有望解決未被滿足的醫(yī)療需求

韓國首爾2024年3月26日 /美通社/ -- Aptamer Sciences Inc. (KOSDAQ, 291650)宣布已于2024年3月12日向韓國食品藥品安全部提交了AST-201的1期臨床試驗(yàn)新藥(IND)申請(qǐng)。

AST-201是該公司管線中的先鋒候選藥物，是一種ApDC? (Aptamer-Drug Conjugate)，旨在靶向特定癌細(xì)胞（尤其是肝癌）中高表達(dá)水平的GPC3蛋白。它由吉西他濱載體和選擇性結(jié)合GPC3蛋白的適配體組成。吉西他濱是一種成熟的全身性抗癌劑，被廣泛用于治療各種癌癥，包括卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌。選擇吉西他濱作為載體是經(jīng)過深思熟慮的，因?yàn)榧魉麨I毒性適中，特別適合肝臟靶向，因?yàn)楦闻K是藥物毒性的易感器官。此外，吉西他濱作為一種DNA類似物，有利于在適配體DNA序列中合成。AST-201在動(dòng)物模型中的療效優(yōu)于索拉非尼，而且在與抗PD-1療法聯(lián)合使用時(shí)具有協(xié)同作用，這些都證明了該公司對(duì)肝癌的戰(zhàn)略關(guān)注滿足了大量未得到滿足的醫(yī)療需求。

肝癌是一項(xiàng)重大的健康挑戰(zhàn)，尤其是在東亞地區(qū)，存活率極低。雖然阿替利珠單抗和貝伐單抗等聯(lián)合療法已成為晚期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)療法，但最近發(fā)表在《Nature Medicine》上的研究結(jié)果表明，這些療法對(duì)某些GPC3表達(dá)水平較高的肝癌患者的療效有限，凸顯了大量尚未滿足的醫(yī)療需求。在這種情況下，AST-201通過特異性靶向GPC3，提供了一種很有前景的治療方法。

計(jì)劃中的1期試驗(yàn)旨在評(píng)估AST-201在GPC3陽性晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步療效。值得一提的是，韓國著名腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、CHA Bundang Medical Center的Hong Jae Chon博士將擔(dān)任協(xié)調(diào)研究員。該試驗(yàn)將在四家醫(yī)院進(jìn)行，包括CHA Bundang Medical Center、Samsung Medical Center（三星醫(yī)療中心）、Severance Hospital和韓國國立癌癥中心(National Cancer Center)。

Chon博士表示：“GPC3在肝癌治療開發(fā)方面引起了生物制藥公司的極大關(guān)注?！彼麡酚^地表示：“AST-201可能會(huì)成為肝癌患者的一種新的治療選擇?！?/p>

Aptamer Sciences Inc.希望通過這項(xiàng)試驗(yàn)展示AST-201的臨床療效及其ApDC?平臺(tái)的技術(shù)價(jià)值。此外，公司預(yù)計(jì)這一里程碑將推動(dòng)其研發(fā)工作，增強(qiáng)后續(xù)血液腫瘤管線產(chǎn)品的競(jìng)爭力，包括靶向CD25的AST-202、ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate)、ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate)等。

Aptamer Sciences Inc.首席執(zhí)行官Dong-il Han博士強(qiáng)調(diào)說：“自去年美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)第二種適配體藥物Izervay以來，適配體技術(shù)在醫(yī)藥市場(chǎng)上熱度很高?！彼€說：“AST-201臨床試驗(yàn)將展示ApDC?平臺(tái)的技術(shù)能力，并加快與多個(gè)合作伙伴正在進(jìn)行的技術(shù)轉(zhuǎn)讓討論。這一里程碑凸顯了Aptamer Sciences Inc.致力推進(jìn)創(chuàng)新療法和解決腫瘤領(lǐng)域尚未滿足的關(guān)鍵需求的決心?！?/p>

圖1. AST-201結(jié)構(gòu)（在GPC3適配體的序列中，吉西他濱載體作為序列的一部分被連接在一起。）
圖2. AST-201的作用機(jī)制

1. AST-201靶向并結(jié)合位于癌細(xì)胞表面的GPC3蛋白。
2. 藥物通過內(nèi)吞作用內(nèi)化到癌細(xì)胞中。
3. 經(jīng)溶酶體降解后，吉西他濱的活性成分--單磷酸吉西他濱（dFdCMP）在細(xì)胞內(nèi)釋放，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡（凋亡）。

關(guān)于Aptamer Sciences, Inc.

Aptamer Sciences Inc.在韓國KOSDAQ上市，是一家在適配體領(lǐng)域全球領(lǐng)先的公司。公司建立了一個(gè)名為ApDC? (Aptamer Drug Conjugate)的一體化適配體技術(shù)平臺(tái)，專門開發(fā)腫瘤類產(chǎn)品。

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