美國麻省劍橋和中國北京2021年2月26日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日公布近期業(yè)務亮點、預計里程碑事件以及2020年第四季度及全年財務業(yè)績。

百濟神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長歐雷強（John V. Oyler）先生表示：“自2020年第四季度以來，公司取得了重大進展——與諾華在北美、歐洲和日本就開發(fā)和商業(yè)化百澤安^®達成合作協(xié)議，百澤安^®在兩項3期臨床試驗中獲得積極主要結(jié)果以證明其總體生存獲益大于標準化療，進一步拓展公司商業(yè)化產(chǎn)品組合，其中包括百澤安^®近期在中國獲批用于治療一線鱗狀非小細胞肺癌患者。公司商業(yè)化團隊繼續(xù)發(fā)力，2020年第四季度和全年的產(chǎn)品總收入分別達到1億美元和3.09億美元，與去年同期相比，更是分別實現(xiàn)了76％和39％的增長。近期，我們多款藥物進入中國國家醫(yī)保藥品目錄，有助于提高公司腫瘤藥物在中國的可及性，同時進一步推動產(chǎn)品收入的增長?！?/p>

近期業(yè)務亮點及預計里程碑事件

商業(yè)運營

• 截至2020年12月31日的三個月和十二個月，產(chǎn)品收入分別為1.001億美元和3.0887億美元。產(chǎn)品收入來自于百澤安^®（替雷利珠單抗）在中國的銷售和百悅澤^®（澤布替尼）在中國和美國的銷售，以及與安進公司和百時美施貴寶公司達成合作協(xié)議在中國的授權(quán)產(chǎn)品銷售
• 宣布百澤安^®、百悅澤^®以及安加維^®（地舒單抗 120mg）共5項適應癥進入新版國家醫(yī)保目錄

研發(fā)項目

百悅澤^®（澤布替尼）：一款設(shè)計旨在最大化靶點占有率、最小化脫靶效應的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，在美國和中國已在特定適應癥中獲批，目前正在全球范圍內(nèi)為獲得更多批準進行開發(fā)

• 宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百悅澤^®針對華氏巨球蛋白血癥（WM）的新適應癥上市申請（sNDA），處方藥申報者付費法案（PDUFA）日期為2021年10月18日
• 繼續(xù)將百悅澤^®推廣于新市場，共有20余項相關(guān)上市申請已在美國和中國以外完成遞交工作，涵蓋40多個國家和地區(qū)，其中包括百濟神州在歐盟、加拿大、澳大利亞、韓國、新加坡和臺灣自主完成的上市申請，以及在下列地區(qū)通過達成分銷合作完成的五項上市申請：拉丁美洲和加勒比海地區(qū)的Adium Pharma SA、中東和北非地區(qū)的NewBridge Pharmaceuticals、土耳其的Erkim、俄羅斯的Nanolek和以色列的Medison。上述申請中，百悅澤^®在阿拉伯聯(lián)合酋長國獲得首項批準，用于治療復發(fā)/難治性（R/R）套細胞淋巴瘤（MCL）患者
• 百悅澤^®在阿拉伯聯(lián)合酋長國獲批，用于治療復發(fā)/難治性（R/R）套細胞淋巴瘤（MCL）患者
• 完成了百悅澤^®對比伊布替尼用于治療R/R慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（ CLL/SLL）患者的ALPINE 3期臨床試驗（NCT03734016）患者入組
• 一項用于評估百悅澤^®用于治療活動性增生性狼瘡性腎炎患者的安全性和有效性隨機、安慰劑對照的2期臨床試驗（NCT04643470）實現(xiàn)首例患者給藥
• 已納入《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡^®（NCCN）腫瘤臨床實踐指南》，針對染色體17p缺失或攜有 TP53突變并對其他BTK抑制劑療法產(chǎn)生禁忌癥的一線CLL/SLL患者，以及對其他BTK抑制劑療法不耐受或產(chǎn)生禁忌癥的二線CLL/SLL患者。同時，百悅澤^®用于治療對伊布替尼不耐受或產(chǎn)生禁忌癥的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者，也作為一項附加指導說明被納入。百悅澤^®尚未在上述適應癥中獲批
• 在第62界美國血液學會（ASH）年會中公布了多項臨床試驗數(shù)據(jù)，包括用于治療R/R MZL患者的MAGNOLIA關(guān)鍵性2期臨床試驗（NCT02846427）的初步結(jié)果；百悅澤^®作為單藥用于治療先前未經(jīng)治療的CLL/SLL患者的隨機、開放性的全球 3期SEQUOIA臨床試驗（NCT03336333）中非隨機 C組的更新結(jié)果；用于治療伊布替尼或阿卡替尼不耐受的R/R B細胞惡性腫瘤患者的2期臨床試驗（NCT04116437）結(jié)果；用于治療WM患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗（NCT03332173）的首項結(jié)果，該結(jié)果目前正用于支持百悅澤^®一項在中國已被納入優(yōu)先審評的sNDA中

