美國加州圣地亞哥、麻省劍橋和中國北京2019年4月9日 /美通社/ -- BioAtla®, LLC是一家處于臨床階段的全球性生物科技公司，專注開發(fā)腫瘤微環(huán)境條件性激活（CAB）蛋白質(zhì)療法；百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。兩家公司今日宣布就BioAtla的在研CAB CTLA-4抗體BA3071的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化達成全球聯(lián)合開發(fā)和合作協(xié)議。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制劑，在腫瘤微環(huán)境中能被條件性激活以降低全身毒性，從而在與檢查點抑制劑（如百濟神州的替雷利珠單抗，一款設計旨在避免與巨噬細胞中的Fc受體結(jié)合的人源性IgG4抗PD-1單克隆抗體）聯(lián)合用藥時成為潛在的安全性更好的聯(lián)合療法。

根據(jù)合作條款，BioAtla與百濟神州將聯(lián)合開發(fā)CAB-CTLA-4抗體來確定其早期臨床目標，隨后百濟神州將主導對該候選藥物的共同臨床開發(fā)，并負責在全球范圍內(nèi)的藥政注冊和商業(yè)化。以協(xié)議條款為準，百濟神州將與BioAtla共同享有開發(fā)和生產(chǎn)候選藥物的全球獨家授權(quán)，百濟神州擁有對候選藥物全球商業(yè)化的獨家授權(quán)。百濟神州將負責候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的所有開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化相關費用；根據(jù)特定條款，雙方將共同承擔在除以上國家和地區(qū)以外的開發(fā)和生產(chǎn)相關費用，以及商業(yè)化利潤和虧損。BioAtla將獲得2000萬美元的首付款，在達到確定的早期臨床目標后將獲得一筆里程碑付款。此外，BioAtla還可獲得至多為2.49億美元用于隨后的全球開發(fā)、藥政里程碑付款和在百濟神州指定區(qū)域內(nèi)的商業(yè)化里程碑付款和銷售分級版稅。BioAtla擁有多數(shù)股權(quán)的附屬公司Himalaya Therapeutics因其參與在中國的開發(fā)和商業(yè)化也將分獲上述的里程碑付款和版稅。協(xié)議其他條款未被公開。

BioAtla主席Scott Smith評論道：“百濟神州是在包括中國在內(nèi)的全球臨床開發(fā)上的領導者，擁有廣泛的腫瘤臨床研究項目，其中包括替雷利珠單抗。這次的合作和我們的策略是互補的，其中包括建立創(chuàng)新型CAB腫瘤候選藥物產(chǎn)品管線，進一步推進聯(lián)合療法，有效地針對增長潛力大和醫(yī)療需求高的市場?！?/p>

百濟神州亞太地區(qū)臨床開發(fā)負責人，全球研究、臨床運營和生物統(tǒng)計高級副總裁汪來博士表示：“BioAtla使用其專有的蛋白質(zhì)研究和表達平臺來開發(fā)條件性激活生物制劑，并運用于開發(fā)新型的在研CTLA-4抑制劑BA3071，該抗體在腫瘤微環(huán)境中會被條件性激活。BA3071的獨特性為這款CTLA-4抗體與我們的抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)用提供令人振奮的機會。我們期待與BioAtla共同合作完成概念性驗證，以及之后開展針對這款潛在具有獨特性的癌癥療法作為單藥或聯(lián)合用藥的全球研發(fā)項目。”

BioAtla董事長、首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jay M. Short博士評論道：“我們相信與百濟神州的此項合作將加快BA3071的全球開發(fā)和潛在的商業(yè)化進程，并為多個腫瘤適應癥帶來潛在的更加安全、有效的聯(lián)合治療方案。BioAtla在CTLA-4抑制劑中運用的CAB技術有可能為其帶來更強的藥效和安全性，從而進一步完善這一重要的腫瘤治療方法并拓展其臨床應用?！?/p>

關于BA3071

BA3071是一款新型的在研條件性激活CTLA-4抑制劑，預計于2019年中遞交其首項臨床研究申請（IND）。若IND通過藥政注冊審核，一項多中心、開放性的BA3071作為單藥或聯(lián)合百濟神州的替雷利珠單抗 -- 一款在研抗PD-1抗體 -- 的1/2期臨床研究預期將于2019年下半年開展。這項臨床研究旨在評估其安全性、耐受性、藥物動力學、免疫原性以及抗腫瘤活性。

細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）是一種T細胞表達的抑制性受體。CTLA-4通路向T細胞提供下調(diào)信號，是一條關鍵的免疫檢查點通路。CTLA-4的阻斷作用是通過促進腫瘤特異性T細胞的活化和增殖來誘導抗腫瘤免疫反應。盡管對CTLA-4的抑制已展示顯著的抗腫瘤反應，但也可能造成對健康細胞進行免疫攻擊。為了最大限度地降低腫瘤外靶向毒性，BioAtla使用其專有的CAB技術有針對性地在腫瘤微環(huán)境中僅在T細胞上激活CTLA-4受體與之結(jié)合。

