蘇州2021年6月7日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2021）年會上以壁報形式公布了PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌（ESCC）的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)（研究編號：KN046-204）。

食管癌是全球常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構2020年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國每年大約有32萬食管癌新發(fā)病例，占全球食管癌病例的一半，其中約有90%-95%的食管癌患者確診為鱗癌。食管癌的預后較差，總體5年生存率僅為20％左右，轉移性患者的5年生存率僅為3.5%左右,亟需更為有效的治療方法。KN046-204是一項在中國進行的Ⅱ期臨床研究，旨在評估KN046單藥治療或聯(lián)合化療治療不可切除局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。其中一個隊列的臨床研究結果已于美國東部時間6月4日在ASCO 2021線上公開，電子壁報可在公司網站上查閱：www.alphamabonc.com。

主題：KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌（ESCC）的療效和安全性
壁報編號：198655
分會場標題：胃腸道腫瘤-胃食管，胰腺，肝膽
第一作者： 徐建明教授，中國人民解放軍總醫(yī)院

KN046-204包括3個隊列，其中一個隊列入組既往未接受過系統(tǒng)性治療的，經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期、復發(fā)或轉移性ESCC患者（ECOG PS 0-1分）。KN046聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療4到6個周期，然后患者接受KN046（5mpk，iv,q2W）維持治療。每6周根據(jù)RECIST 1.1進行腫瘤評估。主要研究終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）。次要研究終點包括疾病控制率（DCR）、安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。

截至2021年1月14日，該隊列共入組15例患者，均為男性，52.3% ≥ 60歲，64% ECOG PS 1分，80% 患者基線時存在遠處轉移。KN046的中位暴露時間為11.4周，KN046的平均治療周期為2.4個周期。12例受試者進入療效分析數(shù)據(jù)集，客觀緩解率（ORR）為58.3%，疾病控制率（DCR）為91.6%。7例患者（58.3%）獲得部分緩解（PR），其中1例受試者獲得靶病灶完全緩解。4例患者（33.3%）獲得疾病穩(wěn)定（SD），其中3例受試者靶病灶最大縮減在20%以上。15例受試者進入安全分析數(shù)據(jù)集，治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率為80.0%，3級及以上占13.3%。輸液反應的發(fā)生率為7.8%，多為1-2級。免疫治療相關不良反應（irAE）發(fā)生率為53.3%，最常見的≥3級irAE為惡心（n＝1，6.7%）和皮疹（n＝1，6.7%）。

該項臨床試驗的主要研究者、中國人民解放軍總醫(yī)院徐建明教授表示：“食管癌是起源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，病理類型包括鱗狀細胞癌和腺癌等，是我國最常見的惡性腫瘤之一，其中約90%的食管癌病理類型為鱗癌。近年來，免疫治療已經成為食管癌二線治療標準方案，但晚期食管鱗狀細胞癌的預后在臨床上仍然很差。在KN046-204研究中，KN046一線治療晚期食管鱗癌患者取得了積極的療效和安全性數(shù)據(jù)，這表明這種雙特異性抗體有望成為更好的治療選擇。” 

康寧杰瑞首席醫(yī)學官Johannes Nippgen 博士表示：“我們很高興看到在KN046聯(lián)合化療一線治療食管鱗癌患者的隊列中，客觀緩解率和疾病控制率分別達到58.3%和91.6%，且安全性良好。此前在一項由研究者發(fā)起的KN046聯(lián)合放化療治療食管鱗癌患者的臨床研究中也展現(xiàn)了44.4%的客觀緩解率和94.4%的疾病控制率。相信這些積極結果將為解決食管癌領域亟需滿足的臨床需求提供新的方案?！?/p>

關于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關鍵注冊臨床試驗正在進行中。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質工程方面擁有全產業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司產品管線包括具有自主知識產權的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩沃利單抗注射液（KN035）上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理并納入優(yōu)先審評。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產權的技術平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規(guī)模生產能力，并且通過包括歐盟QP在內多次審計的完整的質量體系。公司致力于建設國際領先的、多維度的藥物開發(fā)和產業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。

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