hù)）?！禔ntiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調(diào)控） Thorax（《胸腔》雜志）。2019年6月；74(6):579-591。