安斯泰來獲得歐盟委員會關(guān)于首創(chuàng)作用機制藥物Evrenzo-Roxadustat（羅沙司他）用于慢性腎臟病（CKD）癥狀性貧血成人患者的批準(zhǔn)

羅沙司他是歐洲首個用于慢性腎臟病相關(guān)的貧血成人患者的口服低氧誘導(dǎo)因子 (HIF) 脯氨酰羥化酶 (PH) 抑制劑。

琺博進(jìn)
安斯泰來

2021-08-20 10:15 13707

東京2021年8月20日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（東京證券交易所股票代碼：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：安川健司博士，“安斯泰來”）和美國琺博進(jìn)公司（納斯達(dá)克代碼：FGEN，首席執(zhí)行官：Enrique Conterno，“琺博進(jìn)”) 于2021年8月19日宣布，歐盟委員會 (EC) 已批準(zhǔn) EVRENZO^TM (羅沙司他) 用于治療與慢性腎病 (CKD) 相關(guān)的癥狀性貧血成人患者。

“我們很高興 EVRENZO 已獲批成為歐盟第一個口服 HIF-PH 抑制劑，用于治療與 CKD 相關(guān)的癥狀性貧血成人患者，”安斯泰來開發(fā)總裁、健康科學(xué)碩士、醫(yī)學(xué)博士Steven Benner說。 “今天的批準(zhǔn)，為透析或非透析的CKD貧血患者帶來了具有全新作用機制的治療選擇，解決這種疾病多方面的問題。我們期待著將羅沙司他帶給歐盟各國的 CKD 貧血成人患者 ?！?/p>

全球范圍內(nèi)每10人中就有1人受CKD影響，其中每5人中就有1人受貧血影響。^{[1, 2]} CKD貧血通常未得到治療或未達(dá)到治療目標(biāo)，并與生活質(zhì)量顯著下降、心血管和腎臟病情持續(xù)進(jìn)展至不良結(jié)局相關(guān)。^[3-5]

“貧血是 CKD 的一種顯著且早期的并發(fā)癥，并隨著 CKD 惡化，其發(fā)生的頻率和影響加大，影響患者的日常生活、自理和行動能力，”英國皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院院士、英國萊斯特大學(xué)腎科醫(yī)學(xué)Mayer教授及顧問腎病學(xué)家Jonathan Barratt 醫(yī)學(xué)博士說， “這項批準(zhǔn)意味著，在為患者管理貧血癥狀和維持目標(biāo)血紅蛋白水平提供一種有效、簡單治療方案，以最大程度減輕對患者生活質(zhì)量的影響方面，向前邁出了重要的一步?！?/p>

羅沙司他是歐盟首個口服低氧誘導(dǎo)因子（HIF）脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑。比起通常與靜脈鐵劑共同給藥的可注射紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA），羅沙司他通過不同的作用機制提高血紅蛋白（Hb）水平。作為 HIF-PH 抑制劑，羅沙司他通過激活身體對血液中氧含量降低的自然反應(yīng)，此反應(yīng)涉及多個相互協(xié)同的過程的調(diào)節(jié)，從而在減少靜脈鐵劑使用的情況下管理貧血。

“HIF-PH 抑制劑代表了CKD 貧血治療的重大進(jìn)展，”琺博進(jìn)首席醫(yī)學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士 Mark Eisner 說。 “羅沙司他為患有這種疾病的患者提供了全新突破?！?/p>

這項批準(zhǔn)是遵循歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會（CHMP）于 6 月基于一個包含8項多中心隨機試驗、覆蓋全球范圍內(nèi)9,600名患者的綜合性關(guān)鍵三期項目結(jié)果授予羅沙司他的積極意見做出的。^[7-12]該項目的結(jié)果表明，無論患者是否接受透析，或是否曾接受 ESA 治療，羅沙司他都能有效地達(dá)到并維持 CKD 癥狀性貧血患者的目標(biāo) Hb 水平 (10-12g/dL) 。^[7-11] 羅沙司他臨床開發(fā)項目中觀察到的安全性特征，反映了研究的CKD人群特征，并與ESA相當(dāng)。^[7-12]

EC 有權(quán)為歐盟成員國以及歐洲經(jīng)濟區(qū) (EEA) 國家冰島、挪威、列支敦士登批準(zhǔn)藥品。^[13]

羅沙司他獲得EC的批準(zhǔn)，為琺博進(jìn)帶來了安斯泰來支付的1.2 億美元的里程碑付款，琺博進(jìn)還將根據(jù)歐洲凈銷售額獲得特許權(quán)使用費。

