北京2020年11月12日 /美通社/ -- 近日，由勃林格殷格翰主辦的Conversations In Oncology（腫瘤學(xué)對(duì)話高峰論壇）在北京順利召開，本次會(huì)議是自2016年首次引入中國以來舉辦的第五屆肺癌學(xué)術(shù)盛會(huì)。鑒于新冠肺炎疫情尚未停息，會(huì)議以“線上+線下”方式開展，吸引了全球20多個(gè)國家逾千名從事肺癌臨床和科研的專家、學(xué)術(shù)精英參與。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和來自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授共同擔(dān)任會(huì)議主席，束永前教授、操樂杰教授、王燕教授、李峻嶺教授、張力教授、宋啟斌教授等也出席并主持了會(huì)議，與嘉賓共同探討了肺癌靶向治療、免疫治療、聯(lián)合治療、生物標(biāo)志物檢測-精準(zhǔn)診療等肺癌診療的前沿進(jìn)展和臨床實(shí)踐。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，中國肺癌診療的挑戰(zhàn)和機(jī)遇并存

近年來，新一代高通量測序技術(shù)（NGS）、液體活檢等診斷技術(shù)的迅速發(fā)展，使肺癌治療由傳統(tǒng)的粗放式治療轉(zhuǎn)為由靶向治療為代表的精準(zhǔn)化治療和多學(xué)科綜合治療，可以說精準(zhǔn)化分子分型已經(jīng)成為了當(dāng)前肺癌診療的基石。

而在中國，肺癌診療依然面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，中國新增肺癌病例數(shù)占全球新增病例的37%。僅2015年，中國新發(fā)的肺癌病例就高達(dá)78.7萬例，死亡人數(shù)約為63.1萬例，發(fā)病率(57.26/10萬)和死亡率(45.87/10萬)都持續(xù)維持在高位。在2003-2015年間，中國癌癥患者的5年生存率從30.9%提升到40.5%，但肺癌患者5年生存率僅從16.1%提升到19.7%。這些觸目驚心的數(shù)字都揭示著中國肺癌診療水平在“精準(zhǔn)化”的道路上任重道遠(yuǎn)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授對(duì)此分析認(rèn)為，一方面，部分檢測技術(shù)平臺(tái)在臨床應(yīng)用上存在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化不足的問題；另一方面，新藥的加速獲批上市無疑為患者帶來了多樣化的治療選擇，但如何根據(jù)患者的生物學(xué)特征，提供個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療，是臨床上的一大挑戰(zhàn)。

但與此同時(shí)，王潔教授表示，在肺癌邁向精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代，諸多機(jī)遇也與挑戰(zhàn)并存。首先，國內(nèi)肺癌診斷技術(shù)在整體上已經(jīng)緊跟國際步伐，涌現(xiàn)了一批具有科學(xué)性、創(chuàng)新性和真實(shí)性的檢測技術(shù)平臺(tái)，以求真求實(shí)的態(tài)度助力診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化；其次，國家對(duì)腫瘤的防治也尤為重視，接連出臺(tái)政策，鼓勵(lì)更多創(chuàng)新藥盡早進(jìn)入臨床使用，以及加快支持創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄，讓廣大患者能夠真正用得起、用得上“救命好藥”。

序貫治療，為EGFR突變陽性NSCLC患者探索長生存

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占約占肺癌總數(shù)的80%-85%。在我國，約有50%晚期非小細(xì)胞肺癌患者攜帶EGFR基因突變。對(duì)于這類患者，EGFR-TKI是目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但由于腫瘤的不斷演化，患者難以避免會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。選擇一種既能延緩疾病進(jìn)展、又能保持生活質(zhì)量的治療策略是治療EGFR 突變NSCLC的關(guān)鍵目標(biāo)。因此，EGFR突變陽性的治療順序仍然是目前的研究熱點(diǎn)。

勃林格殷格翰Flavio Solca博士從腫瘤克隆選擇的角度對(duì)這一問題進(jìn)行了探索。在他看來，EGFR突變的腫瘤存在遺傳異質(zhì)性，因此了解EGFR-TKI的抑制譜對(duì)于指導(dǎo)治療順序至關(guān)重要，未來也仍需了解基線時(shí)EGFR突變腫瘤的分子特征，并采用血液NGS檢測進(jìn)行分析。

