北京2020年5月26日 /美通社/ -- 去年，第十五屆世界食管疾病大會(huì)在京召開(kāi)，在大會(huì)上，國(guó)際癌癥研究署（IARC）的研究員Les Mery在《全球視角下的食管癌重?fù)?dān)》演講中指出，食管鱗癌已成為全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的食管癌類型，2018年全球食管癌新增患者為57.2萬(wàn)人，其中50.9萬(wàn)人死于食管鱗癌，占總量的89%。其中，全世界55%的食管癌患者來(lái)自中國(guó)，而中國(guó)食管癌九成以上都是鱗癌。在過(guò)去的幾十年，食管癌的治療并未有顯著突破，患者生存率低，中國(guó)乃至世界的食管癌患者的未被滿足需求巨大。

一項(xiàng)代號(hào)為KEYNOTE-181的臨床試驗(yàn)率先破局，為食管癌治療帶來(lái)了全新的方向，也證明了免疫治療在食管癌領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。該實(shí)驗(yàn)顯示，帕博利珠單抗（K藥），用于PD-L1陽(yáng)性患者的食管癌的治療，無(wú)論是全球患者還是中國(guó)患者，都顯示出了確切的療效，分別降低了31%和66%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。由于數(shù)據(jù)突出，2019年7月31日，K藥獲得FDA批準(zhǔn)用于治療PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性的食管鱗癌，是全球首個(gè)獲批用于食管癌的免疫治療藥物。

今年，隨著最新NCCN指南和CSCO食管癌指南的發(fā)布，K藥也成為唯一一個(gè)獲得雙指南推薦的PD-1抑制劑，更有望近期在國(guó)內(nèi)獲批，惠及更多中國(guó)食管癌患者。癌度也針對(duì)兩大權(quán)威食管癌指南最近的更新進(jìn)行了解讀。

中國(guó)CSCO指南：I級(jí)專家推薦方案

免疫治療成為食管鱗癌晚期二線及以上的標(biāo)準(zhǔn)治療

重點(diǎn)：PS=0~2，鱗癌，IA類證據(jù)

CSCO，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)，是中國(guó)最權(quán)威的腫瘤研究學(xué)術(shù)協(xié)會(huì)之一，陸續(xù)發(fā)布了眾多更符合中國(guó)國(guó)情的癌癥指南，為中國(guó)廣大腫瘤科醫(yī)生提供臨床治療的理論基礎(chǔ)及證據(jù)支持。

今年的更新讓指南推薦更清晰明了，指南根據(jù)病理分型和臨床試驗(yàn)證據(jù)，將藥物分為I/II/III級(jí)專家推薦。只有來(lái)自嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腗eta分析或大型隨機(jī)對(duì)照臨床研究，獲得專家一致共識(shí)的數(shù)據(jù)，才是IA類證據(jù)，才能進(jìn)入I級(jí)專家推薦。

KEYNOTE-181作為全球首個(gè)多中心、隨機(jī)對(duì)照的食管癌免疫治療III期臨床研究，證實(shí)了K藥在食管鱗癌患者，尤其在PD-L1陽(yáng)性患者中，優(yōu)于化療的長(zhǎng)期生存獲益，具有劃時(shí)代意義。同時(shí)，該實(shí)驗(yàn)還公布了中國(guó)亞組數(shù)據(jù)，證實(shí)了免疫治療對(duì)于中國(guó)患者的“偏愛(ài)”。

• PD-L1陽(yáng)性中國(guó)患者中，K藥的客觀緩解率（ORR）超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化療的3倍（24.0% vs 6.9%），實(shí)現(xiàn)從零到8%的完全緩解率（CRR）新突破。
• PD-L1陽(yáng)性中國(guó)患者中，K藥的中位總生存（mOS）長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月, 是化療的2倍以上（12.0個(gè)月 vs 5.3個(gè)月），降低了66%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)；1年生存率是標(biāo)準(zhǔn)化療組的3倍（53.1% vs 16.1%）。
• 全部中國(guó)患者中，K藥的ORR接近標(biāo)準(zhǔn)化療的5倍（16.1% vs 3.3%），較化療延長(zhǎng)總生存mOS近3個(gè)月（8.4個(gè)月 vs 5.6個(gè)月），降低了45%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)；1年生存率超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化療組的2倍（36.3% vs 16.7%）。
• 全部中國(guó)患者中，帕博利珠單抗安全性良好，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅為化療的一半（21% vs 42.4%）；并且無(wú)國(guó)產(chǎn)PD1常見(jiàn)的血管瘤副作用事件。

美國(guó) NCCN 指南：唯一進(jìn)入首選推薦的PD-1抑制劑

美國(guó) NCCN 指南：唯一進(jìn)入首選推薦的PD-1抑制劑

重點(diǎn)： PS=0~2，鱗癌，I類證據(jù)

NCCN，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)，是世界最權(quán)威的癌癥研究機(jī)構(gòu)之一，該機(jī)構(gòu)編寫的眾多癌癥指南是目前全世界最有權(quán)威性的治療指南之一，被全球腫瘤科醫(yī)生譽(yù)為癌癥治療“圣經(jīng)”。

最新的食管癌指南（2020年第1版）明確指出，K藥是唯一被推薦用于食管鱗癌的免疫治療藥物，也是基于KEYNOTE-181研究的1類證據(jù)，作為首選推薦。

對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，如何選擇靠譜的抗癌藥，要看準(zhǔn)兩點(diǎn)：一看“金標(biāo)準(zhǔn)”O(jiān)S數(shù)據(jù)，二看權(quán)威指南推薦。如果是經(jīng)歷了大規(guī)模人群的隨機(jī)雙盲對(duì)照驗(yàn)證可以延長(zhǎng)OS，甚至顯著提高長(zhǎng)期生存率的靠譜抗癌藥，自然會(huì)被指南列入首選推薦。

在經(jīng)歷了數(shù)十年沒(méi)有突破性新藥的寒冬后，中國(guó)食管癌終于迎來(lái)了新藥大爆發(fā)的春天。期待K藥可以早日上市，讓更多中國(guó)患者用上療效確切、安全性好的免疫治療，叩響長(zhǎng)期生存的大門。

截止目前，K藥已在國(guó)內(nèi)獲批4個(gè)適應(yīng)癥：

• 2018年7月26日，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療
• 2019年3月28日，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物適用于EGFR/ALK基因突變陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療
• 2019年9月29日，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗適用于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（TPS≥1%）的EGFR/ALK基因突變陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療
• 2019年11月22日，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC 的一線治療