 |
獨(dú)特的作用模式
Opaganib通過靶向人類宿主細(xì)胞而不是病毒本身來工作，因此預(yù)計(jì)不會(huì)受到刺突蛋白突變的影響，從而為其解決新冠病毒奧密克戎（Omicron）變種以及其他需關(guān)切變體的能力提供了強(qiáng)有力的論據(jù)
監(jiān)管更新
Opaganib全球2/3期數(shù)據(jù)包已提交給歐洲藥品管理局（EMA），預(yù)計(jì)年底會(huì)有初步反饋；也已提交給美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），預(yù)計(jì)1月會(huì)有初步反饋；同時(shí)還提交給英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA），也會(huì)向其他國(guó)家提交
在美國(guó)和國(guó)外，已向政府機(jī)構(gòu)和非政府實(shí)體提出許多尚待批準(zhǔn)的許可申請(qǐng)
Opaganib專為服務(wù)不足的晚期疾病住院患者群體而設(shè)計(jì)；在2/3期全球研究中，與接受輝瑞和默克藥物治療患者的出院時(shí)間中位數(shù)從癥狀出現(xiàn)開始僅為3到5天相比，接受Opaganib治療患者的出院時(shí)間中位數(shù)則為11天
RedHill的另一種新冠肺炎口服候選藥物RHB-107，新冠肺炎2/3期研究A部分的頂線數(shù)據(jù)是基于美國(guó)和南非的非住院癥狀新冠肺炎患者的研究，預(yù)計(jì)將于2022年第一季度發(fā)表；RHB-107預(yù)計(jì)也不會(huì)受到刺突蛋白突變的影響
以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年12月9日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL）（簡(jiǎn)稱“RedHill”或“公司”）今日宣布，由于Opaganib的[1]擬議作用機(jī)制不受刺突蛋白突變的影響，預(yù)計(jì)Opaganib不會(huì)受到與奧密克戎及其他已知須關(guān)切變體相關(guān)突變的影響。該公司還提供了其提交Opaganib監(jiān)管文件的最新情況。
奧密克戎增加了南非的住院人數(shù)，凸顯了針對(duì)需要住院治療的中度重癥新冠肺炎患者對(duì)藥物的迫切需求。Opaganib將重點(diǎn)放在這一龐大的患者群體上，獲得批準(zhǔn)后，其目標(biāo)群體將是與輝瑞和默克口服候選藥物完全不同且病情更嚴(yán)重的患者群體，后者僅在癥狀感染早期階段對(duì)非住院患者有利。
Opaganib的作用獨(dú)立于病毒蛋白突變。我們相信，其獨(dú)特的擬議作用機(jī)制 -- 靶向病毒復(fù)制所需的人類細(xì)胞蛋白而不是靶向病毒本身 -- 面對(duì)奧密克戎和其他刺突蛋白突變的現(xiàn)有與新型變種具有巨大的潛力。廣泛的臨床與非臨床數(shù)據(jù)佐證了加速實(shí)施該計(jì)劃的合理性，其中包括來自2期和2/3期研究的臨床數(shù)據(jù)、同情用藥經(jīng)驗(yàn)以及對(duì)德爾塔等須關(guān)切變體的強(qiáng)效抑制。
“奧密克戎只是再次提醒我們，新冠肺炎目前是一種流行病毒，它不會(huì)消失。只要病毒還在傳播，它就會(huì)繼續(xù)進(jìn)化。我們需要繼續(xù)調(diào)整我們的疫苗和單克隆抗體，以便在出現(xiàn)新變種時(shí)積極應(yīng)對(duì)。最重要的是，這凸顯了人們對(duì)安全有效抗病毒療法的需求，無(wú)論變種以何種方式存在，這些療法都將繼續(xù)發(fā)揮作用。至關(guān)重要的是，要將重點(diǎn)、時(shí)間和資源用在開發(fā)能夠有效治療這些新冠肺炎高風(fēng)險(xiǎn)患者的抗病毒療法上，讓人們不再擔(dān)心變種和突變，”俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)傳染病教授、公共衛(wèi)生學(xué)碩士Kevin Winthrop博士表示， “Opaganib針對(duì)中度重癥新冠肺炎患者的2/3期研究后期數(shù)據(jù)令人興趣盎然，這些數(shù)據(jù)表明Opaganib可能證明了其在此環(huán)境中是一種有效的抗病毒藥物。在根據(jù)基線氧氣補(bǔ)充水平確定為中度重癥的患者亞群中，使用Opaganib治療的患者死亡率降低了62%（安慰劑為16%，Opaganib為6%）。研究結(jié)果表明，患者亞組可能會(huì)從此種療法中受益，同時(shí)這些結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了有必要在開發(fā)此種療法時(shí)進(jìn)行更多研究?！?/p>