廣東省人民醫(yī)院涂海燕教授則進(jìn)一步分享了國際上最新的EGFR-TKI藥物治療克隆選擇假說。對(duì)比一代EGFR-TKI，二代EGFR-TKI可以延遲EGFR腫瘤細(xì)胞克隆演變和獲得性耐藥的時(shí)間，且經(jīng)泛HER家族抑制劑二代EGFR-TKI治療后，獲得性T790M突變的腫瘤細(xì)胞更“純”，可能有助于提高二線使用三代EGFR-TKI治療的應(yīng)答率和PFS。而直接經(jīng)三代EGFR-TKI治療后，腫瘤克隆異質(zhì)性增強(qiáng)，可能產(chǎn)生更多“未知”的獲得性耐藥，導(dǎo)致后續(xù)靶向治療的機(jī)會(huì)減少。因此，從該學(xué)說出發(fā)，阿法替尼序貫奧希替尼的治療順序，可能是臨床上可選的、療效較優(yōu)的治療策略。

這一猜想在一項(xiàng)回顧性、觀察性、真實(shí)世界研究GioTag中得到了印證。該研究旨在評(píng)估攜帶EGFR陽性突變(Del19/L858R)晚期NSCLC患者一線阿法替尼治療，且在失敗后出現(xiàn)T790M耐藥突變，二線序貫奧希替尼治療的療效。結(jié)果顯示，患者使用阿法替尼序貫奧希替尼治療的中位OS為37.6個(gè)月。在亞組中，亞裔和Del19突變患者獲益更為明顯，其中位OS分別為44.8個(gè)月和41.6個(gè)月。在31例Del19突變的亞裔患者中，中位OS更是高達(dá)45.7個(gè)月（即將近4年時(shí)間）、中位持續(xù)治療時(shí)間（TOT）為40.0個(gè)月。韓國成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Keunchil Park教授對(duì)這一結(jié)果表示由衷地贊嘆，“GioTag的數(shù)據(jù)證實(shí)，EGFR突變的亞裔患者（尤其是Del19患者）更能從阿法替尼一線治療序貫奧希替尼的治療順序中獲得更長生存期?！?/p>

具體在EGFR突變陽性治療的臨床實(shí)踐中如何為患者“排兵布陣”，上海市肺科醫(yī)院周彩存教授認(rèn)為，臨床醫(yī)生要“想得更遠(yuǎn)”，不僅需要考慮患者的生存獲益，更要關(guān)注患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量?！氨M管與之前相比，不少抗癌藥的價(jià)格有所下降，但即便如此，對(duì)于不少老百姓仍是一筆較為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。可以看到，阿法替尼一線治療現(xiàn)已獲醫(yī)保覆蓋，假如發(fā)生獲得性耐藥，患者在二線治療依然可以選擇同樣被納入醫(yī)保的奧希替尼，可以說“2+3”序貫治療模式能夠大大減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除此之外，肺癌也是一種是慢性病、老年病，臨床用藥要考慮藥物間的相互作用。在現(xiàn)有EGFR-TKI中，阿法替尼對(duì)CYP450酶的影響最小，能夠提升靶向治療的便利性、減輕患者合并用藥的負(fù)擔(dān)?！敝懿蚀娼淌谌缡钦f。

個(gè)體化治療，為EGFR突變陽性NSCLC患者尋找最優(yōu)決策

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，約有10%-20%為EGFR非經(jīng)典突變，主要包括S768I、L861Q、G719X和20ins等單一突變以及合并經(jīng)典突變或非經(jīng)典突變的復(fù)合突變。由于臨床對(duì)其了解相對(duì)有限，相關(guān)的治療策略確是臨床的難題之一。

加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授介紹，大多數(shù)EGFR非經(jīng)典突變都是致癌驅(qū)動(dòng)突變，具有潛在的臨床意義，且不同EGFR-TKI藥物對(duì)特異性突變具有不同的活性。在進(jìn)一步的研究中，一代EGFR-TKI回顧性研究顯示，非經(jīng)典突變NSCLC患者對(duì)藥物治療的應(yīng)答效果有限；而LUX-Lung系列臨床試驗(yàn)（2、3和6）通過大規(guī)模的前瞻性療效數(shù)據(jù)，證實(shí)了二代EGFR-TKI阿法替尼對(duì)于S768I、L861Q、G719X以及復(fù)合突變均有效，真實(shí)世界研究的數(shù)據(jù)也與LUX-Lung試驗(yàn)相一致，相比一代EGFR-TKI顯著提高PFS。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕教授對(duì)此表示，“截至目前為止，臨床已發(fā)表超過600例接受阿法替尼治療的非經(jīng)典突變NSCLC患者數(shù)據(jù)，應(yīng)該說阿法替尼的數(shù)據(jù)要比其他EGFR-TKI治療非經(jīng)典突變患者的數(shù)據(jù)更為成熟。也正是基于顯著的療效，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南（NCCN）將阿法替尼作為非經(jīng)典EGFR突變一線治療的主要推薦?！?/p>

