-  是次合作旨在促進 TAZVERIK^® 的全球開發(fā)，以及與和黃醫(yī)藥創(chuàng)新腫瘤藥物的聯(lián)合療法研究  -

-  Epizyme 將收取2,500萬美元的首期付款及不超過2.85億美元的潛在里程碑付款，
再加上額外的特許權使用費；和黃醫(yī)藥將取得在大中華區(qū)開發(fā)及商業(yè)化 TAZVERIK^® 的權利  -

-  和黃醫(yī)藥將于8月9日（星期一）上午9時30分（東部夏令時間）/下午2時30分（格林尼治時間） / 晚上9時30分（香港時間）舉行電話會議并同步網(wǎng)絡直播。詳情請瀏覽 www.hutch-med.com/event 查看 -

中國香港和美國馬薩諸塞州劍橋2021年8月9日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“HUTCHMED”）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與 Epizyme, Inc.（簡稱“Epizyme”）（納斯達克： EPZM）（一家處于商業(yè)階段的全面一體化的生物制藥公司，專注于開發(fā)及提供創(chuàng)新的表觀遺傳學療法）今日宣布開展合作，在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）（以下簡稱“地域”）進行 TAZVERIK^® 的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化。

TAZVERIK^® 是由 Epizyme 開發(fā)的 EZH2甲基轉移酶抑制劑，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）批準用于治療某些上皮樣肉瘤（ES）患者和某些濾泡性淋巴瘤（FL）的患者?；谄渲委熒掀尤饬龊蜑V泡性淋巴瘤的客觀緩解率（“ORR”）和緩解持續(xù)時間（“DOR”），TAZVERIK^® 已分別于2020年1月和6月獲 FDA 加速批準用于治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。

Epizyme 總裁兼首席執(zhí)行官 Robert Bazemore 先生表示：“我們很高興能夠啟動這項合作，幫助將  TAZVERIK^® 帶給大中華區(qū)內患者，并讓和黃醫(yī)藥參與到 TAZVERIK^® 的全球開發(fā)中。和黃醫(yī)藥擁有豐富臨床開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗，并共同致力于透過更多臨床試驗以擴大 TAZVERIK^® 的價值，而這與 Epizyme 的開發(fā)計劃相輔相承。因此對我們而言，和黃醫(yī)藥是我們在大中華區(qū)的理想合作伙伴?！盉azemore先生進一步表示：“透過是次的合作，我們預計 TAZVERIK^®將成為首個引入大中華區(qū)市場的 EZH2抑制劑。我們深信，和黃醫(yī)藥參與 TAZVERIK^® 的全球開發(fā)，有助于為 TAZVERIK^® 與 R2方案（即瑞復美^®[REVLIMID ^®]加利妥昔單抗）聯(lián)合療法用于治療二線濾泡性淋巴瘤的 EZH-302美國確證性試驗制訂更快速、更具資源效益和地域包容性更大的開發(fā)計
劃?！?/p>

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋先生（Mr. Christian Hogg）表示：“我們認為 TAZVERIK^® 的活性以及其控制某些基因表達的表觀遺傳學機制可與我們一系列的創(chuàng)新腫瘤學藥物聯(lián)合用藥，具有高度互補性和潛在的協(xié)同效益?！薄癟AZVERIK^® 潛在的廣泛適用范圍和更佳的安全性，在用作聯(lián)合療法時可進一步抑制腫瘤的生長和轉移。是次合作將加快探索 EZH2抑制在多種腫瘤類型（包括惡性血液腫瘤和實體瘤）中的臨床潛力。我們深信，Epizyme 與和黃醫(yī)藥在實現(xiàn)這些機會方面具備獨一無二的優(yōu)勢，從而迅速惠及更多的中國境內外的患者?！?/p>

