德國(guó)殷格翰2025年2月11日 /美通社/ -- 2025年2月10日，勃林格殷格翰宣布FIBRONEER?-ILD臨床試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，第52周時(shí)患者的用力肺活量（FVC,mL）較基線的絕對(duì)變化。FVC是衡量肺功能的指標(biāo)。[2] FIBRONEER?系列試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)與其特發(fā)性肺纖維化（IPF）II期研究的安全性和耐受性數(shù)據(jù)基本一致，總體不良反應(yīng)與安慰劑組相當(dāng)。[3]
Nerandomilast是一款在研的口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，[3]目前尚未獲批，因此安全性和有效性有待驗(yàn)證。目前正在開展FIBRONEER?全球研發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目包含兩項(xiàng)III期臨床研究：針對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的FIBRONEER?-IPF研究[4]，以及針對(duì)進(jìn)展性肺纖維化（PPF）患者的FIBRONEER?-ILD[5]研究。
基于這些研究結(jié)果，勃林格殷格翰將向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及全球范圍內(nèi)的其他衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交nerandomilast用于治療PPF的新藥申請(qǐng)。
勃林格殷格翰人用藥品業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人、執(zhí)行董事會(huì)成員Shashank Deshpande表示："FIBRONEER?-ILD積極的研究結(jié)果顯示了nerandomilast在治療進(jìn)展性肺纖維化上的潛力。我們希望目前初步的安全性和耐受性結(jié)果有望減少治療挑戰(zhàn)。FIBRONEER?臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的最新進(jìn)展印證了我們致力于改善這種致衰性疾病患者生活質(zhì)量的承諾，也彰顯了勃林格殷格翰在肺纖維化研究領(lǐng)域的前沿地位。"
關(guān)于FIBRONEER?-ILD (NCT05321082) [5]
FIBRONEER?-ILD是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估nerandomilast（BI 1015550）在PPF患者中至少治療52周的療效和安全性。
主要終點(diǎn)：基線至第52周的FVC（mL）的絕對(duì)變化。
關(guān)鍵次要終點(diǎn)：
參與FIBRONEER?-ILD臨床試驗(yàn)的患者，將接受至少52周內(nèi)接受口服nerandomilast治療，每日兩次，劑量為9 毫克或18 毫克，或作為對(duì)照組接受安慰劑治療。Nerandomilast每日兩次，每次18毫克的劑量選擇是基于II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。[2]新增設(shè)的每日兩次，每次9毫克的劑量，旨在評(píng)估較低劑量下的獲益-風(fēng)險(xiǎn)情況，并提供進(jìn)一步的劑量-效應(yīng)及暴露-效應(yīng)的數(shù)據(jù)。[2]
該臨床試驗(yàn)已在40多個(gè)國(guó)家的400多個(gè)研究中心開展，并招募了1178名患者。
關(guān)于FIBRONEER?臨床項(xiàng)目
FIBRONEER?項(xiàng)目包括兩項(xiàng)III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)：FIBRONEER?-IPF（NCT05321069）[4]和FIBRONEER?-ILD（NCT05321082）[5]，旨在研究nerandomilast在IPF和PPF患者中治療至少52周的療效、安全性和耐受性。
兩項(xiàng)研究中，主要終點(diǎn)均為第52周時(shí)FVC較基線水平的絕對(duì)變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為試驗(yàn)期間首次發(fā)生以下任一復(fù)合終點(diǎn)事件的時(shí)間：首次出現(xiàn)IPF/PPF急性加重、首次因呼吸系統(tǒng)原因住院、或死亡（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）。
關(guān)于Nerandomilast
Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，正被開發(fā)作為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）的潛在治療藥物。[3],[4],[5]該化合物目前仍處于研發(fā)階段，尚未獲批，其療效和安全性也有待驗(yàn)證。
Nerandomilast于2022年2月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的特發(fā)性肺纖維化（IPF）突破性療法認(rèn)定。[6]
一項(xiàng)針對(duì)147名IPF患者的II期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究了nerandomilast的療效、安全性及患者耐受性。[3]該研究的主要終點(diǎn)為12周治療期間FVC（用力肺活量）相較于基線的變化水平。[3]
關(guān)于特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一類較為常見的進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾?。↖LD）。[7]其臨床癥狀包括：活動(dòng)誘發(fā)的呼吸急促、持續(xù)干咳、胸部不適、疲勞和乏力。盡管被視為"罕見"病，但I(xiàn)PF影響了全球約三百萬人。[8]該疾病主要影響50歲以上的人群，且男性患者多于女性。[8]
患有某些非特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 類型的 ILD 患者也可能出現(xiàn)進(jìn)行性表型，稱為進(jìn)展性肺纖維化（PPF）。除特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的其他間質(zhì)性肺疾?。↖LD）中，進(jìn)展性肺纖維化的定義為呼吸癥狀加重、生理監(jiān)測(cè)中可觀察到疾病惡化，以及影像學(xué)檢查結(jié)果所證實(shí)的疾病進(jìn)展。[9]
[1] Boehringer Ingelheim (2024) Boehringer's nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER?-IPF study. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/topline-results-boehringers-phase-iii-ipf-study
[2] Maher TM, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with progressive pulmonary fibrosis (FIBRONEER-ILD). In: BMJ Open Respir Res 2023;10:e001580.
[3] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.
[4] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069
[5] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.
[6] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
[7] Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
[8] Koudstaal T, et al. (2023) Idiopathic pulmonary fibrosis. In: Presse Med 2023; 52(3):104166
[9] Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13
