上海2021年6月7日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2021年6月7日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，2021年ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)以全體大會(huì)“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，發(fā)布了一項(xiàng)君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究，#LBA2）最新成果。這是自ASCO年會(huì)有線上官方記錄¹以來，首個(gè)入選全體大會(huì)的中國(guó)本土創(chuàng)新藥物研究。

在本次ASCO年會(huì)上，特瑞普利單抗共有39項(xiàng)相關(guān)研究集中亮相，包括一項(xiàng)全體大會(huì)口頭報(bào)告、一項(xiàng)專場(chǎng)口頭報(bào)告、15項(xiàng)壁報(bào)展示和若干線上摘要，覆蓋鼻咽癌、頭頸癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、胰腺癌等十多個(gè)瘤種。

“重磅研究摘要”（LBA）又被稱作“延遲公布摘要”，每年ASCO學(xué)術(shù)委員會(huì)從近萬份投稿中選出5篇（#LBA1&#LBA5），由研究者在全體大會(huì)（plenary session）上做口頭報(bào)告，被認(rèn)為是該年度最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐、具有轟動(dòng)性的研究成果，因此ASCO主辦方會(huì)進(jìn)行事先保密，直到全體大會(huì)當(dāng)天才會(huì)公布完整數(shù)據(jù)，并專門召開新聞發(fā)布會(huì)做詳細(xì)介紹。

此次入選的JUPITER-02研究（NCT03581786）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、全球多中心的III期試驗(yàn)，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑與安慰劑聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療方案的療效和安全性。這也是迄今為止，全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床研究。

自2018年11月至2019年10月，該研究在中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣、新加坡共納入289例未接受過化療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，隨機(jī)（1：1）分配患者至特瑞普利單抗（240mg, Q3W）聯(lián)合化療（吉西他濱和順鉑，GP）組（特瑞普利單抗組，n=146）或安慰劑聯(lián)合化療組（安慰劑組，n=143）接受治療，6個(gè)周期后分別繼續(xù)接受特瑞普利單抗（Q3W）或安慰劑單藥維持治療，直至完成2年的治療、或直至疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)無法耐受的毒性。研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的意向性分析（ITT）人群的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和總生存期（OS）等。

截至中期分析日（2020年5月30日），特瑞普利單抗組的中位治療持續(xù)時(shí)間為39周，安慰劑組為36周。與安慰劑組相比，特瑞普利單抗組的PFS顯著改善，中位PFS為11.7 vs. 8.0個(gè)月（HR = 0.52 [95％CI：0.36-0.74]，雙側(cè)p = 0.0003）。1年P(guān)FS率分別為49.4％和27.9％。在包括PD-L1表達(dá)水平亞組在內(nèi)的所有相關(guān)亞組中，均觀察到了加予特瑞普利單抗對(duì)PFS的改善。特瑞普利單抗組與安慰劑組的ORR為77.4％ vs 66.4％（P = 0.033），中位DOR為10.0 vs 5.7個(gè)月（HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78]，P=0.014）。

截至2021年2月18日，JUPITER-02研究的OS尚未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合治療組有總生存的獲益趨勢(shì)，其死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%。

兩組的3級(jí)及以上不良事件（AE）發(fā)生率相似（89.0％ vs. 89.5％），特瑞普利單抗組未觀察到新的安全性信號(hào)。

研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的PFS、更高的ORR和更長(zhǎng)的DOR，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案有望成為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

“與其他一些癌種相比，晚期鼻咽癌的治療已經(jīng)處于落后地位，但JUPITER-02研究結(jié)果為患者帶來了新的改善療效的希望，也將改變我們對(duì)于鼻咽癌的治療方式。”ASCO首席醫(yī)學(xué)官Julie R. Gralow博士表示。

