- 牛津大學(xué)將研究恩格列凈用于慢性腎病患者時(shí)對(duì)其心腎疾病的作用
- 作為恩格列凈臨床研究項(xiàng)目的一部分，EMPA-KIDNEY 研究將探索恩格列凈對(duì)于廣泛患者及不同臨床狀況下的有效性和安全性
德國(guó)殷格翰和美國(guó)印第安納波利斯2018年4月19日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰與禮來(lái)制藥（紐約證交所：LLY）今日宣布與牛津大學(xué)達(dá)成一項(xiàng)學(xué)術(shù)合作。EMPA-KIDNEY 研究將探索恩格列凈用于慢性腎病患者（無(wú)論是否合并糖尿?。r(shí)對(duì)腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡發(fā)生的作用。牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)人口健康研究所 (MRC PHRU) 是基于牛津大學(xué)臨床試驗(yàn)服務(wù)所和流行病學(xué)研究所設(shè)立的，它將獨(dú)立負(fù)責(zé)此次研究的開(kāi)展、分析和報(bào)告。勃林格殷格翰和禮來(lái)制藥公司將為研究提供資金。
這個(gè)專門(mén)的、在慢性腎病患者中開(kāi)展的患者結(jié)局研究，是基于對(duì)此前EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)的深入了解而做出的。具有里程碑式意義的EMPA-REG OUTCOME®試驗(yàn)在2型糖尿病合并心血管疾病患者中展開(kāi)，研究在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上添加恩格列凈后相較安慰劑對(duì)患者心血管結(jié)局的作用。1 在參與EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)的患者中，約有三分之一的患者在入組時(shí)患有慢性腎病。此項(xiàng)研究的次要、探索性終點(diǎn)為減少腎病新發(fā)或惡化的相對(duì)危險(xiǎn)性方面提供了頗有前景的數(shù)據(jù)。EMPA-KIDNEY研究將有助于進(jìn)一步了解這些數(shù)據(jù)。1,2
“EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可能具有降低慢性腎病患者的腎臟疾病進(jìn)展及心血管風(fēng)險(xiǎn)的潛力，”英國(guó)牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)人口健康研究單元負(fù)責(zé)人 Colin Baigent 教授說(shuō)道?！叭蚵阅I病患者人數(shù)超過(guò)了2億，他們中的很多人面臨著疾病進(jìn)展至末期腎病的巨大風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，慢性腎病患者因心血管疾病導(dǎo)致過(guò)早死亡的風(fēng)險(xiǎn)也日益增加。鑒于這一領(lǐng)域內(nèi)的巨大醫(yī)療需求，我們很高興通過(guò) EMPA-KIDNEY 研究來(lái)探索恩格列凈是否可以成為改善慢性腎病患者生活的全新治療選擇?！?/p>
EMPA-KIDNEY 研究將入組5000位慢性腎病患者（無(wú)論是否合并糖尿病）。研究的首要結(jié)局是評(píng)估恩格列凈對(duì)患者進(jìn)展到臨床相關(guān)腎病或心血管死亡的時(shí)間上的作用。該研究也是恩格列凈臨床研究項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目是較大的針對(duì) SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）抑制劑的臨床研究項(xiàng)目。
“能與牛津大學(xué)這樣的頂級(jí)學(xué)府合作，我們感到非常高興。牛津大學(xué)的科學(xué)家們?cè)诼阅I病患者中開(kāi)展創(chuàng)新的、轉(zhuǎn)變治療格局的臨床試驗(yàn)方面久負(fù)盛名?！辈指褚蟾窈残难艽x治療領(lǐng)域高級(jí)副總裁 Georg van Husen 博士說(shuō)道?！案玫乩斫獠⒏纳坡阅I病的治療是我們共同的興趣和承諾。能進(jìn)一步探索恩格列凈在新的疾病領(lǐng)域的潛力，我們感到十分激動(dòng)。”
“基于EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)結(jié)果而展開(kāi)的 EMPA-KIDNEY 研究將進(jìn)一步拓展我們對(duì)恩格列凈如何影響廣泛患者人群的生活的理解，無(wú)論這些人是否患有糖尿病?！倍Y來(lái)糖尿病產(chǎn)品研發(fā)副總裁 Jeff Emmick 博士補(bǔ)充道?！拔覀儗?duì)這次全新的合作和后續(xù)EMPA-KIDNEY研究的進(jìn)展充滿期待?！?/p>
關(guān)于牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)人口健康研究所 (MRC PHRU)
牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)人口健康研究所 (MRC PHRU) (https://www.mrc-phru.ox.ac.uk/) 致力于慢性病的治療和預(yù)防，尤其是心血管疾病和代謝疾?。ㄈ纾禾悄虿『吐阅I?。┻@兩項(xiàng)集中導(dǎo)致全球范圍內(nèi)很大一部分過(guò)早死亡和殘疾的疾病。MRC PHRU 引領(lǐng)創(chuàng)新的臨床研究和薈萃分析，旨在識(shí)別對(duì)健康有重大影響的重要進(jìn)步。其研究遍及全球，覆蓋大量人群，提供致病原因和治療作用相關(guān)的可靠信息，對(duì)全球人類健康影響巨大。
關(guān)于 EMPA-KIDNEY：恩格列凈針對(duì)心臟和腎臟保護(hù)的研究
EMPA-KIDNEY 是一項(xiàng)跨國(guó)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。該研究旨在評(píng)估恩格列凈對(duì)腎病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)這兩項(xiàng)臨床相關(guān)結(jié)果的影響。研究的主要結(jié)果設(shè)定為心血管死亡和腎病進(jìn)展其中之一的首次發(fā)生時(shí)間。腎病進(jìn)展的定義為末期腎?。ㄐ枰I臟替代治療，如透析或腎移植）3，eGFR持續(xù)下降，至<10mL/min/1.73m2 ，腎病所致死亡或從隨機(jī)抽樣開(kāi)始eGFR≥40%的持續(xù)下降。EMPA-KIDNEY將入組接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的慢性腎病患者，無(wú)論是否合并糖尿病。
研究將跨國(guó)展開(kāi)，以反映全球的情況，計(jì)劃隨機(jī)約5000位患者，在他們常規(guī)治療外給予每日10mg恩格列凈或安慰劑。
關(guān)于慢性腎病
慢性腎病是一種腎功能隨著時(shí)間推移而逐漸衰退的疾病。約三分之二的慢性腎病由糖尿病、肥胖癥和高血壓等代謝疾病引起。4,5,6
