香港、馬里蘭州德國(guó)城和中國(guó)蘇州2024年6月13日 /美通社/ -- Sirnaomics Ltd.（"公司"，股份代號(hào)：2257.HK，連同其附屬公司，統(tǒng)稱"集團(tuán)"或"Sirnaomics"）是一家行業(yè)領(lǐng)先的專注于探索及開(kāi)發(fā)RNAi療法的生物制藥公司，今天宣布，集團(tuán)公布了其新型寡核苷酸化學(xué)藥物偶聯(lián)劑（ODC）的重大進(jìn)展。ODC在多種腫瘤細(xì)胞系和小鼠胰腺腫瘤模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。 這項(xiàng)研究發(fā)表在最新一期的《腫瘤研究與治療雜志》上（2024年6月：p1-16，第9卷，第02期）。這項(xiàng)突破性的工作為公司基于RNAi的癌癥治療計(jì)劃奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，該計(jì)劃使用專有的抗體-核糖核苷酸-化學(xué)藥物結(jié)合物（AODC）模式。

公布的結(jié)果是先前研究的延伸（NAR癌癥，2020，第2卷，第3號(hào)。 p1-12）。使用專有的抗癌ODC試劑，該抗癌ODC劑包含靶向CHK1 mRNA的雙鏈siRNA，該雙鏈siRNA將吉西他濱結(jié)合入其正義鏈中以代替胞苷。 吉西他濱（一種小分子抗癌藥物）與CHK1抑制劑具有協(xié)同作用，在不同的細(xì)胞系中使結(jié)合的IC50新增約100倍。在最新的研究中，ODC結(jié)構(gòu)含有化學(xué)修飾的堿基以提高穩(wěn)定性，并且該結(jié)構(gòu)提高了抗CHK1基因表達(dá)的效力和功效。體外測(cè)試顯示，使用胰腺、NSCLC、TNBC和卵巢細(xì)胞培養(yǎng)模型驗(yàn)證了含有CHK1特異性siRNA的吉西他濱的有效抗腫瘤活性。 該結(jié)構(gòu)還在小鼠異種移植模型中提供了抗胰腺腫瘤的功效——在使用Sirnaomics專有多肽納米顆粒制劑靜脈給藥時(shí)消除腫瘤。

"抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）已證明對(duì)癌癥治療具有卓越的特異性和療效。Sirnaomics希望利用其ODC結(jié)構(gòu)的類似優(yōu)勢(shì)，提高小分子療法的效力或持續(xù)時(shí)間。 許多小分子藥物最初顯示出療效，但后來(lái)由于腫瘤細(xì)胞上調(diào)某些蛋白質(zhì)表達(dá)而出現(xiàn)耐藥性。識(shí)別這些蛋白質(zhì)并設(shè)計(jì)針對(duì)這些靶點(diǎn)的特異性siRNA為克服這些化療藥物誘導(dǎo)的耐藥性提供了一種強(qiáng)有力的方法。" Sirnaomics發(fā)現(xiàn)研究負(fù)責(zé)人、該出版品的通訊作者David Evans博士表示， "構(gòu)建寡核苷酸藥物偶聯(lián)物（ODC）結(jié)構(gòu)將最大限度地減少耐藥性，增強(qiáng)化療藥物的療效，同時(shí)降低化療藥物的全身毒性。結(jié)合抗體衍生的靶向特性，將為改善癌癥治療提供一種新的藥物模式——抗體寡核苷酸藥物偶聯(lián)物（AODC）。"

Sirnaomics創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官陸陽(yáng)博士表示："Sirnaomics專有的ODC制劑的最新進(jìn)展表明，公司在新型癌癥RNAi療法方面持續(xù)的創(chuàng)新和努力，同時(shí)推動(dòng)了我們對(duì)STP705治療皮膚癌癥、STP707治療實(shí)體瘤和STP122G抗凝治療的臨床研究。 我們希望Sirnaomics的AODC制劑在ADC取得巨大成功的基礎(chǔ)上提供一種治療各種癌癥的替代方法，并帶來(lái)廣泛的合作機(jī)會(huì)。"

關(guān)于STP888

一個(gè)靶向基因CHK1的寡核苷酸藥物綴合物（ODC）-含吉西他濱的CHK1 siRNA雙鏈（STP888），已顯示出與小分子吉西他賓誘導(dǎo)抗癌功效的協(xié)同作用。結(jié)合后，mRNA被降解，最終CHK1的蛋白水平降低 。Sense鏈被降解，釋放吉西他濱，從而觀察到協(xié)同效應(yīng)。穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)能夠直接靶向腫瘤細(xì)胞（留下相鄰的正常細(xì)胞），這將提高療效并降低毒性。Sirnaomics將使用這種結(jié)構(gòu)，與一種抗體（該抗體針對(duì)腫瘤中上調(diào)但在正常細(xì)胞中不上調(diào)的標(biāo)志物）偶聯(lián)來(lái)進(jìn)行遞送。

關(guān)于Sirnaomics

Sirnaomics是一家RNA療法生物制藥公司，公司候選產(chǎn)品處于臨床及臨床前階段，專注于探索及開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物，用于治療具有醫(yī)療需求及龐大市場(chǎng)機(jī)會(huì)的適應(yīng)癥。Sirnaomics是首家于亞洲和美國(guó)均擁有重要市場(chǎng)地位的臨床階段RNA療法生物制藥公司。憑借其專有的遞送技術(shù)：多肽納米顆粒遞送平臺(tái)和第二代GalNAc偶聯(lián)物遞送平臺(tái)，本集團(tuán)已建立非常豐富的候選藥物管線。隨著公司STP705（IIa、IIb期）和STP707（I期）的臨床項(xiàng)目取得多項(xiàng)成功，Sirnaomics目前在推進(jìn)腫瘤治療的RNAi藥物方面處于國(guó)際領(lǐng)先地位。STP122G是首款進(jìn)入臨床I期研究的GalAhead?技術(shù)候選藥物，其I期研究的前兩個(gè)隊(duì)列的療效和安全性數(shù)據(jù)令人鼓舞。 詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.sirnaomics.com。