上海2022年6月30日 /美通社/ -- 近日，由和黃醫(yī)藥與美國Epizyme公司（簡稱"Epizyme"）合作開發(fā)的創(chuàng)新藥物他澤司他（商品名達(dá)唯珂^®/Tazverik^®）的臨床急需進(jìn)口藥品申請獲批于海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)使用，用于治療晚期上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者，為中國患者帶來更多用藥選擇。2022年 6月30日，他澤司他于博鰲超級醫(yī)院完成國內(nèi)首例患者用藥，標(biāo)志著全球首創(chuàng)的EZH2抑制劑正式在中國進(jìn)入臨床應(yīng)用，開啟了中國上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療的新篇章。

上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療新選擇

上皮樣肉瘤（epithelioid sarcoma）是一種罕見的、極具侵襲性的軟組織肉瘤。目前，根治性切除術(shù)是上皮樣肉瘤的主要治療方法，然而這類腫瘤非常容易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。由于治療選擇有限，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后患者的存活率并不理想。

濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）則是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，約占所有非霍奇金淋巴瘤的20%。濾泡性淋巴瘤一般來說進(jìn)展較為緩慢，然而由于其病征極其隱匿，大部分患者確診時(shí)已是中晚期。此外，濾泡性淋巴瘤的復(fù)發(fā)率較高，約兩成的患者會(huì)于一線治療的兩年內(nèi)復(fù)發(fā)。^[1]

濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤患者的治療選擇非常有限，亟需新的治療方法改善生存狀況。2020年1月和6月，憑借在上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者中取得的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）數(shù)據(jù)，他澤司他獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，分別用于治療晚期上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤，成為全球首創(chuàng)的EZH2抑制劑，為這些治療選擇十分有限的患者帶來新的希望。

繼取得FDA加速批準(zhǔn)后，他澤司他于2021年被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南推薦，用于治療特定的上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。緊跟國際最新治療趨勢，中國腫瘤臨床學(xué)會(huì)（CSCO）也于2021版《CSCO軟組織肉瘤診療指南》中納入他澤司他，推薦用于二線治療上皮樣肉瘤患者^[2]，為他澤司他在中國的臨床應(yīng)用提供重要的規(guī)范用藥依據(jù)與參考。

創(chuàng)新診療模式為患者帶來"及時(shí)雨"

海外新藥獲批后往往數(shù)年后方可進(jìn)入中國市場，對于每天都在與癌癥"賽跑"的患者們來說，只能焦急等待。為了解決巨大未被滿足的醫(yī)療需求，近年來我國政府"急患者所急"，出臺(tái)了一系列政策幫助具有臨床價(jià)值的藥品盡快惠及我國患者。其中，國務(wù)院于2013年批準(zhǔn)設(shè)立博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（簡稱"海南先行區(qū)"），致力打造匯聚全球科技創(chuàng)新的國際醫(yī)療旅游目的地。海南先行區(qū)明確了臨床急需進(jìn)口藥品管理規(guī)定，允許區(qū)內(nèi)特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)因臨床急需，進(jìn)口在海外已批準(zhǔn)上市但尚未在我國獲批的、國內(nèi)已注冊品種無法替代的藥品。

基于這一政策， 2022年5月底，他澤司他獲海南省衛(wèi)生健康委員會(huì)和海南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，于海南先行區(qū)使用，令這一創(chuàng)新療法得以提早惠及中國患者。2022年 6月30日，他澤司他國內(nèi)首例患者用藥在博鰲超級醫(yī)院完成，標(biāo)志著他澤司他正式惠及中國患者。和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示："作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的先行者之一，和黃醫(yī)藥致力于為有需要的患者帶來創(chuàng)新藥物，上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤仍有許多未被滿足的醫(yī)療需求，亟需解決。他澤司他在中國首例患者用藥的完成，兼顧臨床進(jìn)展和中國國情，將使國內(nèi)患者能與全球同步受益于這一全新機(jī)制的EZH2抑制劑，對改善上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療現(xiàn)狀具有里程碑意義。"