運用抗程序性細胞死亡-1（PD-1）或抗CTLA-4單克隆抗體抑制免疫檢查點為晚期黑色素瘤的治療帶來了重要的進步，也是治療其他眾多癌癥最具希望的療法之一。使用BioAtla專有的CAB技術，BA3071的設計旨在提高抗CTLA-4療法的有效性和安全性，通過限制其活性和腫瘤特異性T細胞對腫瘤微環(huán)境的激活，無論是作為單藥還是聯(lián)合其他療法。

關于條件性激活生物制劑（CABs）

條件性激活生物制劑（CABs）是使用BioAtla專有的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn)，進化和表達技術生成的。這些蛋白質(zhì)可以是單克隆抗體、酶和其他蛋白質(zhì)，其功能依賴于微生理條件（例如pH水平、氧化、溫度、壓力、某些離子的存在、疏水性及其組合）在細胞內(nèi)外的變化。

研究表明，癌組織在其部位創(chuàng)造出不存在于正常組織中的特異性條件。根據(jù)Warburg效應，這些癌癥微環(huán)境主要是由癌細胞獨特的糖酵解代謝引起的。CAB蛋白被設計為在身體內(nèi)特定的位置和條件下選擇性遞送攜帶的治療性藥物和/或招募免疫應答，并且僅在特定的細胞微環(huán)境存在下才有活性。此外，活化作用被設計為可逆地重復切換 “開啟和關閉”，CAB蛋白可從疾病細胞轉(zhuǎn)移到正常的細胞微環(huán)境，反之亦然。CAB可以以各種形式開發(fā)，包括抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）、雙特異性抗體、嵌合抗原受體T細胞（CAR-Ts）和聯(lián)合治療。

關于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設計目的為最大限度地減少與巨噬細胞中的 Fc 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的 Fc 受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷 T 細胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及與其他療法聯(lián)用針對一系列實體瘤和血液腫瘤進行開發(fā)。

百濟神州針對替雷利珠單抗開展的廣泛臨床研究項目包括一項針對二線非小細胞肺癌（NSCLC）患者的全球3期臨床研究；一項針對一線肝細胞癌（HCC）患者的全球3期臨床研究；一項針對二線食道鱗狀細胞癌（ESCC）患者的全球3期臨床研究；一項針對一線胃癌（GC）患者的全球3期臨床研究；一項針對一線ESCC患者的全球3期臨床研究；一項針對三期NSCLC患者的全球3期臨床研究；一項針對二或三線HCC患者的全球2期臨床研究；一項針對復發(fā)/難治性（R/R）NK/T細胞淋巴瘤患者的全球1期臨床研究；以及一項針對實體瘤患者的全球1期臨床研究。在中國，百濟神州已完成了一項針對R/R經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關鍵性2期臨床研究，并正在開展一項針對一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項針對二線尿路上皮癌（UC）患者的2期臨床研究；以及一項針對具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）實體瘤患者的2期臨床研究。

替雷利珠單抗用于治療R/R cHL在中國的新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）接受并納入優(yōu)先審評。

百濟神州與新基公司達成全球戰(zhàn)略合作關系，在亞洲（除日本）以外開發(fā)替雷利珠單抗治療實體瘤。

關于BioAtla, LLC

BioAtla是一家全球性的、臨床階段的生物科技公司，在加州圣地亞哥和中國北京設有運營部門。BioAtla專注開發(fā)新型單克隆抗體和其他蛋白質(zhì)治療候選產(chǎn)品，這些產(chǎn)品被設計用來相較于傳統(tǒng)抗體具有選擇性更高的靶向性、更大的效力，并能進行更具成本效益和預測性的制造。BioAtla目前在美國有兩個處于1/2期臨床研究的項目，BA3011，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的 AXL靶向抗體藥物偶聯(lián)藥 (CAB-AXL-ADC)，以及BA3021，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的ROR2靶向抗體藥物偶聯(lián)藥（CAB-ROR2-ADC）。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有超過2,200 名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復美®（來那度胺）和維達莎®（注射用阿扎胞苷）^[i]。

關于百濟神州前瞻性聲明的重要提示

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括在與BioAtla合作協(xié)議下關于未來的研究、開發(fā)和可能的商業(yè)化行為，潛在的向BioAtla支付的付款，藥物開發(fā)的速度和結(jié)果，有關BA3081和替雷利珠單抗的預期的臨床開發(fā)計劃、藥政注冊里程碑和商業(yè)化，BA3071和替雷利珠單抗?jié)撛诘膬?yōu)勢和區(qū)別，BioAtla和百濟神州開發(fā)和商業(yè)化計劃。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟神州在最近年度報告的 10-K 表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該些信息。

[i] ABRAXANE^®, REVLIMID^®, and VIDAZA^® are registered trademarks of Celgene Corporation.