值得注意的是，慢性腎病的發(fā)病率和死亡率逐年增加。大多數(shù)慢性腎病患者常常在尚未達(dá)到腎病末期前便死于心血管并發(fā)癥。7,8,9 一旦進(jìn)入終末期腎病，患者需接受腎臟替代治療，如慢性透析或腎移植。3 慢性腎病在世界各地十分常見(jiàn)，影響全球總?cè)丝诩s十分之一。10 鑒于目前尚無(wú)被批準(zhǔn)用于減少腎病進(jìn)展和心血管死亡的治療手段，顯而易見(jiàn)，在為慢性腎病患者提供新的治療手段方面有著巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于EMPA-REG OUTCOME®1,2
EMPA-REG OUTCOME®是一項(xiàng)在來(lái)自42個(gè)國(guó)家的超過(guò)7,000例患有2型糖尿病合并心血管疾病患者中展開(kāi)的長(zhǎng)期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。
研究旨在評(píng)估在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上添加恩格列凈（每日一次，每次10 mg或25 mg）與使用安慰劑的不同效應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)治療包括降糖藥及心血管藥物（包括降壓藥及降膽固醇藥物）。主要終點(diǎn)被定義為至首次心血管疾病死亡、非致死性心臟病發(fā)作或非致死性卒中發(fā)生的時(shí)間。
盡管EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)的設(shè)計(jì)初衷不是評(píng)估恩格列凈對(duì)腎臟結(jié)局影響的潛在作用機(jī)制，腎臟評(píng)估確實(shí)是次要終點(diǎn)中預(yù)先設(shè)定的研究分析計(jì)劃之一。
恩格列凈在EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)中展示的總體安全性與既往試驗(yàn)一致。
關(guān)于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個(gè)在數(shù)個(gè)國(guó)家的說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明降低心血管死亡數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。11,12,13恩格列凈在中國(guó)的適應(yīng)癥為用于治療2型糖尿病，配合飲食運(yùn)動(dòng)控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物治療，改善2型糖尿病患者的血糖控制。
恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過(guò)抑制SGLT2從來(lái)排泄尿液中排泄過(guò)量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽（即鈉）從體內(nèi)的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷（即血管內(nèi)容積）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可誘導(dǎo)體內(nèi)糖、鹽、水代謝的變化，進(jìn)而降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。
1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒患者禁用恩格列凈。
勃林格殷格翰公司和禮來(lái)制藥
在2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來(lái)制藥宣布在糖尿病治療領(lǐng)域達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括代表數(shù)種較大的藥物種類的三個(gè)化合物。這項(xiàng)合作整合了兩大全球領(lǐng)先的制藥公司的實(shí)力，將勃林格殷格翰公司研發(fā)創(chuàng)新的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和禮來(lái)制藥在糖尿病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新研究、經(jīng)驗(yàn)和作為業(yè)界先鋒的歷史相結(jié)合。通過(guò)攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并專注于患者的臨床需求。
更多有關(guān)合作的信息，請(qǐng)登錄 www.boehringer-ingelheim.cn 或www.lillychina.com
References
[1] Zinman B., et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 10.156 (2015).
[2] Wanner C, et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375:323-334.
[3] American Kidney Fund. Kidney Failure (ESRD) Causes, Symptos, & Treatments. Available at: http://www.kidneyfund.org/kidney-disease/kidney-failure/. Accessed March 2018.
[4] Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet 2017;390:1888-917.
[5] United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012. Available from: http://www.usrds.org/reference.htm. See Appendix I, United States Renal Data System (USRDS).
[6] Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet 2015; 385(9981):1975-82.
[7] Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Hypertension 2003;42:1050-65.
[8] Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2034-47.
[9] Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation. 2007;116:85-97.
[10] Eckardt K-U, Coresh J, Devuyst O, et al. Evolving importance of kidney disease: from subspecialty to global health burden. Lancet 2013;382:158-69.
[11] Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed March 2018.
[12] European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved January 19, 2017. Data on file.
[13] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