百悅澤^®預計里程碑事件

• 最早于2021年公布百悅澤^®對比苯達莫司汀加利妥昔單抗用于治療初治 CLL/SLL患者的SEQUOIA 3期臨床試驗（NCT03336333）主要結(jié)果
• 于2022年上半年公布百悅澤^®對比伊布替尼用于治療R/R CLL/SLL患者的ALPINE 3期臨床試驗（NCT03734016）主要結(jié)果
• 在新地區(qū)和新適應癥中繼續(xù)推動百悅澤^®的全球注冊項目，包括2021年在歐盟、中東地區(qū)、南美地區(qū)、加拿大、澳大利亞和俄羅斯?jié)撛讷@批用于治療特定MCL患者，以及在美國、歐盟、加拿大和澳大利亞等地潛在獲批用于治療WM患者
• 于2021年完成百悅澤^®聯(lián)合奧比妥珠單抗對比奧比妥珠單抗作為單藥用于治療R/R濾泡性淋巴瘤（FL）患者的ROSEWOOD 全球關(guān)鍵性2期臨床試驗 （NCT03332017）患者入組

百澤安^®（替雷利珠單抗）：一款設(shè)計旨在避免與巨噬細胞中Fc受體結(jié)合、針對免疫檢查點受體PD-1的人源化IgG4單克隆抗體。百澤安^®在中國已獲在特定適應癥中獲批，目前正在全球范圍內(nèi)為獲得更多批準進行開發(fā)

• 宣布與諾華達成一項合作與授權(quán)協(xié)議，將在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本共同開發(fā)和商業(yè)化百澤安^®。完成該交易須以滿足《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法案》項下的等待期到期或提前終止為前提
• 宣布百澤安^®在中國獲批，聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者
• 公布了百澤安^®對比多西他賽針對接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的全球3期RATIONALE 303臨床試驗（NCT03358875）達到主要終點；以及百澤安^®對比化療用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的全球3期RATIONALE 302臨床試驗（NCT03430843）達到主要終點
• 完成了百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的全球3期試驗（NCT03783442）患者入組；以及百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線無法手術(shù)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部癌患者的全球3期臨床試驗（NCT03777657）患者入組
• 一項百澤安^®作為單藥對比挽救性化療針對R/R經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的3期臨床試驗（NCT04486391）實現(xiàn)首例患者給藥

百澤安^®預計里程碑事件

• 在2021年第一季度與諾華完成百澤安^®合作協(xié)議，須以滿足《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法》項下的等待期到期或提前終止為前提
• 于2021年在中國境外遞交首項生物制劑上市申請（BLA）
• 于2021年上半年在中國遞交針對二線/三線NSCLC和MSI-H / dMMR實體瘤的生物制劑新適應癥上市申請（sBLA）；于2021年中期在中國遞交針對二線ESCC的sBLA
• 于2021年在中國獲批，用于治療一線非鱗狀NSCLC患者以及二或三線肝細胞癌（HCC）患者
• 于2021年公布百澤安^®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于治療一線鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床試驗（NCT03924986）主要結(jié)果
• 于2021年上半年完成百澤安^®針對一線小細胞肺癌的3期臨床試驗（NCT04005716）的患者入組
• 于2021年完成百澤安^®對比安慰劑聯(lián)合放化療用于治療局限性ESCC患者的3期臨床試驗（NCT03957590）的患者入組

帕米帕利：一款在研高選擇性PARP1和PARP2小分子抑制劑

帕米帕利預計里程碑事件

• 于2021年上半年在中國獲批用于治療既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者
• 于2021年或2022年上半年公布帕米帕利作為鉑敏感復發(fā)性卵巢癌（OC）患者維持治療的3期臨床試驗（NCT03519230）主要結(jié)果