在此基礎(chǔ)上，根據(jù)《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進(jìn)口藥品帶離先行區(qū)使用管理暫行辦法》的規(guī)定，海南先行區(qū)還允許患者將這些僅供自用、少量的口服臨床急需進(jìn)口藥品帶離先行區(qū)使用，方便患者用藥治療。海南先行區(qū)對      每位患者實(shí)行"一藥一策"，根據(jù)不同藥品和臨床需要，采取不同的帶藥方案?；颊邘幓丶液螅瑫?huì)通過互聯(lián)網(wǎng)遠(yuǎn)程診療、駐地醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作等方式隨訪監(jiān)測并指導(dǎo)用藥，實(shí)時(shí)關(guān)注用藥安全。目前患者通過評估申請后，可最多攜帶三個(gè)月的他澤司他離島自用，有效解決了患者每次使用必須來海南住院的問題，為患者用藥提供了便利，并大幅降低相關(guān)的醫(yī)療、旅行費(fèi)用，緩解患者負(fù)擔(dān)。

創(chuàng)新表觀遺傳學(xué)作用機(jī)制 全球首創(chuàng)EZH2抑制劑

傳統(tǒng)上人們普遍認(rèn)為癌癥的發(fā)生與基因的變異密切相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在DNA序列不發(fā)生變化的情況下，基因的表達(dá)和功能也可能受表觀遺傳學(xué)（epigenetics）機(jī)制影響發(fā)生改變。針對表觀遺傳學(xué)靶點(diǎn)的研究也成為藥物開發(fā)的新興熱點(diǎn)和趨勢。

EZH2^[3]是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，通過催化組蛋白H3K27的甲基化，從而控制各種基因表達(dá)并調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等多種癌癥中，均存在EZH2失調(diào)現(xiàn)象，并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。此外，EZH2失調(diào)還常見于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等多種實(shí)體瘤中。

他澤司他作為全球首創(chuàng)的EZH2抑制劑，由 Epizyme開發(fā)并于2020年獲FDA加速批準(zhǔn)上市。2021年8月，和黃醫(yī)藥與Epizyme開展合作，負(fù)責(zé)他澤司他在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化。他澤司他可通過抑制過度活躍的EZH2功能，調(diào)節(jié)參與細(xì)胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

全球多項(xiàng)臨床開發(fā)計(jì)劃同步推進(jìn)，創(chuàng)造更多可能性

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示："得益于海南先行區(qū)的政策，他澤司他作為臨床急需進(jìn)口藥品在海南率先使用，惠及中國患者。這只是一個(gè)起點(diǎn)，未來和黃醫(yī)藥將加緊啟動(dòng)并深入推進(jìn)他澤司他在中國的其他臨床研究，盡快推進(jìn)他澤司他在中國的注冊審批，希望讓更多、更廣泛的患者獲益于這一創(chuàng)新藥物，進(jìn)一步改善患者整體預(yù)后、提高生活質(zhì)量，助力健康中國2030戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。"

目前和黃醫(yī)藥已計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)濾泡性淋巴瘤的橋接研究，以支持他澤司他在中國的注冊，擴(kuò)大他澤司他在中國的使用范圍。

和黃醫(yī)藥及Epizyme還正在大中華區(qū)開發(fā)他澤司他用于治療多種血液腫瘤及實(shí)體瘤，其中和黃醫(yī)藥主導(dǎo)Epizyme的SYMPHONY-1全球Ib/III期確證性研究的中國部分。和黃醫(yī)藥還計(jì)劃啟動(dòng)他澤司他與其產(chǎn)品管線中其他創(chuàng)新藥物的多項(xiàng)聯(lián)合療法研究，并與Epizyme合作開展其他全球研究，以探索更多治療可能性，令更多患者獲益。

[1] Casulo, Carla et al. "Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study." Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 33,23 (2015): 2516-22. doi:10.1200/JCO.2014.59.7534

[2] 參考資料：《中國腫瘤臨床學(xué)會(huì)（CSCO）軟組織肉瘤診療指南2021》

[3] EZH2= Enhancer of zeste homolog 2 (Zeste基因增強(qiáng)子同源物2)