關(guān)于慢性腎臟病及其貧血

慢性腎臟病（CKD）是一種進(jìn)行性疾病，特征為腎功能逐漸喪失，最終可能導(dǎo)致腎衰竭或終末期腎病，需要進(jìn)行透析或腎移植。^[14]許多CKD患者在進(jìn)展到腎衰竭前死于心血管并發(fā)癥，因此早期腎臟病的患病率高于終末期疾病。^{[14, 15]}全世界每10人中就有1人受CKD影響。預(yù)計到2040年，CKD將成為全球第五大過早死亡的因素。^[1,16]

貧血是一種嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)狀況，體現(xiàn)在患者紅細(xì)胞不足和血紅蛋白水平低，是CKD常見的早期并發(fā)癥，影響約20%的CKD患者。^{[2, 17]}CKD貧血與住院、心血管并發(fā)癥和死亡風(fēng)險的增加有關(guān)，也可引起嚴(yán)重的疲乏、認(rèn)知功能障礙及生活質(zhì)量下降。^{[4, 18]}輸血被用于治療重度貧血，然而，輸血可能減少患者進(jìn)行腎移植的可能性并可能增加感染和/或并發(fā)癥（如心臟衰竭和過敏反應(yīng)）的風(fēng)險。^{[19, 20]}

關(guān)于羅沙司他

口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑羅沙司他是一種首創(chuàng)新藥，通過增加內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成，改善鐵的吸收和調(diào)動，降低鐵調(diào)素，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。羅沙司他同時正在進(jìn)行用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）相關(guān)貧血的三期臨床開發(fā)和化療誘導(dǎo)性貧血（CIA）的二期臨床開發(fā)。

羅沙司他已在歐盟成員國，包括歐洲經(jīng)濟區(qū)國家，以及日本、中國、智利和韓國獲批用于治療透析（DD）及非透析（NDD）成人患者的CKD貧血。安斯泰來和阿斯利康已在全球范圍內(nèi)向監(jiān)管機構(gòu)提交了羅沙司他的其他幾項許可申請，目前正在審批中。

安斯泰來和琺博進(jìn)正在合作于日本、歐洲、土耳其、俄羅斯和獨立國家聯(lián)合體、中東和南非地區(qū)進(jìn)行羅沙司他用于CKD貧血潛在治療的開發(fā)和商業(yè)化?，m博進(jìn)和阿斯利康正在合作于美國、中國、其他美洲市場、澳大利亞/新西蘭和東南亞地區(qū)進(jìn)行羅沙司他用于CKD貧血潛在治療的開發(fā)和商業(yè)化。

重要安全信息

羅沙司他完整的歐洲產(chǎn)品特性摘要 (SPC/SmPC) 可從歐洲藥品管理局獲得，網(wǎng)址為 http://www.ema.europa.eu/ ^[21]

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來制藥集團是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前，我們正在推進(jìn)“焦點領(lǐng)域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通過聚焦生理機制和治療手段，確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合，打造Rx+^®醫(yī)療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r值。更多信息，請訪問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。

關(guān)于琺博進(jìn)

美國琺博進(jìn)公司是一家致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化首創(chuàng)（first-in-class）療法產(chǎn)品管線的生物制藥公司。公司將其在低氧誘導(dǎo)因子（HIF）和結(jié)締組織生長因子（CTGF）生物學(xué)方面的開創(chuàng)性專業(yè)知識，用于開發(fā)針對未被滿足的治療需求的創(chuàng)新藥物。公司目前正在開發(fā)和商業(yè)化一種口服小分子HIF脯氨酰羥化酶抑制劑羅沙司他，用于治療慢性腎?。–KD）相關(guān)的貧血。羅沙司他用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）相關(guān)貧血和化療誘導(dǎo)性貧血（CIA）的臨床開發(fā)也正在進(jìn)行中。Pamrevlumab是一種抗CTGF的全人源單克隆抗體，其用于治療局部晚期不可切除胰腺癌（LAPC）、杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）和特發(fā)性肺纖維化（IPF）的臨床開發(fā)正在進(jìn)行中。更多信息，請訪問：www.fibrogen.com。

安斯泰來警戒性聲明

本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計劃、估計、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關(guān)的一般經(jīng)濟條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產(chǎn)權(quán)。