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款在研TIGIT單克隆抗體

• 繼續(xù)開展與百澤安^®聯(lián)合的全球1期臨床試驗（NCT04047862）患者入組并計劃開展全球注冊性臨床試驗

Ociperlimab預計里程碑事件

• 啟動一項ociperlimab聯(lián)合百澤安^®用于治療PD-L1高表達且無致敏EGFR突變或ALK易位的一線局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的全球3期AdvanTIG-302臨床試驗（NCT04746924），預計于2021年上半年開展患者入組
• 啟動一項ociperlimab聯(lián)合百澤安^®用于治療先前接受過治療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的全球2期臨床試驗（NCT04693234），預計于2021年上半年開展患者入組
• 啟動一項百澤安^®聯(lián)合ociperlimab對比百澤安^®聯(lián)合安慰劑用于治療PD-L1高表達的不可切除、局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的全球2期臨床試驗（NCT04732494），預計于2021年上半年開展患者入組

早期自主研發(fā)項目

• 繼續(xù)推動早期自主研發(fā)管線，包括BGB-11417（一款針對腫瘤正處于1期臨床開發(fā)的BCL-2抑制劑）、BGB-A445（一款與百澤安^®聯(lián)合針對實體瘤正處于1期臨床開發(fā)的非配位體抗OX40單克隆抗體），以及BGB-10188（一款與百悅澤^®或百澤安^®聯(lián)合針對腫瘤目前處于1期臨床開發(fā)的PI3Kδ抑制劑）
• 確定BGB-A425（TIM-3抑制劑）聯(lián)合百澤安^®用于治療晚期實體瘤患者臨床試驗（NCT03744468）的2期試驗給藥劑量方案

早期自主研發(fā)項目預計里程碑事件

• 于2021年上半年啟動一項BGB-15025（HPK1抑制劑）作為單藥以及與百澤安^®聯(lián)合用于治療之晚期實體瘤患者的1期臨床試驗（NCT04649385）
• 于2021年上半年啟動BGB-A425一項1/2 期臨床試驗（NCT03744468）的2期部分

安進公司合作項目

• BLINCYTO^®注射用貝林妥歐單抗在中國獲批，用于治療R/R前B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者
• 安加維^®（地舒單抗注射液）在中國獲批，用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）和實體瘤骨轉(zhuǎn)移患者中骨相關(guān)事件（SRE）預防
• 與安進公司的合作項目繼續(xù)穩(wěn)步前進，同時正在為預計2021年獲批的KYPROLIS^®注射用卡非佐米用于治療R/R MM患者籌備商業(yè)化上市
• 安進公司宣布其在研KRAS G12C抑制劑sotorasib在中國獲得突破性療法認定，用于治療既往接受過至少一項全身療法且攜有KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者
• 安進公司為在中國大陸開展臨床試驗而向中國國家人類遺傳資源管理（HGRAC）遞交的相關(guān)申報繼續(xù)被延遲。在中國開展涉及人類遺傳物質(zhì)收集的臨床試驗必須獲得HGRAC批準。除與安進公司合作中涵蓋的管線藥物外，百濟神州候選藥物在中國開展臨床試驗不會受到影響

其他合作項目

• 宣布由百時美施貴寶授權(quán)的瑞復美^®（來那度胺）聯(lián)合利妥昔單抗在中國獲批，用于治療既往接受過治療的1至3a級成人FL患者
• 宣布由EUSA Pharma授權(quán)的薩溫珂^®（注射用司妥昔單抗）以及QARZIBA^®▼（迪妥昔單抗）用于治療高危神經(jīng)母細胞瘤患者的兩項BLA均被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評。百濟神州已獲得上述兩款產(chǎn)品在中國的授權(quán)
• 宣布與Strand Therapeutics達成一項選擇和授權(quán)協(xié)議，在亞洲（除日本以外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化其針對實體瘤的創(chuàng)新、多功能 mRNA 療法
• 宣布與Boston Immune Technologies and Therapeutics達成一項選擇和授權(quán)協(xié)議，在亞洲（除日本以外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化其創(chuàng)新腫瘤壞死因子（TNF）受體 2型（TNFR2）拮抗劑抗體
• 一項zanidatamab用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性HER2擴增膽道癌（BTC）患者的全球關(guān)鍵性單臂2b期臨床試驗HERIZON-BTC-01（NCT04466891）實現(xiàn)首例患者給藥。Zanidatamab（ZW25）由百濟神州與Zymeworks 共同進行后期臨床開發(fā)。一項zanidatamab聯(lián)合化療、聯(lián)合或不聯(lián)合百澤安^®用于治療一線HER2陽性胃食管癌的3期臨床試驗預計將于2021年啟動。百濟神州已獲得zanidatamab在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)
• Assembly Biosciences宣布將不繼續(xù)開展原計劃vebicorvir（又稱VBR或ABI-H0731）作為慢性抑制療法（CST）的3期注冊性研究。百濟神州已獲得Assembly Biosciences用于治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）的vebicorvir和其他兩款臨床階段核心抑制劑候選藥物在中國的授權(quán)

