美國新澤西州肯尼沃斯2020年9月29日 /美通社/ -- 默沙東（默沙東是美國新澤西州肯尼沃斯市默克公司的公司商號(hào)）9月21日首次公布III期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-590研究結(jié)果，該研究旨在評(píng)估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療（順鉑和5-氟尿嘧啶）一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌及食管胃交界部癌患者^[1]的有效性及安全性。

“食管癌是一種侵襲性很強(qiáng)的疾病，生存率非常低，新確診和初治的患者存在巨大的未被滿足治療需求，”日本國立癌癥研究中心醫(yī)院頭頸部腫瘤內(nèi)科主任Ken Kato博士指出，“KEYNOTE-590研究結(jié)果的公布，意味著有可能為局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌及食管胃交界部癌的治療帶來新的選擇?！?/p>

根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年我國食管癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第六及第四位，其中新發(fā)病例約為24.6萬，死亡病例約為18.8萬^[2]。我國70%的食管癌患者就診時(shí)已屬中晚期，失去根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)^[3]。

默沙東實(shí)驗(yàn)室全球臨床研究高級(jí)副總裁、首席醫(yī)學(xué)官貝羅毅博士（Roy Baynes）表示，“KEYNOTE-590研究的結(jié)果十分令人鼓舞。我們的目標(biāo)是延長癌癥患者的生命，這些重要發(fā)現(xiàn)將不斷為帕博利珠單抗在各種癌癥治療的生存數(shù)據(jù)積累中添磚加瓦?！?/p>

KEYNOTE-590是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的III期臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov, NCT03189719），共計(jì)入組749名患者，旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合化療，對比安慰劑聯(lián)合化療，用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌（包括食管鱗狀細(xì)胞癌[ESCC]和食管腺癌）或Siewert I型食管胃交界部癌。研究主要終點(diǎn)為在腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽性評(píng)分[CPS]≥10）的ESCC患者人群的總生存期（OS），以及在ESCC患者人群、在腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）患者人群和在全部患者人群的OS和無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括全部患者的客觀緩解率（ORR，由研究者根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[RECIST] v1.1審查）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。^[4]

KEYNOTE-590（摘要#LBA8）研究結(jié)果于9月21日在2020年ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)）在線會(huì)議的主席研討會(huì)環(huán)節(jié)上公布。默沙東在此次大會(huì)上公布其腫瘤研究項(xiàng)目的多項(xiàng)最新數(shù)據(jù)，涉及超過15個(gè)不同的癌癥種類。

默沙東將在全球范圍內(nèi)與相關(guān)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)交流KEYNOTE-590研究結(jié)果。帕博利珠單抗目前已在美國、中國和日本獲批單藥用于通過充分驗(yàn)證的檢測評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的治療。默沙東將通過廣闊的臨床研究項(xiàng)目，繼續(xù)深入帕博利珠單抗在胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和肛門癌等消化道腫瘤領(lǐng)域^[5]各疾病階段和治療方案的研究。

[1] 截至目前，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）尚未批準(zhǔn)該適應(yīng)證
[2] 鄭榮壽, 孫可欣, 張思維, et al. 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2019, 41(1):19-28.
[3] 國家衛(wèi)生健康委員會(huì). 食管癌診療規(guī)范(2018年版)[J]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/b21802b199814ab7b1219b87de0cae51.shtml
[4] ESMO 2020, LBA8_PR - Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced esophageal cancer: The phase 3 KEYNOTE-590 study, https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal/session/calendar/2020-09-21
[5] 截至目前，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗以下適應(yīng)證：

• 用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療
• 聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療適用于EGFR/ALK基因突變陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療；適用于由NMPA批準(zhǔn)的檢測評(píng)估為PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）且EGFR/ALK基因突變陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療
• 以及聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療
• 單藥用于通過充分驗(yàn)證的檢測評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽性評(píng)分[CPS]≥10）的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的治療
  
  NMPA尚未批準(zhǔn)帕博利珠單抗在消化道腫瘤領(lǐng)域的其他適應(yīng)證。