根據(jù)協(xié)議條款，和黃醫(yī)藥將負責 TAZVERIK^® 在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化。Epizyme 將收取2,500萬美元的首期付款，并合資格額外收取不超過1.1億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款（涵蓋最多八個其他潛在適應癥）以及額外收取不超過1.75億美元的銷售里程碑付款。Epizyme 亦合資格收取根據(jù) TAZVERIK^® 在大中華區(qū)的年度凈銷售額計算介于百分之十的中位數(shù)至百分之二十的低數(shù)位之特許權使用費。此外，和黃醫(yī)藥取得為期四年的認股權證，以按每股股份11.50美元的價格購買金額不超過6,500萬美元的 Epizyme 股份。首期付款將由和黃醫(yī)藥從現(xiàn)有現(xiàn)金資源中提供資金，另外預期潛在的里程碑付款和特許權使用費將從未來現(xiàn)金資源（包括銷售 TAZVERIK^® 所得現(xiàn)金）中提供資金。

和黃醫(yī)藥計劃將在其地域負責 TAZVERIK^® 用于治療各種血液和實體腫瘤的開發(fā)并尋求注冊審批，包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。和黃醫(yī)藥還將會參與 Epizyme 就  TAZVERIK^® 聯(lián)合R2方案在治療二線濾泡性淋巴瘤的全球注冊性研究，即 EZH-302研究，并領導在大中華區(qū)進行的研究。此外，雙方擬共同開展更多的全性球研究。一般而言，和黃醫(yī)藥將負責就 TAZVERIK^® 在其地域內進行的所有臨床試驗提供資金，包括在該地域內進行的全球性試驗的部分。在取得任何批準后，和黃醫(yī)藥將負責在其指定地域內的 TAZVERIK^® 商業(yè)化。和黃醫(yī)藥亦將在地域內持有研發(fā)和生產(chǎn) TAZVERIK^® 的權利。

電話會議及網(wǎng)絡直播

和黃醫(yī)藥將于今日（2021年8月9日，星期一）上午9時30分（東部夏令時間）/ 下午2時30分（格林尼治時間） / 晚上9時30分（香港時間）召開分析師及投資者電話會議并同步網(wǎng)絡直播。投資者可撥打以下號碼參與電話會議：+1 646 722 4977（美國）/ +44 20 3194 0569（英國）/  +852 3027 6500 （香港）。本次電話會議將于網(wǎng)絡進行音頻同步直播，屆時可于和黃醫(yī)藥網(wǎng)站（www.hutch-med.com/event/）收聽。請使用參與者接入代碼：“85770452#”。

關于表觀遺傳學作用靶點 EZH2和靶向藥物 TAZVERIK^®，以及與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線的協(xié)同潛能

表觀遺傳學是指在不改變基因序列的情況下對基因表達進行廣泛的調節(jié)。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶（“HMTs”），通過催化組蛋白 H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各種基因表達，從而調節(jié)細胞的正常生理功能。

多種癌癥中，如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤均存在EZH2的失調，并與臨床的不良預后和療效相關。[1]^,[2] 這兩種腫瘤在2020年全球新發(fā)的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中分別占到17%和32%，而該年NHL全球新發(fā)病例約為544,000例^。[3]^,[4] 此外， EZH2失調還常見于乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌及胃癌等實體瘤中，它們在2020年全球的新發(fā)病例數(shù)超過約100萬。

表觀遺傳學抑制劑 TAZVERIK^® 通過抑制 EZH2，調節(jié)參與細胞周期調控和終末分化基因的轉錄，從而抑制腫瘤細胞增殖。該作用機制與和黃醫(yī)藥管線中的多種抗腫瘤產(chǎn)品高度互補，聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的潛力，例如，在實體瘤中可探索與靶向血管內皮生長因子受體（VEGFR）藥物呋喹替尼的聯(lián)合療法，或者與具有抗血管生成和免疫調節(jié)雙重作用機制的藥物索凡替尼的聯(lián)合療法。[5] 在血液腫瘤領域，可與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線中的多個靶向B細胞受體信號通路的抑制劑聯(lián)合用藥，包括強效、高選擇性的 PI3Kδ 抑制劑 HMPL-689、Syk 抑制劑 HMPL-523和第三代 BTK 抑制劑 HMPL-760[6]；此外，與 IDH1/2抑制劑 HMPL-306，ERK 抑制劑 HMPL-295，F(xiàn)GFR 抑制劑 HMPL-453以及 CD47抗體 HMPL-A83等產(chǎn)品的聯(lián)合用藥，均具有探索價值。TAZVERIK^® 廣泛的適用性和良好的安全性可能有助于增強聯(lián)合療法的抗腫瘤療效。

