- INO-4800在獼猴中顯示了4個(gè)月的持久抗體和T細(xì)胞反應(yīng)

- INO-4800是唯一在接種后13周內(nèi)對(duì)受SARS-CoV-2病毒攻擊的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物表現(xiàn)出長(zhǎng)期保護(hù)作用的疫苗

- 記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)導(dǎo)致獼猴肺部和鼻腔中的病毒載量減少和病毒清除速度加快

- INO-4800疫苗接種產(chǎn)生的抗體中和了早期的病毒株以及傳染性更強(qiáng)的突變體(D614G)，現(xiàn)在占新傳播病毒的80%以上

- 沒有抗體依賴性增強(qiáng)疾病的報(bào)道

賓夕法尼亞州普利茅斯會(huì)議2020年7月31日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ:INO)今天宣布，其靶向SARS-CoV-2的COVID-19 DNA疫苗INO-4800在最后一次接種后13周，能夠有效保護(hù)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物（NHP；特別是獼猴）免受活病毒攻擊。這些保護(hù)結(jié)果是由INO-4800疫苗接種產(chǎn)生的記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫反應(yīng)介導(dǎo)的。INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療和預(yù)防傳染病和癌癥。

這些結(jié)果已提交給同行評(píng)審期刊，并于今天在非同行評(píng)審的預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表，表明在接受兩劑INO-4800 (1 mg)（間隔四周），然后在第二劑接種完13周后（研究第17周）受到活病毒攻擊的獼猴中，INO-4800減少了下肺和鼻道的病毒載量。暴露于SARS-CoV-2感染后病毒載量下降表明INO-4800介導(dǎo)了重要的持久影響。這是第一次從記憶免疫反應(yīng)報(bào)告了疫苗對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的保護(hù)，先前報(bào)告的猴子疫苗攻擊研究是在免疫反應(yīng)接近峰值（最后一次接種后1-4周）時(shí)進(jìn)行的。

接受INO-4800治療的動(dòng)物在單次疫苗接種后表現(xiàn)出血清轉(zhuǎn)化，其中保護(hù)性中和抗體和T細(xì)胞在初始劑量后在血液中持續(xù)超過四個(gè)月?？贵w水平與從SARS-CoV-2引起的COVID-19中康復(fù)的患者的抗體水平相似或更高，并且T細(xì)胞反應(yīng)明顯高于恢復(fù)期患者。

INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說(shuō)：“所有其他先前報(bào)告的NHP疫苗保護(hù)研究實(shí)際上都在動(dòng)物免疫反應(yīng)高峰期發(fā)起挑戰(zhàn)。我們的研究表明，INO-4800可以在更為真實(shí)的環(huán)境中提供保護(hù)，從最后一次接種起，疫苗產(chǎn)生的記憶免疫反應(yīng)可保護(hù)NHP超過3個(gè)月（13周）。鑒于保護(hù)性抗體和T細(xì)胞反應(yīng)的重要性，這項(xiàng)研究使我們能夠更加自信地在臨床上推進(jìn)INO-4800。我們相信INO-4800在幫助解決這個(gè)全球公共衛(wèi)生危機(jī)方面具有巨大潛力。”

B細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生識(shí)別SARS-CoV-2的抗體，而T細(xì)胞在殺死感染病毒的細(xì)胞以及支持B細(xì)胞反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。公布的數(shù)據(jù)證明，使用INO-4800進(jìn)行免疫接種可限制活躍的病毒復(fù)制，并有望降低疾病的嚴(yán)重程度以及減少鼻腔病毒脫落。在研究中，研究人員評(píng)估了INO-4800誘導(dǎo)急性和記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力，包括中和針對(duì)早期病毒以及現(xiàn)在占優(yōu)勢(shì)的G614突變體的抗體反應(yīng)。據(jù)INOVIO所知，這是第一次報(bào)告疫苗誘導(dǎo)的反應(yīng)驅(qū)動(dòng)對(duì)G614變體的免疫?；畈《竟艉螅憩F(xiàn)出強(qiáng)烈的記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)。

