蘇州2024年12月9日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（股票代碼：2616.HK），一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)，今日宣布，公司在第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布管線2.0重磅產(chǎn)品CS5001（ROR1 ADC）針對淋巴瘤的最新臨床數(shù)據(jù)。
受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）是一種胚胎期酪氨酸激酶樣分子，涉及多種促進(jìn)腫瘤信號傳導(dǎo)的途徑。ROR1在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤中高頻過表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)較低或缺失，使得ROR1成為一個(gè)有吸引力的腫瘤治療靶點(diǎn)。CS5001是目前已知首個(gè)在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC。
基石藥業(yè)首席執(zhí)行官、研發(fā)總裁、執(zhí)行董事楊建新博士表示："非常高興我們的ROR1 ADC在臨床上持續(xù)顯示良好的抗腫瘤活性及安全性，本次ASH公布了CS5001在更多晚期淋巴瘤患者中的單藥臨床數(shù)據(jù)，這些患者絕大部分已經(jīng)經(jīng)歷3線治療失敗。我們在霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤中均能觀察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別在第8劑量水平（125 μg/kg）13例可評估的晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者中，ORR更是達(dá)到了76.9%，我們也會在即將開啟的1b期研究中進(jìn)一步評估和優(yōu)化該劑量。由于CS5001在侵襲性和惰性淋巴瘤中均已展現(xiàn)初步療效，我們更加堅(jiān)信CS5001具有廣闊的臨床開發(fā)前景和極大的市場競爭力。我們將加快推進(jìn)CS5001的開發(fā)進(jìn)程，希望早日能為淋巴瘤患者帶來全新的治療選擇。"
33例晚期B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中包括17例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、11例HL、2例濾泡性淋巴瘤（FL），1例套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），1例邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）及1例高級別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBCL）。其中84.8%為亞裔患者，其余為非亞裔患者。81.8%的患者之前接受過至少3線的系統(tǒng)性抗腫瘤治療，其中第8劑量組中接受過CART和干細(xì)胞移植治療的患者占比各超過20%。
劑量遞增已完成，截至目前在10個(gè)劑量水平上均未報(bào)告DLT。
CS5001在B細(xì)胞淋巴瘤中展現(xiàn)出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，在所有劑量水平觀察到的總體ORR為48.4%；在DL8（125 μg/kg）劑量組的13例可評估患者中，ORR更是達(dá)到了76.9%。
對于HL，從起效劑量DL5（50 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的10例可評估患者中，ORR達(dá)60.0%，其中包括3例完全緩解（CR）和3例部分緩解（PR）。DL8（125 μg/kg）的3例可評估患者均達(dá)到了客觀緩解，即2例CR和1例PR。
對于NHL，從起效劑量DL7（100 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的16例可評估患者中，ORR達(dá)56.3%，其中包括3例CR（2例DLBCL和1例MCL）以及6例PR（3例DLBCL，1例MZL，1例HGBCL和1例FL）。在DL8（125 μg/kg）的10例可評估患者中觀察到明顯更高的ORR，為70.0%。
CS5001全球多中心試驗(yàn)?zāi)壳叭栽诿绹?、澳大利亞和中國同步進(jìn)行，劑量遞增已完成，針對DL8（125 μg/kg）和DL9（156 μg/kg）的持續(xù)評估還在進(jìn)行中，近期我們將啟動(dòng)涵蓋多瘤種、具有注冊潛力的1b期劑量擴(kuò)展研究。
電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播
基石藥業(yè)將于2024年12月9日北京時(shí)間上午10點(diǎn)召開電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播，討論這一公告。
電話會議可以通過該鏈接接入：https://s.comein.cn/sttbgkam
關(guān)于CS5001 （ROR1 ADC）
CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。CS5001具有獨(dú)特的設(shè)計(jì)，使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。CS5001只在到達(dá)腫瘤后，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活，從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的"雙控"機(jī)制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有完全的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動(dòng)力學(xué)特征。這些都表明CS5001在多種實(shí)體瘤和血液瘤中擁有巨大的臨床開發(fā)潛力和廣泛的應(yīng)用前景。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。
2020年10月，基石藥業(yè)與LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成授權(quán)協(xié)議。CS5001最初是由韓國領(lǐng)先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得CS5001在韓國以外的全球其他地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
基石藥業(yè)已在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布其首次人體研究的初步數(shù)據(jù)，CS5001在不同劑量水平、對于多線經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤均能表現(xiàn)出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼: 2616）成立于2015年底，是一家專注于抗腫瘤藥物研發(fā)的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。截至目前，公司已成功上市4款創(chuàng)新藥、獲批16項(xiàng)新藥上市申請（NDA）以及9項(xiàng)適應(yīng)癥。當(dāng)前研發(fā)管線均衡配置了潛在同類首創(chuàng)或同類最佳的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準(zhǔn)治療藥物在內(nèi)的18款候選藥物。同時(shí)，基石藥業(yè)擁有一支資深管理團(tuán)隊(duì)，"全鏈條"覆蓋臨床前探索、臨床轉(zhuǎn)化、臨床開發(fā)、藥物生產(chǎn)、商務(wù)拓展、商業(yè)運(yùn)營等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
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