上海2022年5月5日 /美通社/ -- 近日，迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首創(chuàng)小分子化合物舒沃替尼（DZD9008）的藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化科學和臨床研究成果發(fā)表在國際頂級期刊《Cancer Discovery》[1]（《癌癥發(fā)現(xiàn)》，影響因子：39.397）。舒沃替尼是迪哲針對EGFR突變導(dǎo)致的非小細胞肺癌而設(shè)計的新一代靶向藥物。北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科王孟昭教授和臺灣大學醫(yī)學院附設(shè)醫(yī)院癌醫(yī)中心分院楊志新（James Chih-Hsin Yang）教授為文章的共同第一作者，美國哈佛大學醫(yī)學院附屬丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）Pasi A. Jänne教授為本文的通訊作者。
《Cancer Discovery》是美國癌癥研究協(xié)會（AACR）出版集團的核心刊物，發(fā)表具有高影響力、經(jīng)同行評審、支持臨床試驗的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化科學領(lǐng)域的全球重大成果進展，主要發(fā)文機構(gòu)為全球著名高校和尖端腫瘤研究機構(gòu)。本次公司在研產(chǎn)品舒沃替尼研究成果被腫瘤領(lǐng)域SCI影響因子全球前十大國際頂尖期刊收錄，突顯了迪哲醫(yī)藥在藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化科學和臨床研究上的全球競爭力。
"舒沃替尼是迄今為止肺癌領(lǐng)域首個且唯一獲得中、美雙重‘突破性療法認定（BTD）的中國原研創(chuàng)新藥，"負責牽頭國內(nèi)多中心關(guān)鍵性注冊臨床試驗研究的王孟昭教授表示，"舒沃替尼研究成果獲得國內(nèi)外高度關(guān)注，將為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）攜帶EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR Exon20ins mutations）的患者帶來曙光。"
楊志新教授表示："舒沃替尼相比同類產(chǎn)品，具有更好的安全性和依從性。舒沃替尼的不良反應(yīng)譜與已獲批的EGFR TKI類似，無特殊不良反應(yīng)，因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致永久停藥、減劑量及≥3級TEAEs（治療期間出現(xiàn)的嚴重不良事件）發(fā)生率較低。"
Pasi A. Jänne教授是舒沃替尼在中國以外開展國際多中心關(guān)鍵性注冊臨床試驗的主要研究者，他表示，"舒沃替尼具備良好的耐受性，100 mg 及以上劑量在不同亞型的 EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者中觀察到抗腫瘤療效，并在腦轉(zhuǎn)移患者及Amivantamab療效不佳或治療后進展的患者中均顯示療效，最佳腫瘤緩解率（ORR）達到48.4%。"
"舒沃替尼原創(chuàng)研究成果在國際最高級學術(shù)期刊Cancer Discovery上發(fā)表再次彰顯了迪哲的新藥源頭創(chuàng)新能力。舒沃替尼臨床前扎實的研究和優(yōu)異的轉(zhuǎn)化科學數(shù)據(jù)是我們能夠吸引國內(nèi)外頂級肺癌臨床專家合作的基礎(chǔ)。和競品相比，舒沃替尼在臨床上表現(xiàn)出來的安全性和有效性的優(yōu)勢再次得到印證，也獲得了中美兩國藥物監(jiān)管部門的認可，給予了突破性療法認定。"迪哲董事長、首席執(zhí)行官張小林博士表示，"公司的發(fā)展戰(zhàn)略就是瞄準惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域，利用轉(zhuǎn)化科學和分子設(shè)計的優(yōu)勢，攜手全球頂級醫(yī)療研究機構(gòu)做全球最好的創(chuàng)新藥。"
公司研發(fā)管理團隊系原阿斯利康全球唯一腫瘤轉(zhuǎn)化科學中心團隊，曾對阿斯利康的多個重磅產(chǎn)品包括泰瑞沙、易瑞沙做出重大貢獻。立足于對EGFR領(lǐng)域的深刻理解，公司從EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌（EGFR Exon20ins NSCLC）這一未被滿足的臨床需求出發(fā)，通過對EGFR 20號外顯子插入突變的蛋白結(jié)構(gòu)以及已有EGFR-TKI化學結(jié)構(gòu)的分析，經(jīng)過多輪設(shè)計、合成、測試，研發(fā)出舒沃替尼這一高效、高選擇性及具有良好藥代動力學特征的全新一代EGFR-TKI，能夠有效抑制EGFR 20號外顯子插入突變，并對EGFR敏感突變、T790M雙突變和罕見突變均有效，同時保持對野生型EGFR的高選擇性。舒沃替尼于2019年7月完成首例受試者給藥，現(xiàn)處于全球關(guān)鍵性注冊臨床試驗階段。
一、關(guān)于EGFR Exon20ins NSCLC
在全球惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡中，肺癌排名第一。肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌約占肺癌的85%，而EGFR突變是NSCLC最常見的基因突變類型。國際上，吉非替尼、奧希替尼等第一、二和三代EGFR-TKI已被批準用于治療攜帶EGFR敏感突變、T790M突變和部分罕見突變的非小細胞肺癌，但EGFR 20號外顯子插入突變由于其獨特的蛋白結(jié)構(gòu)，第一、二和三代EGFR-TKI對其沒有明顯效果。迄今為止，NSCLC中已發(fā)現(xiàn)多種不同的EGFR 20號外顯子插入突變亞型，各亞型對特定的 EGFR TKI 敏感性不同，因此，亟需開發(fā)出能夠高效抑制EGFR 20號外顯子插入突變各突變亞型的EGFR TKI。
二、關(guān)于舒沃替尼
舒沃替尼首選適應(yīng)癥為治療EGFR 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌，正在中國、美國、歐洲、韓國、澳大利亞、日本等國家和地區(qū)開展關(guān)鍵性注冊臨床試驗，主要研究終點是經(jīng)獨立影像評審委員會評估的ORR。截至2021年4月3日，全球臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，舒沃替尼最佳ORR達到48.4%，并在腦轉(zhuǎn)移患者及Amivantamab療效不佳或治療后進展的患者中均顯示療效。此外，舒沃替尼在 EGFR敏感突變、T790M突變和 HER2 20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者中也觀察到初步療效。
舒沃替尼具備良好的藥代動力學特征。人體半衰期長達約50小時，PK曲線平緩，因此連續(xù)用藥達到穩(wěn)態(tài)時藥物峰值濃度和谷底濃度差距小。上述PK特征有利于對靶點的持續(xù)抑制，且降低由于藥物峰值濃度過高帶來的不良事件發(fā)生的可能性。此外，舒沃替尼與已獲批EGFR TKI相比具備更好的安全性，因為藥物相關(guān)的TEAE導(dǎo)致永久停藥和減劑量、≥3級藥物相關(guān)TEAEs發(fā)生率較低。
憑借其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，舒沃替尼用于治療EGFR 20號外顯子插入突變的非小細胞肺癌已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 "突破性治療藥物品種"認定資格和美國食品藥品監(jiān)督管理局 "突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation）"，研究成果在多個國際學術(shù)會議（2019AACR、2021ASCO、2021WCLC）上發(fā)表。
三、關(guān)于迪哲醫(yī)藥
迪哲醫(yī)藥是一家產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段的全球創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，致力于新靶點的挖掘與作用機理驗證，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標，力求填補未被滿足的臨床需求，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展方向。目前，兩款在研藥物處于全球關(guān)鍵性注冊臨床階段，五款藥物處于國際多中心臨床階段。
四、前瞻性聲明
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[1] https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1615