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移也是目前肺癌治療的難點(diǎn)。由于患者中位生存期較短,不少專家正致力探討更有效的治療方法，以改善患者預(yù)后。就目前來看，可以穿透血腦屏障的EGFR-TKI是腦轉(zhuǎn)移有效的治療方法。

中國**醫(yī)學(xué)院病理所何肇基教授認(rèn)為，腦轉(zhuǎn)移患者存在不同狀態(tài)，如腦實(shí)質(zhì)或腦膜轉(zhuǎn)移、無癥狀或癥狀性患者等，由于EGFR-TKI的劑量可能影響CNS暴露和預(yù)后，因此個(gè)體化治療選擇十分重要。多個(gè)臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)表示，阿法替尼在腦轉(zhuǎn)移和軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中都顯示了具有腦穿透性和臨床活性。

對(duì)于是否在晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中聯(lián)合使用EGFR-TKI和放療，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院操樂杰教授表達(dá)了個(gè)人觀點(diǎn)。在他看來，EGFR-TKI起效快，副作用少，而放療對(duì)腦功能影響較大，可能對(duì)患者后期的生活質(zhì)量有所影響，因此可以在相對(duì)年輕的患者群體中首選靶向治療，如果患者在服用EGFR-TKI后有所緩解，可以適當(dāng)考慮推遲放療的時(shí)間。

腫瘤領(lǐng)域管線豐富，加速引入多個(gè)新藥造福中國患者

Conversations In Oncology（腫瘤學(xué)對(duì)話高峰論壇）是勃林格殷格翰面向肺癌領(lǐng)域打造的高水平學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，本次會(huì)議是自2016年首次引入中國以來舉辦的第五屆。除了一如既往地為國內(nèi)外頂級(jí)專家構(gòu)建高品質(zhì)的對(duì)話平臺(tái)、促進(jìn)學(xué)術(shù)交流，勃林格殷格翰Flavio Solca博士作為主辦代表之一，也展示了公司最新的腫瘤研發(fā)管線。

目前，勃林格殷格翰在美國、瑞士、德國和奧地利設(shè)立了五家研發(fā)中心，重點(diǎn)為肺癌、胃腸道癌以及其他腫瘤探索新型治療方法，尤其在靶向腫瘤細(xì)胞治療、腫瘤免疫治療和聯(lián)合治療方面，更是取得了全球領(lǐng)先的科研成果，包括Xentuzumab、SOS1和MEK雙靶點(diǎn)抑制劑、SIRPα拮抗劑和VEGF/Ang2抑制劑等在內(nèi)備受矚目的創(chuàng)新藥物。

作為一家世界領(lǐng)先的、以研發(fā)創(chuàng)新藥物為主核心的制藥公司，勃林格殷格翰多年來一直秉承對(duì)中國患者的承諾，以更多創(chuàng)新的、高質(zhì)量的藥物，滿足中國患者的治療需求。勃林格殷格翰中國醫(yī)學(xué)事務(wù)部負(fù)責(zé)人李智總監(jiān)表示：“在肺癌領(lǐng)域，首個(gè)第二代、不可逆TKI類（酪氨酸激酶抑制劑）靶向藥吉泰瑞^®（阿法替尼）已在國內(nèi)上市，另一個(gè)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑尼達(dá)尼布在歐洲也獲批晚期肺腺癌的適應(yīng)癥。隨著近年中國注冊環(huán)境的持續(xù)向好，勃林格殷格翰有望加速引入更多創(chuàng)新藥物，以及同步積極參與在全球開展的早期研究，爭取讓更多中國患者盡早享受到全球前沿的科學(xué)技術(shù)成果。預(yù)計(jì)在2030年前，有近70個(gè)創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥在中國獲批，其中與肺癌和其他腫瘤相關(guān)的藥物和適應(yīng)癥將占據(jù)相當(dāng)大的比重。未來，勃林格殷格翰也將與中國的專家學(xué)者共同努力，讓更多腫瘤新藥快速推向臨床治療，為患者帶來獲益，為社會(huì)創(chuàng)造價(jià)值！”