本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

琺博進(jìn)前瞻性聲明

本篇新聞稿包含了關(guān)于我們的戰(zhàn)略、未來計劃和前景的前瞻性聲明，包括關(guān)于公司的候選產(chǎn)品和產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化的聲明，慢性腎臟病和貧血的患病率，候選產(chǎn)品的潛在安全性和有效性概況，臨床和監(jiān)管動向。這些前瞻性聲明包括但不限于關(guān)于我們的計劃、目標(biāo)、代表和觀點的聲明且非歷史事實。前瞻性聲明通?？赏ㄟ^諸如“或許”、“將”、“應(yīng)該”、“正在進(jìn)行”、“可能”、“預(yù)期”、“計劃”、“預(yù)計”、“相信”、“估計”、“預(yù)測”、“潛在”、“繼續(xù)”等類似術(shù)語的使用來識別，盡管某些前瞻性聲明有不同的表達(dá)方式。我們的實際結(jié)果可能與這些前瞻性聲明中指出的結(jié)果存在重大差異，這是由于與各種項目持續(xù)進(jìn)展以及時間相關(guān)的風(fēng)險和不確定性，包括正在進(jìn)行和未來可能開展的臨床試驗的入組和結(jié)果，以及我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的截至2020年12月31日財年的Form 10-K年報和截至2021年6月30日的Form 10-Q季報中所闡述的其他事項，包括其中的風(fēng)險因素。我們在此提醒投資者不要過度依賴這些前瞻性聲明，這些聲明僅在本新聞稿發(fā)布之日有效。除非法律要求，否則我們沒有義務(wù)更新本新聞稿中的任何前瞻性聲明。

參考文獻(xiàn)

[1]. Nephrology ISo. Chronic kidney disease. Global kidney health atlas 2019 [Accessed August 2021]. Available from: https://www.theisn.org/wp-content/uploads/2021/05/GKHAtlas_2019_WebFIle-1.pdf.
[2]. Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, Gallagher H, Tomson C, Harris K, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol. 2013;14:24.
[3]. Wong MMY, Tu C, Li Y, Perlman RL, Pecoits-Filho R, Lopes AA, et al. Anemia and iron deficiency among chronic kidney disease Stages 3-5ND patients in the Chronic Kidney Disease Outcomes and Practice Patterns Study: often unmeasured, variably treated. Clin Kidney J. 2020;13(4):613-24.
[4]. Schmidt RJ, Dalton CL. Treating anemia of chronic kidney disease in the primary care setting: cardiovascular outcomes and management recommendations. Osteopath Med Prim Care. 2007;1:14.
[5]. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS One. 2014;9(1):e84943.
[6]. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Commitee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) June 2021 [Accessed August 2021]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-21-24-june-2021.
[7]. Clinicaltrials.Gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in End Stage Renal Disease (ESRD) Patients on Stable Dialysis (Pyrenees). NCT02278341. [Accessed August 2021]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02278341.
[8.] Shutov E, Su?owicz W, Esposito C, Tataradze A, Andric B, Reusch M, et al. Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ALPS). Nephrol Dial Transplant. 2021; 1-11. doi: 10.1093/ndt/gfab057.
[9]. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, Kim SG, Cadena AA, Moustafa MA, et al. Roxadustat for CKD-related Anemia in Non-dialysis Patients. Kidney Int Rep. 2021;6(3):624-35.
[10]. Provenzano R, Shutov E, Eremeeva L, Korneyeva S, Poole L, Saha G, et al. Roxadustat for anemia in patients with end-stage renal disease incident to dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2021. doi: 10.1093/ndt/gfab051.
[11]. Fishbane S, El-Shahawy MA, Pecoits-Filho R, Van BP, Houser MT, Frison L, et al. Roxadustat for Treating Anemia in Patients with CKD Not on Dialysis: Results from a Randomized Phase 3 Study. J Am Soc Nephrol. 2021;32(3):737-55.
[12]. Barratt J, Andric B, Tataradze A, Schömig M, Reusch M, Valluri U, et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomised, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021. 1-13. doi: 10.1093/ndt/gfab191.
[13]. European Medicines Agency. Authorizations of Medicines [Accessed August 2021]. Available from: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines
[14]. Ojo A. Addressing the global burden of chronic kidney disease through clinical and translational research. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2014;125:229-43; discussion 43-6.
[15]. Subbiah AK, Chhabra YK, Mahajan S. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: a neglected subgroup. Heart Asia. 2016;8(2):56-61.
[16]. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017 2018 [Accessed August 2021]. Available from: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf.
[17]. National Kidney Foundation. Anemia and Chronic Kidney Disease [Accessed August 2021]. Available from: https://www.kidney.org/atoz/content/what_anemia_ckd.
[18]. Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, Jackson J, van Nooten F. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol. 2016;17(1):97.
[19]. Disease NIoDaDaK. Anemia in Chronic Kidney Disease: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; [Accessed August 2021]. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/anemia.
[20]. Sahu S, Hemlata, Verma A. Adverse events related to blood transfusion. Indian J Anaesth. 2014;58(5):543-51.
[21]. Data on file. Northbrook, III. Astellas Pharma Inc.