INOVIO研發(fā)高級(jí)副總裁Kate Broderick博士表示：“我們熱切期待在今年夏天啟動(dòng)2/3期功效試驗(yàn)，動(dòng)物挑戰(zhàn)是目前測(cè)試疫苗在面對(duì)活病毒時(shí)的功效的最好方法。INO-4800在這項(xiàng)NHP研究中表現(xiàn)出的長(zhǎng)期保護(hù)令我們倍受鼓舞，我們期待通過其他正在進(jìn)行的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物和動(dòng)物挑戰(zhàn)研究，在12個(gè)月時(shí)重新評(píng)估其對(duì)反應(yīng)持久性的影響?！?/p>

Broderick博士接著說(shuō)：“除了安全性和有效性之外，任何靶向SARS-CoV-2的疫苗都必須產(chǎn)生相關(guān)的持久性反應(yīng)。只在很短時(shí)間內(nèi)提供保護(hù)的疫苗并不能實(shí)際解決這次疫情的問題?！?/p>

目前正在進(jìn)行一項(xiàng)單獨(dú)的NHP研究，評(píng)估INO-4800在接種后12個(gè)月時(shí)的持久性。INO-4800還被美國(guó)Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物挑戰(zhàn)研究選中。

5月，同行評(píng)審期刊《Nature Communications》發(fā)表了一項(xiàng)INOVIO研究（《Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19》），表明接種INO-4800可在小鼠和豚鼠中產(chǎn)生強(qiáng)大的結(jié)合與中和抗體和T細(xì)胞反應(yīng)。這項(xiàng)研究由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助。

INO-4800簡(jiǎn)介

INO-4800是INOVIO的DNA候選疫苗，用于預(yù)防導(dǎo)致COVID-19的新型冠狀病毒SARS-CoV-2。INO-4800目前正在美國(guó)進(jìn)行1期試驗(yàn)，并計(jì)劃于夏天進(jìn)行2/3期試驗(yàn)。1期中期結(jié)果顯示其具有不錯(cuò)的安全性和較強(qiáng)的免疫原性，包括抗體和T細(xì)胞反應(yīng)。考慮到COVID-19有嚴(yán)重影響老年人健康的傾向，1期研究最近擴(kuò)大到65歲以上的成年人。INO-4800還在韓國(guó)和中國(guó)進(jìn)行COVID-19的1/2期試驗(yàn)。

在動(dòng)物研究中，INO-4800在一項(xiàng)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物挑戰(zhàn)研究中表現(xiàn)出強(qiáng)大而持久的T細(xì)胞和B細(xì)胞急性和記憶反應(yīng)，在鼻腔和肺部都有保護(hù)性免疫反應(yīng)。INO-4800還被美國(guó)Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物挑戰(zhàn)研究選中。

INO-4800是在SARS-CoV-2基因序列公布后，迅速利用INOVIO的專有DNA藥物平臺(tái)進(jìn)行設(shè)計(jì)的。INOVIO在開發(fā)冠狀病毒疫苗上有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，是唯一一家擁有處于2期試驗(yàn)階段的MERS冠狀病毒疫苗的公司。

INO-4800是唯一可在室溫下穩(wěn)定使用超過一年且在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中無(wú)需冷凍的核酸疫苗，這些是實(shí)施大規(guī)模免疫接種的重要因素。

INOVIO的DNA藥物平臺(tái)簡(jiǎn)介

INOVIO目前正在開發(fā)15個(gè)DNA藥物臨床項(xiàng)目，側(cè)重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)和美國(guó)國(guó)防部資助的MERS冠狀病毒和新冠病毒疫苗的開發(fā)。DNA藥物由優(yōu)化后的質(zhì)粒DNA組成，質(zhì)粒DNA是利用計(jì)算機(jī)測(cè)序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。

