上海2018年7月20日電 /美通社/ -- 2018年7月19日，勃林格殷格翰和禮來今天宣布 CARMELINA^®1 試驗（使用利格列汀治療具有高血管風(fēng)險的2型糖尿病患者的心血管安全與腎臟微血管結(jié)局試驗）達到其主要終點，包括至首次發(fā)生心血管死亡的時間、非致死性心肌梗死及非致死性卒中（3P-MACE）。試驗結(jié)果表明，歐唐寧^®（利格列汀）與安慰劑擁有類似的心血管安全性。

這項試驗旨在評估在標準治療方法之上，使用歐唐寧與安慰劑對心血管安全性的影響。

此項研究共入組6979名具有高心血管風(fēng)險的成人2型糖尿病患者。¹ 大多數(shù)患者還患有腎臟疾病，而腎臟疾病則是心血管疾病的重要危險因素。在 CARMELINA^®  試驗中，利格列汀的總體安全性（包括患有腎臟疾病的成人患者）與先前的試驗數(shù)據(jù)保持一致，并未觀察到新的安全性信號。

糖尿病患者的心血管疾病與慢性腎臟疾病風(fēng)險都會增加。^2,3  盡管相關(guān)治療方案取得了最新進展，但心血管疾病仍是糖尿病患者死亡的首要原因⁴。大約有三分之二的慢性腎臟疾病病例可歸因于代謝異常，例如糖尿病、肥胖和高血壓。^5,6,7

勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝領(lǐng)域醫(yī)學(xué)負責(zé)人 Waheed Jamal  表示：“CARMELINA^®  試驗進一步證明了利格列汀在成人2型糖尿病患者中的長期臨床安全性，即使對于那些最易患血管并發(fā)癥的患者也適用。這項試驗針對心臟和腎臟疾病高風(fēng)險患者增添了重要的新數(shù)據(jù)，這些患者群體在其他糖尿病心血管結(jié)局試驗中并未得到充分研究?！?/p>

“針對高血管風(fēng)險的成人2型糖尿病患者，利格列汀展示出了良好的心血管安全性，無論患者腎臟功能如何，都無需調(diào)整用藥劑量?！倍Y來糖尿病產(chǎn)品開發(fā)副總裁 Jeff Emmick 博士補充道，“CARMELINA^®  試驗結(jié)果表明，對于成人2型糖尿病患者，利格列汀是一款有效且耐受性良好的藥物，同時給藥方式也非常簡便?！?/p>

CARMELINA^®  試驗的完整結(jié)果將于10月4日在德國柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會年會上公布。

關(guān)于本試驗 

CARMELINA^® 試驗（使用利格列汀治療高血管風(fēng)險2型糖尿病患者的心血管安全與腎臟微血管結(jié)局試驗）是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，入組來自27個國家600多個試驗點的6979名成人2型糖尿病患者，研究觀察的中位時間為2.2年。¹該研究旨在評估歐唐寧（每日一次5 mg）與安慰劑（均添加于標準治療方法之上）對于心血管高風(fēng)險的2型糖尿病患者心血管結(jié)局的影響，其中大多數(shù)患者同時患有腎臟疾病。作為次要指標，該研究還評估了歐唐寧與安慰劑對心血管高風(fēng)險2型糖尿病患者腎臟結(jié)局的影響。入組的患者為醫(yī)生日常臨床實踐中常見的2型糖尿病患者。CARMELINA^® 試驗由學(xué)術(shù)試驗指導(dǎo)委員會以及由勃林格殷格翰和禮來組成的糖尿病聯(lián)盟共同發(fā)起。與目前報道的其他針對2型糖尿病患者的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑的結(jié)局試驗相比，CARMELINA^® 試驗納入了數(shù)量最多的腎功能受損患者。

標準治療方法包括降糖劑與心血管藥物（包括抗高血壓藥和降脂藥）。

關(guān)于我們的心血管結(jié)局試驗 

由于心血管疾病是2型糖尿病的主要并發(fā)癥和首要死亡原因，因此心血管結(jié)局試驗具有高度的相關(guān)性。在全球范圍內(nèi)，大多數(shù)2型糖尿病患者死于心血管事件。⁸   2015年，勃林格殷格翰和禮來共同宣布了標志性心血管結(jié)局試驗 EMPA-REGOUTCOME® 的研究結(jié)果，該試驗的研究對象為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑恩格列凈。研究結(jié)果顯示， 2型糖尿病合并心血管疾病的患者中，心血管死亡的相對風(fēng)險下降了38%。^9，10

CARMELINA^®  是 DPP-4 抑制劑利格列汀的兩項心血管結(jié)局試驗之一。¹¹ 而 CAROLINA^®  將是首個比較常用二線療法（歐唐寧與磺酰脲格列美脲）的DPP-4抑制劑心血管結(jié)局試驗。¹¹該試驗的研究對象為心血管風(fēng)險增加的2型糖尿病患者，但大多數(shù)患者尚未患有心臟和腎臟疾病。該研究預(yù)計將于2018年完成。針對使用 DPP-4 抑制劑在廣泛2型糖尿病患者中使用的長期安全性，CARMELINA^®  和 CAROLINA^® 試驗將提供齊全面的臨床數(shù)據(jù)庫。

REFERENCES

1. CARMELINA^®: Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: July 2018
2. National Institute of Diabetes and Digestive Kidney Diseases. Diabetic Kidney Disease. (https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/preventing-problems/diabetic-kidney-disease). Accessed: July 2018
3. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. (https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/). Accessed: July 2018
4. National Diabetes Education Program. Snapshot of Diabetes. (http://www.nkfm.org/sites/default/files/documents/ndep_diabetes_snapshot.pdf). Accessed: July 2018
5. Levin A, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet 2017;390:1888-917
6. United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012. Available at: http://www.usrds.org/reference.htm. Accessed: July 2018
7. Liyanage T, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet 2015; 385(9981):1975-82
8. Morrish NJ, et al. The WHO Multinational Study Group. Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes. Diabetologia. 2001;44:S14-S21
9. Jardiance^® (Full Prescribing Information). U.S.; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017
10. Zinman B, et al. EMPA-REG OUTCOME^® Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128
11. CAROLINA^®: Cardiovascular safety and renal microvascular outcome with linagliptin in patients with type 2 diabetes at high vascular risk.  Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424?term=NCT01243424&rank=1. Accessed: July 2018