關于 TAZVERIK^® （tazemetostat）

TAZVERIK^®是甲基轉移酶抑制劑，在美國被指定用于治療以下患者：

• 患有不符合完全切除條件的轉移性或局部晚期上皮性肉瘤的16歲及以上的成人及兒童患者。
• 復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者，其腫瘤經(jīng) FDA 批準的試驗檢測呈 EZH2突變陽性，并且之前已經(jīng)接受至少兩次全身治療。
• 復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者，惟并無任何令人滿意的替代治療方案。

上述適應癥根據(jù)客觀緩解率及和緩解持續(xù)時間經(jīng)美國 FDA 加速審批后獲得批準。根據(jù)這些適應癥繼續(xù)授予的批準可能取決于確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。

請按此處查看美國完整處方資料：www.Tazverik.com

關于 TAZVERIK^® 在濾泡性淋巴瘤中的加速批準

2020年6月 TAZVERIK^® 在美國獲批上述復發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤適應癥，該獲批基于一項 II 期臨床研究中濾泡性淋巴瘤隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)（E7438-G000-101研究，clinicaltrials.gov 注冊號：NCT01897571）。

TAZVERIK^® 的療效在一項開放標簽、單臂、多中心 II 期臨床試驗中得以驗證，該試驗納入經(jīng)過至少兩線系統(tǒng)性治療后疾病進展的經(jīng)組織學確認的濾泡性淋巴瘤患者。入組患者分為兩個隊列：一個隊列納入攜帶 EZH2激活突變的45名患者，另一個隊列納入攜帶野生型 EZH2的54名患者。所有患者每日兩次口服給予800mg tazemetostat。主要療效指標為獨立影像委員會評估的基于非霍奇金淋巴瘤國際工作組（IWG-NHL）標準（Cheson 2007）的ORR和DOR。中位隨訪持續(xù)時間為22個月（攜帶EZH2激活突變患者）和36個月（攜帶野生型EZH2患者）。

該研究結果發(fā)表于《柳葉刀 ? 腫瘤學》。[7] 以下為藥物標簽說明中的數(shù)據(jù)。接受 TAZVERIK^®治療的攜帶EZH2激活突變的45名濾泡性淋巴瘤患者中，中位年齡為62歲（范圍：38-80）；42%為男性；42%在一線治療后出現(xiàn)早期進展（“POD24”）；所有患者東部腫瘤協(xié)作組（“ECOG”）體能狀態(tài)（“PS”）評分為0或1。既往接受系統(tǒng)性治療線數(shù)中位值為2.0（范圍：1-11）；49%對利妥昔單抗耐藥而且49%對入組前最后一次治療耐藥。接受過至少2線系統(tǒng)治療的42名患者中，ORR（95%置信區(qū)間）為69%（53%，82%），其中12%患者達到完全緩解，57%達到部分緩解。中位 DOR 為10.9個月。

接受 TAZVERIK^® 治療的攜帶野生型 EZH2的54名濾泡性淋巴瘤患者中，中位年齡為61歲（范圍：36-87）；63%為男性；59%為 POD24；91% ECOG PS 評分為0或1。既往接受系統(tǒng)性治療線數(shù)中位值為3.0（范圍：1-8）；59%對利妥昔單抗耐藥且41%對入組前最后一次治療耐藥。接受過至少二線系統(tǒng)治療的53名患者中，ORR（95%置信區(qū)間）為34%（22%，48%），其中4%患者達到完全緩解，30%達到部分緩解。中位 DOR 為13.0個月。