生產(chǎn)運營

• 已完成廣州生物藥生產(chǎn)基地第二階段的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）認證，現(xiàn)已完成的第一階段和第二階段的生產(chǎn)能力為24000升。該基地預期于2021年上半年獲得商業(yè)化產(chǎn)品生產(chǎn)許可。目前已有產(chǎn)能為30000升，第三階段預計另加40000升。 該基地同時加快引進新生產(chǎn)技術(shù)平臺，預計于2022年上半年全面建成，屆時總產(chǎn)能將高達64000升。

新冠肺炎疫情影響和應對措施

• 公司預計新冠肺炎病毒（COVID-19）引起的世界衛(wèi)生危機將繼續(xù)對其業(yè)務造成一定的負面影響，包括商業(yè)銷售、藥政溝通、檢查及申報、臨床試驗的患者、參與以及數(shù)據(jù)公布。該全球大流行對全球的影響仍存在不確定性。公司正在努力減少疫情導致的工作延遲和中斷，并繼續(xù)按照在全球范圍內(nèi)制定的商業(yè)化、藥政事物以及臨床開發(fā)目標開展工作

其他發(fā)展

• 向上海證券交易所科技創(chuàng)新委員會（STAR Market）遞交了首次公開募股申請，預計將在2021年完成。具體時間視市場環(huán)境、股東和監(jiān)管批準情況而定
• 加任現(xiàn)公司總裁兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士公司首席運營官一職，于2021年4月1日生效
• 任命公司高級副總裁、全球研究、臨床運營、生物計量學以及亞太臨床開發(fā)負責人汪來博士擔任全球研發(fā)負責人，于2021年4月1日生效
• 任命Graham Hardiman為公司高級副總裁兼全球人力資源負責人，于2021年3月1日生效。此前，Hardiman先生擔任輝瑞人力資源高級副總裁

2020年第四季度及全年財務業(yè)績

現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資 截至2020年12月31日為46.6億美元；相比較，2020年9月30日的持有額為47.2億美元、2019年12月31日的持有額為9.855億美元。截至2020年12月31日的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物不包括諾華合作和授權(quán)協(xié)議的6.5億美元相關(guān)預付款，該交易須以滿足《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法》項下的等待期到期或提前終止為前提

• 2020年第四季度的現(xiàn)金和短期投資總額減少6529萬美元；經(jīng)營活動所用現(xiàn)金為3.3233億美元；資本支出為3469萬美元；支付授權(quán)藥物預付款所用現(xiàn)金為2000萬美元；募集資金所得現(xiàn)金為3.2566億美元，主要通過提取銀行貸款
• 2020年全年，現(xiàn)金和短期投資總額增加36.7億美元；經(jīng)營活動所用現(xiàn)金為12.8億美元；資本支出為1.1751億美元；支付授權(quán)藥物預付款所用現(xiàn)金為1.095億美元；募集資金所得現(xiàn)金為52億美元

收入2020年第四季度和全年收入分別為1.001億美元和3.0887億美元；相比較，去年同期收入為5689萬美元和4.2821億美元。該季度總收入與去年同期相比有所增長，這歸因于公司自主研發(fā)產(chǎn)品的銷售以及安進公司授權(quán)產(chǎn)品的初始銷售，但與百時美施貴寶公司授權(quán)銷售產(chǎn)品的產(chǎn)品收入下滑相抵消