監(jiān)管和開發(fā)更新：
鑒于在全球2/3期研究的大規(guī)模亞群分析中，迄今在中度重癥住院患者群體中取得了富有前景的臨床結(jié)果，RedHill正在積極推進(jìn)Opaganib的開發(fā)計(jì)劃：
“Opaganib和RHB-107都具有獨(dú)特的人類細(xì)胞靶向作用機(jī)制，該作用機(jī)制獨(dú)立于刺突蛋白的突變。鑒于奧密克戎帶來的嚴(yán)重威脅以及其他變種出現(xiàn)的可能性，RedHill正在努力加快開發(fā)這兩種富有前景的新冠肺炎治療藥物。我們擁有廣泛的安全數(shù)據(jù)，Opaganib臨床優(yōu)勢(shì)顯著，包括降低死亡率、讓患者重新呼吸室內(nèi)空氣并使其盡快出院，”RedHill研發(fā)總監(jiān)Gilead Raday表示。“重要的是，在我們的2/3期全球研究中，Opaganib使中度重癥住院患者受益，接受Opaganib治療患者的出院時(shí)間中位數(shù)為從癥狀出現(xiàn)開始11天。這使Opaganib成為晚期新冠肺炎患者的潛在‘游戲規(guī)則改變者’，這些新冠肺炎患者有很大風(fēng)險(xiǎn)會(huì)死于疾病，而Opaganib的療效已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了接受輝瑞和默克抗病毒藥物治療患者的出院時(shí)間范圍3到5天。”
獨(dú)特的Opaganib擬議作用機(jī)制：
Opaganib是一種鞘氨醇激酶-2（SK2）抑制劑，也是一種富有前景的差異化方法。它靶向SK2人類宿主細(xì)胞因子而不是病毒本身，其作用機(jī)制獨(dú)立于刺突蛋白突變（如與奧密克戎及新型須關(guān)切變體相關(guān)的突變）。導(dǎo)致新冠肺炎的病毒SARS-CoV-2是一種正義單鏈RNA（+ssRNA）病毒，占所有已知病毒屬的三分之一以上。這些病毒在各種病毒感染步驟（如細(xì)胞進(jìn)入和復(fù)制）中使用宿主因子 -- SK2就是這樣一種因子，有可能使其成為廣譜抗病毒靶標(biāo)。SK2還積極參與某些促炎性細(xì)胞因子的調(diào)制，在體內(nèi)研究中，Opaganib能夠通過降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α水平來改善炎癥性肺疾病和減少腎臟纖維化。因此，抑制SK2可能會(huì)帶來雙管齊下的抗病毒與抗炎效果 -- 對(duì)于新冠肺炎患者而言，這是一種非?？扇〉臋C(jī)制。此外，Opaganib靶向SK2而不是病毒本身，這意味著無(wú)論新冠病毒刺突蛋白發(fā)生令人擔(dān)憂的突變，還是出現(xiàn)可能會(huì)避開直接抗病毒抗體和疫苗的新毒株（比如奧密克戎），預(yù)計(jì)它都會(huì)維持抗病毒活性。
RHB-107作用模式與開發(fā)現(xiàn)狀
RedHill的其他口服新冠肺炎候選藥物RHB-107[2]是一款每日一次的口服膠囊，在疾病早期向門診患者開具。它靶向是絲氨酸蛋白酶，這些人類酶參與促進(jìn)新冠病毒進(jìn)入靶細(xì)胞。這些宿主人類絲氨酸蛋白酶切割刺突蛋白是病毒附著和進(jìn)入細(xì)胞的必要步驟，與正在改變刺突蛋白抗原性的奧密克戎變體中觀察到的突變無(wú)關(guān)。
RHB-107目前正在一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)和南非未住院新冠肺炎患者的2/3期研究中接受評(píng)估。本研究A部分的招募工作已經(jīng)完成，頂線結(jié)果預(yù)計(jì)將于2022年第一季度公布。