“鼻咽癌是一種侵襲性強(qiáng)的惡性腫瘤，特別是對(duì)于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，雖然有含鉑化療作為一線標(biāo)準(zhǔn)方案，但是患者治療后中位無進(jìn)展生存期只有7個(gè)月左右。JUPITER-02研究的結(jié)果令人鼓舞，相較單獨(dú)應(yīng)用化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌患者顯示出了更優(yōu)越的療效和更長(zhǎng)的生存獲益，且安全性和耐受性良好，有望改寫全球復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。我為我們的中國(guó)研究者和本土創(chuàng)新藥能夠取得這樣的成就感到自豪！”中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2020年在全球范圍內(nèi)確診的鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬^[1]，其中近半數(shù)發(fā)生在中國(guó)^[2]。中國(guó)南方（如廣東、廣西）和東南亞地區(qū)尤其高發(fā)^[3]。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)I期到IV期的鼻咽癌患者平均5年生存率已達(dá)80%以上，處于國(guó)際較高水平。但在臨床實(shí)踐中，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌給患者帶來巨大痛苦。約10%的鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）±化療后出現(xiàn)局部、區(qū)域復(fù)發(fā)，4%-10%初診和15%-30%根治性治療后鼻咽癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移^[4]。對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無進(jìn)展生存時(shí)間僅有7個(gè)月左右，5年總體生存率小于20%^[5]，亟需由新的治療方案來打破治療瓶頸。

針對(duì)鼻咽癌治療領(lǐng)域，君實(shí)生物已在全球范圍內(nèi)布局了“全線貫穿”的特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合治療的臨床研究。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。同月，基于JUPITER-02研究，NMPA還受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。2021年3月，基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的突破性療法認(rèn)定，君實(shí)生物宣布已開始向FDA滾動(dòng)提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），特瑞普利單抗成為首個(gè)向美國(guó)FDA提交上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。

此外，君實(shí)生物在本屆ASCO年會(huì)上發(fā)布的近40項(xiàng)入選摘要中，有多達(dá)10項(xiàng)特瑞普利單抗輔助/新輔助/圍手術(shù)期治療非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、黏膜黑色素瘤等領(lǐng)域的II期研究集中亮相。從后線向前推至一線，乃至輔助/新輔助/圍手術(shù)期治療已成為全球范圍內(nèi)腫瘤免疫療法研究的前沿趨勢(shì)。

同時(shí)，還有多項(xiàng)特瑞普利單抗治療肝癌、肝內(nèi)膽管癌（ICC）的最新研究數(shù)據(jù)也在ASCO年會(huì)上亮相。ICC作為君實(shí)生物新開拓的研發(fā)領(lǐng)域，全球尚無任何III期數(shù)據(jù)發(fā)表。君實(shí)生物作為“立足中國(guó)”的創(chuàng)新藥企，將持續(xù)關(guān)注和探索胃癌、食管癌、肝膽腫瘤等中國(guó)高發(fā)癌癥領(lǐng)域的臨床需求，讓更多的中國(guó)創(chuàng)新藥惠及全球患者。

“鑒于其突出的研究結(jié)果，JUPITER-02研究是自從吉西他濱和順鉑化療被確定為標(biāo)準(zhǔn)治療以來，在晚期鼻咽癌一線治療領(lǐng)域首個(gè)取得重大治療進(jìn)展的全球多中心研究。我認(rèn)為，這也是為什么這項(xiàng)研究能夠在ASCO 2021全體會(huì)議上展示的原因。我們將加快特瑞普利單抗在中國(guó)、美國(guó)和其他國(guó)家的商業(yè)化進(jìn)程，以便將這個(gè)令人興奮的治療新選擇帶給更多鼻咽癌患者，”君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士說。“除了JUPITER-02試驗(yàn)，在ASCO年會(huì)期間還將公布特瑞普利單抗的多項(xiàng)其他領(lǐng)域的研究結(jié)果，為我們當(dāng)前的開發(fā)策略提供支持。我們已針對(duì)多種國(guó)內(nèi)高發(fā)的實(shí)體瘤，如食管癌、胃癌、肝癌和非小細(xì)胞肺癌，及黑色素瘤中亞洲相對(duì)高發(fā)的黏膜亞型，開展了輔助/新輔助免疫治療研究。此外，我們也在探索特瑞普利單抗用于肝內(nèi)膽管癌的治療方案，目前尚無檢查點(diǎn)抑制劑獲批用于治療這個(gè)領(lǐng)域。”

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益^®）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品目前獲得NMPA批準(zhǔn)適應(yīng)癥包括：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》等推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2021年3月，君實(shí)生物開始向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）滾動(dòng)提交特瑞普利單抗上市申請(qǐng)。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予1項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在美國(guó)、意大利獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。

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