• 2020年1第四季度和全年，產(chǎn)品收入分別為1.001億美元和3.0887億美元；相比較，去年同期為5.689萬美元和2.2260億美元。收入包括
• 2020年第四季度和全年，百澤安^®在華的產(chǎn)品收入分別為6348萬美元和1.6336億美元；相比較，去年同期收入為零。百澤安^®2020年的全年收入為其自2020年3月在中國上市以來的產(chǎn)品收
• 2020年第四季度和全年，百悅澤^®在華和在美的產(chǎn)品收入分別為1835萬美元和4170萬美元；相比較，去年同期收入均為104萬美元。百悅澤^®2020年的全年收入為其自2020年6月在中國上市以來的產(chǎn)品收入和在美國的全年產(chǎn)品收入
• 2020年第四季度和全年，百時美施貴寶授權(quán)在華銷售產(chǎn)品的產(chǎn)品收入分別為1262萬美元和9512萬美元；相比較，去年同期為5585萬美元和2.2156億美元
• 2020年第四季度和全年，安進公司授權(quán)在華銷售產(chǎn)品的產(chǎn)品收入分別為545萬美元和850萬美元；相比較，去年同期為零。公司自2020年7月開展安加維^®銷售活動
• 2020年第四季度和全年，公司沒有合作項目收入；相比較，去年同期分別為零和2.0562億美元。2019年全年合作項目收入包括與新基公司（由百時美施貴寶收購）終止百澤安^®合作協(xié)議相關(guān)的1.5億美元付款

費用2021年第四季度和全年費用分別為5.8501億美元和19.7億美元；相比較，去年同期費用為4.4493億美元和13.9億美元

• 銷售成本2020年第四季度和全年，銷售成本分別為2108萬美元和7066萬美元；相比較，去年同期為1798萬美元和7119萬美元。銷售成本主要為商業(yè)化百澤安^®、百悅澤^®和安加維^®的費用，其中部分與百時美施貴寶公司授權(quán)銷售產(chǎn)品的銷量下滑相抵消
• 研發(fā)（R&D）費用2020年第四季度和全年，研發(fā)費用分別為3.5554億美元和12.9億美元；相比較，去年同期的研發(fā)費用分別為2.8326億美元和9.2734億美元。研發(fā)費用的增加主要歸因于用于正在進行以及新啟動的后期關(guān)鍵性臨床試驗持續(xù)增長的費用，與授權(quán)候選藥物預付款相關(guān)的研發(fā)費用，與安進公司合作相關(guān)的開發(fā)成本，新增的藥物注冊登記準備，以及與商業(yè)化前活動和供應相關(guān)的生產(chǎn)成本。2020年第四季度和全年，授權(quán)候選藥物的研發(fā)相關(guān)預付款分別為零和1.095億美元；相比較，去年同期費用為2000萬美元和5000萬美元。2020年第四季度和全年，研發(fā)相關(guān)股權(quán)獎勵支出分別為2348萬美元和9300萬美元；相比較，去年同期為2169萬美元和7629萬美元。研發(fā)相關(guān)股權(quán)獎勵支出的增加歸因于員工人數(shù)和股價的增長
• 銷售、一般及行政管理（SG&A）費用 2020年第四季度和全年，銷售、一般及行政管理費用分別為2.0821億美元和6.0018億美元；相比較，去年同期為1.4335億美元和3.8825億美元。銷售、一般及行政管理費用的增加主要歸因于員工人數(shù)的增加，部分歸因于商業(yè)團隊規(guī)模的擴大、專業(yè)服務費的提高和包括銷售和市場營銷、市場準入研究和促銷活動在內(nèi)的外部商業(yè)費用的增加。銷售、一般及行政管理費用的總體增長也歸因于與之相關(guān)的股權(quán)獎勵支出的增加， 2020年第四季度和全年，支出分別為2598萬美元和9048萬美元；相比較，去年同期為1665萬美元和5786萬美元。銷售、一般及行政管理相關(guān)股權(quán)獎勵支出的增加歸因于員工人數(shù)和股價的增長
• 凈虧損2020年第四季度和全年，凈虧損分別為4.7275億美元和16億美元，即每股0.4美元和1.47美元，或每股美國存托股（ADS）5.20美元和19.13美元；相比較，2019年同期的凈虧損分別為3.8806億美元和9.4863億美元，即每股0.49美元和1.22美元，或每股ADS 6.39美元和15.80美元

財務摘要

簡要合并資產(chǎn)負債表摘要數(shù)據(jù)（美國一般公認會計準則）
(單位為1000美元)
(經(jīng)審計)

簡要合并營運報表（美國一般公認會計準則）
（除普通股數(shù)量、ADS 數(shù)量、每股普通股和每股ADS 數(shù)據(jù)外，單位為1000 美元）

[1] 截至2020年12月31日的第四季度和全年研發(fā)費用，包括正在進行研發(fā)的授權(quán)藥物相關(guān)預付款，分別為零和1.095億美元；相比較，去年同期分別為2000萬美元和5000萬美元。