不論相關性，接受 TAZVERIK^® 治療的患者中30%出現(xiàn)嚴重不良反應。接受 TAZVERIK^® 治療的患者中發(fā)生率≥2%的嚴重不良反應為一般狀況惡化、腹痛、肺炎、膿毒癥，及貧血。最常見（≥20%）不良反應為疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、惡心及腹痛。

試驗中8名患者（8%）因不良反應終止治療。研究中無死亡病例，且無黑框警告或禁忌癥。

濾泡性淋巴瘤患者中最常見（≥20%）的不良反應是疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、惡心和腹痛。

EZH-302是一項全球、隨機、適應性Ib/III期確證性臨床試驗 （clinicaltrials.gov 注冊號：NCT04224493）， 用于評估 TAZVERIK^® 聯(lián)合已獲批的去化療治療方案R2（瑞復美^® 加利妥昔單抗）對比R2 方案與安慰劑用于二線及以上治療濾泡性淋巴瘤。該試驗預計納入約500名濾泡性淋巴瘤患者。

關于上皮樣肉瘤中 TAZVERIK^® 臨床開發(fā)和加速審批

2020年1月TAZVERIK^®在美國獲批上述上皮樣肉瘤適應癥，該獲批基于一項II期臨床研究中上皮樣肉瘤隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)。（EZH-202研究，clinicaltrials.gov 注冊號：NCT02601950）.

TAZVERIK^® 的療效在一項多中心、開放標簽研究中的單臂隊列（隊列5）試驗中得以驗證，該試驗納入經(jīng)組織學確認的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者?；颊咝枰哂?INI1缺失（使用當?shù)貙嶒炇覚z測），以及0-2 ECOG PS 評分?；颊呙咳諆纱慰诜o予800mg TAZVERIK^® 直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受毒性。主要療效指標為盲態(tài)獨立中心評估（BICR）的基于實體瘤緩解評估標準（RECIST）v1.1的確認 ORR 和 DOR。中位隨訪持續(xù)時間為14個月（范圍：0.4-31）。

該研究結果發(fā)表于《柳葉刀 ? 腫瘤學 》。[8] 以下為藥物標簽說明中的數(shù)據(jù)。接受 TAZVERIK^® 治療的62名患者中，中位年齡為34歲（范圍：16-79）；63%為男性，76%為白種人，11%為亞洲人，44%有肢體近端疾病，92% ECOG PS 評分為0或1，以及8% ECOG PS 評分為2。77%患者既往接受過手術；61%既往接受過系統(tǒng)性治療。

接受治療的所有62名患者中，ORR（95%置信區(qū)間）為15%（7%，26%），其中1.6%達到完全緩解，13%達到部分緩解。在試驗中達到緩解的患者中，67%的緩解持續(xù)時間為6個月或更長。

接受 TAZVERIK^® 治療的患者中37%出現(xiàn)嚴重不良反應。接受 TAZVERIK^® 治療的患者中發(fā)生率≥3%的嚴重不良反應為出血、胸腔積液、皮膚感染、呼吸困難、疼痛，及呼吸窘迫。

1名患者（2%）因出現(xiàn)情緒改變的不良反應而永久性終止 TAZVERIK^® 治療。

上皮樣肉瘤患者中最常見（≥20%）的不良反應是疼痛、疲勞、惡心、食欲下降、嘔吐和便秘。

EZH-301是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的 Ib/III 期確證性臨床試驗（clinicaltrials.gov注冊號：NCT04204941）， 用于評估 TAZVERIK^® 聯(lián)合多柔比星對比多柔比星加安慰劑一線治療上皮樣肉瘤。該試驗預計納入約150名患者。

關于 TAZVERIK^® 的其他臨床開發(fā)計劃

除濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤的研究外，TAZVERIK^® 亦正在開發(fā)用于治療彌漫性大 B 細胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。

關于 Epizyme, Inc.