INOVIO的DNA藥物使用該公司專有的手持式智能設(shè)備CELLECTRA^®，從肌內(nèi)或皮內(nèi)將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接輸送到細(xì)胞中。CELLECTRA設(shè)備使用一個(gè)簡(jiǎn)短的電脈沖，可逆地打開細(xì)胞中的小孔，使質(zhì)粒進(jìn)入，克服了其他DNA和mRNA等核酸方法的主要局限。一旦進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞就能借助質(zhì)粒DNA來(lái)產(chǎn)生靶抗原。抗原在細(xì)胞內(nèi)自然加工，觸發(fā)所需的T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA設(shè)備進(jìn)行給藥可確保將DNA藥物有效地直接遞送到人體細(xì)胞中，從而發(fā)揮驅(qū)動(dòng)免疫反應(yīng)的作用。INOVIO的DNA藥物不會(huì)干擾或以任何方式改變個(gè)體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)在于能夠迅速設(shè)計(jì)和生產(chǎn)DNA藥物。藥物穩(wěn)定，在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中無(wú)需冷凍，并經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明，能刺激人體產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，具有安全性和耐受性。

在一系列臨床試驗(yàn)的7000多份申請(qǐng)中，2000多名患者接受了INOVIO的研究性DNA藥物。INOVIO一直致力于迅速開發(fā)DNA候選藥物，有效幫助全球應(yīng)對(duì)緊急衛(wèi)生事件。

INOVIO簡(jiǎn)介

INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療和預(yù)防HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病。INOVIO是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設(shè)備直接進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞，從而產(chǎn)生強(qiáng)大且人體可以承受的免疫反應(yīng)的公司。具體來(lái)說(shuō)，該公司的先導(dǎo)候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗(yàn)階段。2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時(shí)正在開發(fā)的項(xiàng)目主要針對(duì)HPV相關(guān)癌癥以及一種由HPV引發(fā)的罕見病，即復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關(guān)性癌癥，例如多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA疫苗開發(fā)計(jì)劃，主要針對(duì)寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及MERS冠狀病毒和新冠病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國(guó)國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局(DARPA)/Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (JPEO-CBRND)/美國(guó)國(guó)防部(DOD)、GeneOne Life Science/VGXI、艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(HIV Vaccines Trial Network)、國(guó)際疫苗研究所(IVI)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、Richter-Helm BioLogics、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)、美國(guó)華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)項(xiàng)表彰董事會(huì)女性占比超過20%的公司。詳情請(qǐng)?jiān)L問：www.inovio.com。

聯(lián)系人：
媒體：Jeff Richardson，電話：267-440-4211，電郵：jrichardson@inovio.com
投資者：Ben Matone，電話：484-362-0076，電郵：ben.matone@inovio.com

本新聞稿含有與該公司業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發(fā)DNA藥物的計(jì)劃；對(duì)研發(fā)計(jì)劃的預(yù)期，包括計(jì)劃啟動(dòng)及展開臨床前研究和臨床試驗(yàn)；這些研究和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可用性和時(shí)間安排。由于諸多因素的存在，實(shí)際事件或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃、商業(yè)化活動(dòng)和成果本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機(jī)制或開發(fā)可行的DNA藥物，持續(xù)進(jìn)行研究和試驗(yàn)所需資金的可用性；該公司能否支持DNA藥物產(chǎn)品的研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式的進(jìn)展，從而使該公司能收到未來(lái)款項(xiàng)和特許權(quán)使用費(fèi)；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責(zé)任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效防止他人使用相關(guān)技術(shù)；這些所有權(quán)是否可強(qiáng)制實(shí)施、正當(dāng)可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或不受無(wú)效性索賠的影響；以及該公司是否能夠?yàn)槠鹪V、保護(hù)或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對(duì)該公司技術(shù)的評(píng)估；資本市場(chǎng)條件；政府對(duì)醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2019年12月31日的10-K表年度報(bào)告，截至2020年6月30日的10-Q表季度報(bào)告，以及該公司不時(shí)向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的其他文件中所闡述的其他因素。無(wú)法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化，臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準(zhǔn)，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準(zhǔn)確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔(dān)更新或修訂這些陳述的義務(wù)。