北京2021年6月29日 /美通社/ -- 百奧賽圖公司旗下全資子公司祐和醫(yī)藥作為一家致力于開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)抗體類藥物的生物醫(yī)藥公司，今日宣布美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)其在研創(chuàng)新藥抗CTLA-4單抗YH001和抗CD40單抗YH003人源化單克隆抗體注射液的2個二期臨床試驗(yàn)IND申請。
FDA同意祐和醫(yī)藥在美國開展2項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)：（1）一項(xiàng)評價YH001聯(lián)合君實(shí)生物特瑞普利注射液（抗PD-1單抗）治療晚期非小細(xì)胞肺癌和肝癌的開放，非隨機(jī)化，多中心II期臨床研究；（2）一項(xiàng)評價YH003聯(lián)合特瑞普利注射液治療PD-1耐受的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的安全性和有效性的II期、多中心、開放標(biāo)簽研究。這2項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)均為國際多中心臨床研究，參加國家將包括美國，澳大利亞及中國等。
YH001是一款以CTLA-4為靶點(diǎn)的人源化IgG1單克隆抗體，通過提高機(jī)體自身針對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，強(qiáng)化腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的去除，從而達(dá)到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應(yīng)的抑制信號來增強(qiáng)患者對腫瘤的免疫應(yīng)答被認(rèn)為是當(dāng)前最有希望的腫瘤免疫療法。在該理論指導(dǎo)下，CTLA-4和PD-1被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的兩個重要檢查點(diǎn)（Checkpoint），他們分別通過影響不同類型的T細(xì)胞來啟動抗腫瘤免疫攻擊，被認(rèn)為是腫瘤免疫治療的基石靶點(diǎn)。臨床前研究顯示YH001藥效顯著優(yōu)于Ipilimumab (Yervoy®)。
YH001在澳洲的I期劑量遞增研究（全球首個人體臨床研究）臨床試驗(yàn)于2020年5月啟動，以評價YH001聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實(shí)體瘤的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。目前已完成5個劑量組的安全性評價，無3級及以上AE以及SAE發(fā)生，無因AE導(dǎo)致停藥，顯示了其具有良好的安全性及耐受性，有望成為Best-in-class。YH001在中國的臨床試驗(yàn)也已于2021年1月啟動，在中國的首次人體（FIH）單藥研究中，評估其在晚期腫瘤患者中的安全性和有效性，為其將來拓展至包括非小細(xì)胞肺癌和肝癌在內(nèi)的多個實(shí)體瘤領(lǐng)域提供數(shù)據(jù)支持，使更多中國腫瘤患者獲益。目前已完成3個劑量組的安全性評價，顯示了其具有良好的安全性及耐受性。
YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激動型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)，可以將缺乏免疫細(xì)胞浸潤的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長，同時又沒有肝毒性等副作用的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細(xì)胞中的抗腫瘤T細(xì)胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。
YH003在澳洲的臨床試驗(yàn)已于2021年5月11日獲得澳洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。此項(xiàng)Ⅱ期臨床研究旨在評估抗CD40單抗聯(lián)合抗PD-1單抗（特瑞普利單抗）在胰腺癌和黑色素瘤患者中的療效和安全性。YH003在中國的臨床試驗(yàn)將在澳洲試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，評估并確認(rèn)其在中國晚期實(shí)體瘤患者中單藥劑量的安全性、耐受性、初步療效和藥代動力學(xué)特征；后續(xù)并將依據(jù)初步的有效性數(shù)據(jù)，選擇合適的瘤種在合適的劑量下進(jìn)行YH003聯(lián)合PD-1抗體的劑量擴(kuò)展（Ⅱ期）試驗(yàn)。
對此，百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥首席執(zhí)行官沈月雷博士表示，“YH001和YH003二期臨床試驗(yàn)雙雙獲得FDA批準(zhǔn)對于祐和醫(yī)藥具有里程碑意義，僅1年的時間我們就將這兩個產(chǎn)品從澳洲I期臨床試驗(yàn)推進(jìn)到獲得FDA批準(zhǔn)開展Ⅱ期臨床，這不僅對于這兩個產(chǎn)品的臨床安全性和初步療效是一個肯定，同時對于百奧賽圖產(chǎn)品研發(fā)平臺和體內(nèi)藥效篩藥模式也是一個巨大肯定。很高興祐和團(tuán)隊能夠如此高效地推進(jìn)臨床進(jìn)展，我們將繼續(xù)積極推進(jìn)YH001和YH003在中國及全球的臨床試驗(yàn)。隨著后續(xù)百奧賽圖千鼠萬抗計劃不斷充實(shí)祐和醫(yī)藥臨床管線，我們將逐步涉及first in class領(lǐng)域，我們有信心百奧賽圖集團(tuán)包括祐和醫(yī)藥將會在不遠(yuǎn)的將來成為全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的一個重要角色。”