Epizyme, Inc. 是一家處于商業(yè)階段的全面一體化生物制藥公司，致力于透過創(chuàng)新表觀遺傳學藥物，重新制訂癌癥及其他嚴重疾病的治療方案。除了正在進行的研究和處于發(fā)現(xiàn)階段的在研項目外，Epizyme 還有一項經(jīng)美國 FDA 批準的產(chǎn)品，即：TAZVERIK^®（tazemetostat），可用于治療以下者：患上轉移性或局部晚期上皮性肉瘤，但不符合完全切除條件的16歲及以上的成人及兒童患者；患上復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤，而腫瘤經(jīng)FDA批準的試驗檢測呈EZH2突變陽性，并且之前已經(jīng)接受至少兩次全身治療的成人患者；及患上復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤，惟并無任何令人滿意的替代治療方案的成人患者。上述適應癥根據(jù)客觀緩解率及和緩解持續(xù)時間經(jīng)美國 FDA 加速審批后獲得批準。根據(jù)這些適應癥繼續(xù)獲授予批準可能取決于確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。此外，Epizyme 亦在探索 tazemetostat 在其他實體瘤和惡性血液腫瘤的研究性臨床試驗中的治療潛力，利用其作為復發(fā)性疾病和一線疾病的單藥療法和聯(lián)合療法。藉著專注于疾病的遺傳驅動因素，Epizyme 尋求將藥物與需要藥物的患者相匹配。如欲了解更多詳情，請訪問：www.epizyme.com。

TAZVERIK^® 是 Epizyme, Inc. 的注冊商標。

關于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業(yè)團隊已將自主發(fā)現(xiàn)的11個候選癌癥藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com 或關注我們的 LinkedIn 專頁。

前瞻性陳述的風險提示

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥與Epizyme目前對未來事件的預期，包括對 TAZVERIK^® 用于治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者的治療潛力的預期，TAZVERIK^® 針對此適應癥及其他適應癥的進一步臨床研究計劃，其預期  TAZVERIK^® 的臨床研究是否會達到其主要終點或第二終點，或者根據(jù)加速審批程序是否將需要與監(jiān)管機構會面，提交的監(jiān)管批準或經(jīng)政府部門的審查，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預期，以及對此類研究完成時間和結果發(fā)布的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括（但不限于）下列假設：有關開展試驗或上市產(chǎn)品的加速審批（包括 TAZVERIK^®獲批準在中國用于治療患者的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、 TAZVERIK^®是否將在其他司法管轄區(qū)獲得上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤的上市批準、是否將在美國獲得全面批準或在任何其他適應癥上獲得批準），其預期臨床前研究或早期臨床研究是否對日后試驗結果具預示性（例如持續(xù)進行的確證性試驗），TAZVERIK^®的安全性，TAZVERIK^® 成為治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者新標準的潛力，兩家公司各自實現(xiàn)及完成 TAZVERIK^® 進一步臨床開發(fā)計劃的能力，就經(jīng)批準的適應癥在中國或其他地區(qū)推出上市 TAZVERIK^® 的可能性,兩家公司各自是否具備充分的現(xiàn)金資源從而為其可預見和不可預見的運營費用和資本支出需求提供資金，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對各公司的業(yè)務、經(jīng)營業(yè)績及財務狀況與整體經(jīng)濟、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于某些研究依賴其他候選藥物作為與 TAZVERIK^® 的聯(lián)合療法，此類風險和不確定性包括上述候選藥物有關安全性、有效性、供應和監(jiān)管批準方面的假設?，F(xiàn)有和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當日有效。和黃醫(yī)藥與 Epizyme 預期后續(xù)事件和發(fā)展將導致觀點有變；然而，無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，兩家公司均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM 及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。

內幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內幕消息。